Transdermales Buprenorphin zur Behandlung von strahleninduzierten Mukositisschmerzen bei Patienten mit Kopf- und Halskrebs

Einschlusskriterien:

1. Patienten im Alter von 18-80 Jahren.
2. Histologisch bestätigte maligne Erkrankungen der Mundhöhle, des Oropharynx, des Hypopharynx und des Larynx (einschließlich nicht-plattenepithelialer Histologien, Speicheldrüsenkarzinome und unbekannter Primärtumoren).
3. Sich entweder einer definitiven Bestrahlung (Dosis von mindestens 50 Gy im Kopf- und Halsbereich) +/- Chemotherapie oder einer adjuvanten Bestrahlung (mindestens 50 Gy im Kopf- und Nackenbereich) +/- Chemotherapie unterziehen (Patienten mit einer Vorgeschichte von vorheriger endgültiger Bestrahlungsverlauf wird zugelassen).
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
5. Die gleichzeitige Einschreibung in eine interventionelle Studie ist zulässig.
6. Englisch sprechend und gebildet
7. Die Patienten dürfen Strahlentherapiemischungen, dickflüssiges Lidocain oder magische Mundspülungen wie Mittel einnehmen, die keine Opioide enthalten. Tylenol erlaubte Fieber und leichte Schmerzen vor Beginn der Medikamentenbehandlung.

8. Angemessene Organfunktion: Bei schweren Leber- und Nierenfunktionsstörungen ist eine geringfügige Dosisanpassung von Tramadol erforderlich, sodass wir nur Patienten mit angemessener Organfunktion, wie unten beschrieben, einbeziehen würden. Für TD-Buprenorphin ist keine Dosisanpassung bei eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion erforderlich. Einige andere Parameter wie Hämoglobin, Blutplättchen und Leukozytenzahl (WBC) sind für die Verabreichung einer Standard-Chemotherapie wie Cisplatin zusammen mit Bestrahlung bei der Behandlung von Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinomen (HNSCC) erforderlich. Sie sind für die Verabreichung von Buprenorphin oder Tramadol nicht erforderlich.

   1. Gesamtbilirubin < 2 mg/dl
   2. Aspartat-Aminotransferase (AST) / Alanin-Aminotransferase (ALT) < 5-fache institutionelle Obergrenze
   3. Kreatinin-Clearance > 30 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert“

9. Schwangerschaft: Es ist bekannt, dass Standardbehandlungen wie HNSCC-Strahlentherapie und Chemotherapie schädliche Auswirkungen auf die menschliche Schwangerschaft oder die Entwicklung des Embryos oder Fötus haben. Daher sollten weibliche Patienten, die an dieser Studie teilnehmen, vermeiden, schwanger zu werden, und männliche Patienten sollten es vermeiden, eine Partnerin zu schwängern. Nicht sterilisierte weibliche Patienten im reproduktionsfähigen Alter und männliche Patienten sollten während und nach der Studienbehandlung wie unten angegeben während definierter Zeiträume wirksame Verhütungsmethoden anwenden.

   Patientinnen müssen eine der folgenden Voraussetzungen erfüllen:

   • Postmenopausal für mindestens ein Jahr vor dem Screening-Besuch, oder
   • Chirurgisch steril, bzw
   • Wenn sie im gebärfähigen Alter sind, stimmen Sie zu, zwei wirksame Verhütungsmethoden ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis drei Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments, UND, zu praktizieren
   • Muss sich gegebenenfalls auch an die Richtlinien eines behandlungsspezifischen Schwangerschaftsverhütungsprogramms halten, oder
   • Stimmen Sie zu, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts übereinstimmt. (Periodische Abstinenz [z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, Post-Ovulationsmethoden] und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.)

   Männliche Patienten müssen, selbst wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden (d. h. Status nach Vasektomie), einem der folgenden Punkte zustimmen:

   • Praktizieren Sie eine wirksame Barriere-Kontrazeption während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ODER
   • Muss sich gegebenenfalls auch an die Richtlinien eines behandlungsspezifischen Schwangerschaftsverhütungsprogramms halten ODER
   • Stimmen Sie zu, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts übereinstimmt. (Periodische Abstinenz [z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, Post-Ovulationsmethoden] und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.)
10. Fähigkeit, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen, und die Bereitschaft, es zu unterzeichnen.
11. Besitz eines Smartphones (Android- oder Apple-basierte Plattformen) und Fähigkeit, eine Smartphone-Anwendung zu betreiben. Patienten, die kein Smartphone haben, erhalten drahtlose Geräte, auf denen die OM-Schmerz-App installiert ist.

Ausschlusskriterien:

1. Körperliche Untersuchung, die eine vorbestehende Mukositis zeigt.
2. Vorbestehende orale Infektion oder anhaltende Toxizität durch vorherige Strahlentherapie.
3. Vorgeschichte von Drogenmissbrauch, positiver Drogentest im Urin in den letzten sechs Monaten.
4. Patienten mit multiplen Fernmetastasen (Patienten mit resektabler Oligometastase sind erlaubt)
5. Aktuelle oder kürzliche Anwendung (innerhalb von vier Wochen nach dem Screening) von gemischten Opioid-Agonisten/-Antagonisten oder anderen Opioid-Antagonisten. Methadonkonsum innerhalb von vier Wochen nach dem Screening.
6. Anamnestisch verlängertes QTc > größer als 450 Millisekunden bei Männern und größer als 470 Millisekunden bei Frauen.
7. Patienten unter systemischer Therapie (Chemotherapie oder Immuntherapie) für einen anderen Krebssubtyp.
8. Patienten, die vor oder nach einer Bestrahlung/Radiochemotherapie eine Induktionschemotherapie erhalten, wie Patienten mit Nasopharynxkarzinom
9. Patienten mit einer Bauchoperation in der Vorgeschichte innerhalb von 60 Tagen nach der Registrierung, akuten Magen-Darm-Erkrankungen wie Kolitis und Blinddarmentzündung innerhalb von vier Wochen nach dem Screening.
10. Patienten mit Zuständen, die die Durchlässigkeit der Blut-Hirn-Schranke beeinträchtigen können. Bei ausgewählten neurologischen Erkrankungen wie Amyotropher Lateralsklerose, Epilepsie, Hirntrauma und Ödemen kann die Blut-Hirn-Schranke undicht werden
11. Patienten mit einem Myokardinfarkt in der Vorgeschichte ≤ 6 Monate vor der Registrierung.
12. Patienten mit h/o signifikanter Atemdepression; akutes oder schweres Bronchialasthma; bekannter oder vermuteter gastrointestinaler Obstruktion, einschließlich paralytischem Ileus.
13. Vorgeschichte einer schweren oder schweren Überempfindlichkeitsreaktion auf Buprenorphin oder Tramadol oder einen der sonstigen Bestandteile.
14. Patienten unter antidepressiver und antipsychotischer Therapie
15. Schwangere und stillende Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Chemotherapie und Bestrahlung zur Behandlung von HNSCC ein Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen haben. Darüber hinaus ist Buprenorphin als Kategorie C für die Anwendung während der Schwangerschaft eingestuft, was bedeutet, dass das Risiko unerwünschter Wirkungen auf den Fötus nicht ausgeschlossen werden kann. Buprenorphin passiert die Plazentaschranke, und die Anwendung von Opioiden während der Schwangerschaft kann kurz nach der Geburt zu Entzugserscheinungen bei Neugeborenen führen. Symptome hierfür können Reizbarkeit, Apnoe, erhöhter Tonus, Tremor, Krämpfe oder Atemdepression beim Neugeborenen sein. Der Beginn des Entzugs bei einem Neugeborenen, dessen Mutter während der Schwangerschaft Buprenorphin eingenommen hat, kann zwischen dem ersten Lebenstag und dem achten Lebenstag liegen.
16. Patienten mit Anfallsleiden in der Anamnese, da orales Tramadol die Anfallsschwelle senken kann.