Buprenorfina transdérmica para o tratamento da dor de mucosite induzida por radiação em pacientes com câncer de cabeça e pescoço

Critério de inclusão:

1. Pacientes de 18 a 80 anos.
2. Malignidades confirmadas histologicamente envolvendo a cavidade oral, orofaringe, hipofaringe e laringe (incluindo histologias de células não escamosas, carcinomas de glândulas salivares e tumores primários desconhecidos).
3. Em tratamento com radioterapia definitiva (pelo menos 50 Gy na região da cabeça e pescoço) +/-quimioterapia ou radioterapia adjuvante (pelo menos 50 Gy na região da cabeça e pescoço) +/- quimioterapia (Pacientes com histórico de curso definitivo prévio de radiação será permitido).
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
5. A inscrição simultânea no ensaio intervencionista é permitida.
6. Inglês falando e alfabetizado
7. Os pacientes poderão tomar mistura de radioterapia, lidocaína viscosa ou enxaguatórios bucais mágicos que não contenham opioides. Tylenol permitiu febre e dor leve antes de iniciar o regime de drogas.

8. Função de órgão adequada: Pequenos ajustes de dose para tramadol são necessários em insuficiência hepática e renal grave, portanto, incluiríamos apenas pacientes com função de órgão adequada descrita abaixo. Nenhum ajuste de dose para insuficiência renal ou hepática é necessário para TD buprenorfina. Alguns outros parâmetros, como hemoglobina, plaquetas e contagem de glóbulos brancos (WBC), são necessários para a administração de quimioterapia padrão, como cisplatina, juntamente com radiação no tratamento de carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço (HNSCC). Eles não são necessários para a administração de buprenorfina ou tramadol.

   1. bilirrubina total < 2 mg/dL
   2. aspartato aminotransferase (AST) / alanina aminotransferase (ALT) < 5 vezes o limite superior institucional
   3. depuração de creatinina > 30 mL/min/1,73 m2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional"

9. Gravidez: Sabe-se que os tratamentos padrão de terapia de radiação e quimioterapia para HNSCC têm efeitos prejudiciais na gravidez humana ou no desenvolvimento do embrião ou feto. Portanto, as pacientes do sexo feminino que participam deste estudo devem evitar engravidar e os pacientes do sexo masculino devem evitar engravidar uma parceira. Pacientes do sexo feminino não esterilizadas em idade reprodutiva e pacientes do sexo masculino devem usar métodos eficazes de contracepção por períodos definidos durante e após o tratamento do estudo, conforme especificado abaixo.

   Pacientes do sexo feminino devem atender a um dos seguintes:

   • Pós-menopausa por pelo menos um ano antes da consulta de triagem, ou
   • Cirurgicamente estéril ou
   • Se tiverem potencial para engravidar, concordem em praticar dois métodos eficazes de contracepção desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado até três meses após a última dose do medicamento do estudo, E
   • Também deve seguir as diretrizes de qualquer programa de prevenção de gravidez específico para tratamento, se aplicável, ou
   • Concordar em praticar a verdadeira abstinência quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e usual do sujeito. (A abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação] e a retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.)

   Pacientes do sexo masculino, mesmo que esterilizados cirurgicamente (ou seja, status pós vasectomia), devem concordar com um dos seguintes:

   • Praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo, OU
   • Também deve aderir às diretrizes de qualquer programa de prevenção de gravidez específico para tratamento, se aplicável, OU
   • Concordar em praticar a verdadeira abstinência quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e usual do sujeito. (A abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação] e a retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.)
10. Capacidade de entender um documento de consentimento informado por escrito e disposição para assiná-lo.
11. Posse de um smartphone (plataformas baseadas em Android ou Apple) e capacidade de operar um aplicativo de smartphone. Os pacientes que não possuem smartphones receberão dispositivos sem fio com o aplicativo OM pain instalado.

Critério de exclusão:

1. Exame físico demonstrando mucosite preexistente.
2. Infecção oral preexistente ou toxicidade contínua de radioterapia anterior.
3. História de abuso de substâncias, triagem positiva para drogas na urina nos últimos seis meses.
4. Pacientes com múltiplas metástases distantes (indivíduos com oligometástase ressecável serão permitidos)
5. Uso atual ou recente (dentro de quatro semanas após a triagem) de agonistas/antagonistas opioides mistos ou outros antagonistas opioides. Uso de metadona dentro de quatro semanas após a triagem.
6. História de QTc prolongado > maior que 450 milissegundos em homens e maior que 470 milissegundos em mulheres.
7. Pacientes em terapia sistêmica (quimioterapia ou imunoterapia) para outro subtipo de câncer.
8. Pacientes recebendo quimioterapia de indução antes ou depois da radiação/quimiorradiação, como pacientes com carcinoma nasofaríngeo
9. Pacientes com histórico de cirurgia abdominal até 60 dias após o registro, condições gastrointestinais agudas, como colite e apendicite, até quatro semanas após a triagem.
10. Pacientes com condições que possam comprometer a permeabilidade da barreira hematoencefálica. A barreira hematoencefálica pode se tornar permeável em doenças neurológicas selecionadas, como esclerose lateral amiotrófica, epilepsia, trauma cerebral e edema
11. Pacientes com história de infarto do miocárdio ≤ 6 meses antes do registro.
12. Pacientes com h/o depressão respiratória significativa; asma brônquica aguda ou grave; obstrução gastrointestinal conhecida ou suspeita, incluindo íleo paralítico.
13. História de reação de hipersensibilidade grave ou grave à buprenorfina ou tramadol ou a qualquer um de seus excipientes.
14. Pacientes em terapia antidepressiva e antipsicótica
15. Mulheres grávidas e lactantes são excluídas deste estudo porque a quimioterapia e a radiação administradas para o tratamento de HNSCC têm potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Além disso, a Buprenorfina é classificada como categoria C para uso durante a gravidez, o que significa que o risco de efeitos adversos no feto não pode ser excluído. A buprenorfina atravessa a placenta e o uso de opioides durante a gravidez pode resultar em abstinência neonatal logo após o nascimento. Os sintomas disso podem incluir irritabilidade, apnéia, aumento do tônus, tremor, convulsões ou depressão respiratória no recém-nascido. O início da abstinência em um recém-nascido cuja mãe tomou buprenorfina durante a gravidez pode ocorrer desde o primeiro dia de vida até o oitavo dia de vida.
16. Pacientes com histórico de distúrbios convulsivos como tramadol oral podem reduzir o limiar convulsivo.