Przezskórna buprenorfina w leczeniu bólu związanego z zapaleniem błony śluzowej wywołanego promieniowaniem u pacjentów z rakiem głowy i szyi

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci w wieku 18-80 lat.
2. Potwierdzone histologicznie nowotwory jamy ustnej, części ustnej gardła, gardła dolnego i krtani (w tym histologie niepłaskonabłonkowe, raki ślinianek i nieznane guzy pierwotne).
3. Poddawanych albo ostatecznemu napromieniowaniu (dawka co najmniej 50 Gy na okolicę głowy i szyi) +/- chemioterapii lub radioterapii uzupełniającej (co najmniej 50 Gy na okolice głowy i szyi) +/- chemioterapii (Pacjenci z będzie dozwolony wcześniejszy ostateczny przebieg promieniowania).
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stan sprawności ≤ 2
5. Dozwolona jest jednoczesna rejestracja do badania interwencyjnego.
6. Mówiący po angielsku i piśmienny
7. Pacjenci będą mogli przyjmować mieszankę radioterapeutyczną, lepką lidokainę lub magiczne środki przypominające płyn do płukania jamy ustnej, które nie zawierają opioidów. Tylenol dopuszczał gorączkę i łagodny ból przed rozpoczęciem schematu leczenia.

8. Odpowiednia czynność narządów: Niewielkie dostosowanie dawki tramadolu jest wymagane w ciężkich zaburzeniach czynności wątroby i nerek, dlatego uwzględnilibyśmy tylko pacjentów z odpowiednią czynnością narządów, opisaną poniżej. Nie ma konieczności dostosowania dawki buprenorfiny w przypadku zaburzeń czynności nerek lub wątroby. Niektóre inne parametry, takie jak hemoglobina, liczba płytek krwi i liczba białych krwinek (WBC), są wymagane do podawania standardowej chemioterapii, takiej jak cisplatyna, wraz z radioterapią w leczeniu raka płaskonabłonkowego głowy i szyi (HNSCC). Nie są wymagane do podania buprenorfiny lub tramadolu.

   1. bilirubina całkowita < 2 mg/dl
   2. aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) / aminotransferaza alaninowa (ALT) < 5-krotna górna granica obowiązująca w danej instytucji
   3. klirens kreatyniny > 30 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce”

9. Ciąża: Wiadomo, że standardowe leczenie HNSCC radioterapią i chemioterapią ma szkodliwy wpływ na przebieg ciąży lub rozwój zarodka lub płodu. Dlatego pacjentki biorące udział w tym badaniu powinny unikać zajścia w ciążę, a pacjenci płci męskiej powinni unikać zapłodnienia partnerki. Niesterylne pacjentki w wieku rozrodczym i mężczyźni powinni stosować skuteczne metody antykoncepcji przez określone okresy podczas i po leczeniu badanym lekiem, jak określono poniżej.

   Pacjentki muszą spełniać jeden z poniższych warunków:

   • po menopauzie przez co najmniej rok przed wizytą przesiewową lub
   • Chirurgicznie sterylne lub
   • Jeśli są w wieku rozrodczym, zgodzą się stosować dwie skuteczne metody antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody przez trzy miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku ORAZ
   • Musi również przestrzegać wytycznych programu zapobiegania ciąży dotyczącego konkretnego leczenia, jeśli ma to zastosowanie, lub
   • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. (Okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne] i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji).

   Pacjenci płci męskiej, nawet jeśli zostali wysterylizowani chirurgicznie (tj. stan po wazektomii), muszą wyrazić zgodę na jedno z poniższych:

   • Należy stosować skuteczną antykoncepcję mechaniczną przez cały okres leczenia badanego leku i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku LUB
   • Musi również przestrzegać wytycznych programu zapobiegania ciąży związanego z leczeniem, jeśli ma to zastosowanie, LUB
   • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. (Okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne] i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji).
10. Zdolność zrozumienia pisemnego dokumentu świadomej zgody i gotowość do jego podpisania.
11. Posiadanie smartfona (platformy oparte na systemie Android lub Apple) oraz umiejętność obsługi aplikacji na smartfonie. Pacjenci nieposiadający smartfonów otrzymają urządzenia bezprzewodowe z zainstalowaną aplikacją OM pain.

Kryteria wyłączenia:

1. Badanie fizykalne wykazujące istniejące wcześniej zapalenie błony śluzowej.
2. Istniejąca wcześniej infekcja jamy ustnej lub utrzymująca się toksyczność po wcześniejszej radioterapii.
3. Historia nadużywania substancji, pozytywny test na obecność narkotyków w moczu w ciągu ostatnich sześciu miesięcy.
4. Pacjenci z licznymi przerzutami odległymi (pacjenci z resekcyjnymi skąpymi przerzutami będą dopuszczeni)
5. Obecne lub niedawne stosowanie (w ciągu czterech tygodni od badania przesiewowego) mieszanych agonistów/antagonistów opioidów lub innych antagonistów opioidów. Stosowanie metadonu w ciągu czterech tygodni od badania przesiewowego.
6. Wydłużony QTc w wywiadzie powyżej 450 milisekund u mężczyzn i powyżej 470 milisekund u kobiet.
7. Pacjenci poddawani terapii systemowej (chemioterapii lub immunoterapii) z powodu innego podtypu raka.
8. Pacjenci otrzymujący chemioterapię indukcyjną przed lub po radioterapii/chemoradioterapii, jak pacjenci z rakiem jamy nosowo-gardłowej
9. Pacjenci z historią operacji jamy brzusznej w ciągu 60 dni od rejestracji, ostrymi stanami żołądkowo-jelitowymi, takimi jak zapalenie jelita grubego i zapalenie wyrostka robaczkowego w ciągu czterech tygodni od badania przesiewowego.
10. Pacjenci ze schorzeniami, które mogą upośledzać przepuszczalność bariery krew-mózg. Bariera krew-mózg może stać się nieszczelna w niektórych chorobach neurologicznych, takich jak stwardnienie zanikowe boczne, padaczka, uraz mózgu i obrzęk
11. Pacjenci z wywiadem zawału mięśnia sercowego ≤ 6 miesięcy przed rejestracją.
12. Pacjenci z h/o istotną depresją oddechową; ostra lub ciężka astma oskrzelowa; znana lub podejrzewana niedrożność przewodu pokarmowego, w tym porażenna niedrożność jelit.
13. Historia ciężkiej lub ciężkiej reakcji nadwrażliwości na buprenorfinę lub tramadol lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
14. Pacjenci w trakcie terapii przeciwdepresyjnej i przeciwpsychotycznej
15. Kobiety w ciąży i karmiące piersią są wykluczone z tego badania, ponieważ chemioterapia i radioterapia stosowane w leczeniu HNSCC mają potencjalne działanie teratogenne lub poronne. Dodatkowo Buprenorfina sklasyfikowana jest w kategorii C do stosowania w czasie ciąży, co oznacza, że ​​nie można wykluczyć ryzyka wystąpienia działań niepożądanych u płodu. Buprenorfina przenika przez łożysko, a stosowanie opioidów w czasie ciąży może skutkować odstawieniem noworodków wkrótce po urodzeniu. Objawy tego mogą obejmować drażliwość, bezdech, zwiększone napięcie, drżenie, drgawki lub depresję oddechową u noworodka. Początek odstawienia u noworodka, którego matka przyjmowała buprenorfinę w czasie ciąży, może wystąpić od pierwszego do ósmego dnia życia.
16. Pacjenci z zaburzeniami napadowymi w wywiadzie, ponieważ doustny tramadol może obniżyć próg drgawkowy.