Transdermal buprenorphin til behandling af strålingsinduceret mucositis-smerte hos patienter med hoved- og nakkekræft

Inklusionskriterier:

1. Patienter i alderen 18-80 år.
2. Histologisk bekræftede maligniteter, der involverer mundhulen, oropharynx, hypopharynx og larynx (inklusive ikke-pladecellehistologier, spytkirtelcarcinomer og ukendte primære tumorer).
3. Gennemgå et forløb med enten definitiv stråling (dosis på mindst 50 Gy til hoved- og halsregionen) +/-kemoterapi eller adjuverende stråling (mindst 50 Gy til hoved- og halsregionen) +/- kemoterapi (patienter med en historie med forudgående endeligt strålingsforløb vil være tilladt).
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ydelsesstatus ≤ 2
5. Samtidig tilmelding til interventionsforsøg er tilladt.
6. engelsktalende og læsefærdige
7. Patienter vil få lov til at tage strålebehandlingsblanding, tyktflydende lidokain eller magisk mundskyl som midler, der ikke indeholder opioider. Tylenol gav mulighed for feber og milde smerter, før medicinbehandling blev påbegyndt.

8. Tilstrækkelig organfunktion: Mindre dosisjusteringer for tramadol er påkrævet ved alvorligt nedsat lever- og nyrefunktion, så vi vil kun inkludere patienter med tilstrækkelig organfunktion som beskrevet nedenfor. Der kræves ingen dosisjustering for nyre- eller leverinsufficiens for TD buprenorphin. Nogle andre parametre som hæmoglobin, blodplader og hvidt blodtal (WBC) er påkrævet til administration af standardbehandlingskemoterapi som cisplatin sammen med stråling til behandling af hoved- og halspladecellekræft (HNSCC). De er ikke nødvendige til administration af buprenorphin eller tramadol.

   1. total bilirubin < 2 mg/dL
   2. aspartat aminotransferase (AST) / alanin aminotransferase (ALT) < 5 gange institutionel øvre grænse
   3. kreatininclearance > 30 ml/min/1,73 m2 til patienter med kreatininniveauer over institutionelle normale"

9. Graviditet: Det er kendt, at standardbehandlinger af HNSCC-strålebehandling og kemoterapi har skadelige virkninger på menneskelig graviditet eller udvikling af embryoet eller fosteret. Derfor bør kvindelige patienter, der deltager i denne undersøgelse, undgå at blive gravide, og mandlige patienter bør undgå at imprægnere en kvindelig partner. Ikke-steriliserede kvindelige patienter i den fødedygtige alder og mandlige patienter bør anvende effektive præventionsmetoder gennem definerede perioder under og efter undersøgelsesbehandling som specificeret nedenfor.

   Kvindelige patienter skal opfylde en af ​​følgende:

   • Postmenopausal i mindst et år før screeningsbesøget, eller
   • Kirurgisk steril, eller
   • Hvis de er i den fødedygtige alder, skal du acceptere at praktisere to effektive præventionsmetoder fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring til tre måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, OG
   • Skal også overholde retningslinjerne for ethvert behandlingsspecifikt graviditetsforebyggelsesprogram, hvis det er relevant, eller
   • Aftal at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, efter ægløsningsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.)

   Mandlige patienter skal, selvom de er kirurgisk steriliserede (dvs. status efter vasektomi), acceptere en af ​​følgende:

   • Udfør effektiv barriereprævention i hele undersøgelsesbehandlingsperioden og gennem 90 dage efter den sidste lægemiddeldosis, ELLER
   • Skal også overholde retningslinjerne for ethvert behandlingsspecifikt graviditetsforebyggelsesprogram, hvis det er relevant, ELLER
   • Aftal at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, efter ægløsningsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.)
10. Evne til at forstå et skriftligt informeret samtykkedokument og villighed til at underskrive det.
11. Besiddelse af en smartphone (android eller apple-baserede platforme) og evne til at betjene en smartphone-applikation. Patienter, der ikke har smartphones, vil få trådløse enheder, der har OM smerte app installeret på dem.

Ekskluderingskriterier:

1. Fysisk undersøgelse, der viser allerede eksisterende mucositis.
2. Eksisterende oral infektion eller vedvarende toksicitet fra tidligere strålebehandling.
3. Anamnese med stofmisbrug, positiv urinstofscreening i de sidste seks måneder.
4. Patienter med flere fjernmetastaser (personer med resektabel oligometastase vil være tilladt)
5. Aktuel eller nylig brug (inden for fire uger efter screening) af blandede opioidagonister/antagonister eller andre opioidantagonister. Metadonbrug inden for fire uger efter screening.
6. Anamnese med forlænget QTc>større end 450 millisekunder hos mænd og mere end 470 millisekunder hos kvinder.
7. Patienter i systemisk terapi (kemoterapi eller immunterapi) for en anden kræftsubtype.
8. Patienter, der får induktionskemoterapi før eller efter stråling/kemoterapi, som patienter med nasopharyngealt karcinom
9. Patienter med abdominal kirurgi inden for 60 dage efter registrering, akutte gastrointestinale tilstande som colitis og blindtarmsbetændelse inden for fire uger efter screening.
10. Patienter med tilstande, der kan kompromittere blod-hjernebarrierens permeabilitet. Blod-hjerne-barrieren kan blive utæt ved udvalgte neurologiske sygdomme, såsom amyotrofisk lateral sklerose, epilepsi, hjernetraume og ødem
11. Patienter med en anamnese med myokardieinfarkt ≤ 6 måneder før registrering.
12. Patienter med betydelig respirationsdepression; akut eller svær bronkial astma; kendt eller mistænkt gastrointestinal obstruktion, herunder paralytisk ileus.
13. Anamnese med alvorlig eller svær overfølsomhedsreaktion over for buprenorphin eller tramadol eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
14. Patienter i antidepressiv og antipsykotisk behandling
15. Gravide og ammende kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi kemoterapi og stråling givet til behandling af HNSCC har et potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Derudover er Buprenorphin klassificeret som kategori C til brug under graviditet, hvilket betyder, at risikoen for uønskede virkninger på fosteret ikke kan udelukkes. Buprenorphin krydser placenta, og brug af opioider under graviditet kan resultere i neonatale abstinenser kort efter fødslen. Symptomer på dette kan omfatte irritabilitet, apnø, øget tonus, tremor, kramper eller respirationsdepression hos den nyfødte. Begyndelsen af ​​abstinenser hos en nyfødt, hvis mor har taget buprenorphin under graviditeten, kan være hvor som helst fra den første levedag til den ottende levedag.
16. Patienter med anfaldssygdom i anamnesen som oral tramadol kan reducere krampetærsklen.