Transdermaalinen buprenorfiini säteilyn aiheuttaman mukosiittikivun hoitoon pään ja kaulan syöpäpotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18-80-vuotiaat potilaat.
2. Histologisesti vahvistetut pahanlaatuiset kasvaimet, joihin liittyy suuontelo, suunielun, hypofarynx ja kurkunpää (mukaan lukien ei-levyepiteelisolujen histologiat, sylkirauhaskarsinoomat ja tuntemattomat primaariset kasvaimet).
3. Joko lopullista sädehoitoa (annos vähintään 50 Gy pään ja kaulan alueelle) +/-kemoterapiaa tai adjuvanttisäteilyä (vähintään 50 Gy pään ja kaulan alueelle) +/- kemoterapiaa (potilaat, joilla on ollut aiempi lopullinen säteilykuori sallitaan).
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2
5. Samanaikainen ilmoittautuminen interventiotutkimukseen on sallittu.
6. Englantia puhuva ja lukutaito
7. Potilaat saavat ottaa sädehoitoseosta, viskoosia lidokaiinia tai taika-suuvettä, jotka eivät sisällä opioideja. Tylenoli salli kuumeen ja lievän kivun ennen lääkehoidon aloittamista.

8. Riittävä elinten toiminta: Tramadolin annosta on muutettava vähäisessä määrin vaikean maksan ja munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä, joten otamme mukaan vain potilaat, joilla on alla kuvattu riittävä elintoiminto. TD-buprenorfiinin annosta ei tarvitse muuttaa munuaisten tai maksan vajaatoiminnan vuoksi. Joitakin muita parametreja, kuten hemoglobiinia, verihiutaleita ja valkosolujen määrää (WBC), tarvitaan tavallisen hoitokemoterapian, kuten sisplatiinin, antamiseen yhdessä säteilyn kanssa pään ja kaulan levyepiteelikarsinooman (HNSCC) hoidossa. Niitä ei tarvita buprenorfiinin tai tramadolin antamiseen.

   1. kokonaisbilirubiini < 2 mg/dl
   2. aspartaattiaminotransferaasi (AST) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 5 kertaa laitoksen yläraja
   3. kreatiniinipuhdistuma > 30 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin."

9. Raskaus: Tiedetään, että HNSCC-sädehoidon ja kemoterapian tavanomaisilla hoitohoidoilla on haitallisia vaikutuksia ihmisen raskauteen tai alkion tai sikiön kehitykseen. Siksi tähän tutkimukseen osallistuvien naispotilaiden tulee välttää raskaaksi tulemista ja miespotilaiden tulee välttää naispuolisen kumppanin raskaaksi tulemista. Steriloimattomien hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden ja miespotilaiden tulee käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä määrättyinä ajanjaksoina tutkimushoidon aikana ja sen jälkeen, kuten alla on kuvattu.

   Naispotilaiden on täytettävä jokin seuraavista:

   • Postmenopausaalinen vähintään vuosi ennen seulontakäyntiä tai
   • Kirurgisesti steriili tai
   • Jos he ovat hedelmällisessä iässä, suostuvat käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta kolmen kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta, JA
   • On myös noudatettava mahdollisen hoitokohtaisen raskauden ehkäisyohjelman ohjeita tai
   • Suostu harjoittelemaan todellista pidättymistä, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. (Säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät] ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.)

   Miespotilaiden, vaikka ne olisi steriloitu kirurgisesti (eli tila vasektomian jälkeen), on hyväksyttävä yksi seuraavista:

   • Käytä tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja 90 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, TAI
   • On myös noudatettava minkä tahansa hoitokohtaisen raskauden ehkäisyohjelman ohjeita, jos sovellettavissa, TAI
   • Suostu harjoittelemaan todellista pidättymistä, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. (Säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät] ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.)
10. Kyky ymmärtää kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ja halukkuus allekirjoittaa se.
11. Älypuhelimen (android- tai omenapohjaiset alustat) hallinta ja älypuhelinsovelluksen käyttökyky. Potilaille, joilla ei ole älypuhelimia, tarjotaan langattomat laitteet, joihin on asennettu OM-kipusovellus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Fyysinen koe, joka osoittaa olemassa olevan mukosiitin.
2. Aiempi suun infektio tai jatkuva toksisuus aikaisemmasta sädehoidosta.
3. Päihteiden väärinkäyttö, positiivinen virtsan huumeseulonta viimeisen kuuden kuukauden aikana.
4. Potilaat, joilla on useita kaukaisia ​​etäpesäkkeitä (potilaat, joilla on resekoitava oligometastaasi, sallitaan)
5. Opioidiagonistien/antagonistien tai muiden opioidiantagonistien nykyinen tai äskettäinen käyttö (neljän viikon sisällä seulonnasta). Käytä metadonia neljän viikon kuluessa seulonnasta.
6. Pidentynyt QTc>> yli 450 millisekuntia miehillä ja yli 470 millisekuntia naisilla.
7. Potilaat, jotka saavat systeemistä hoitoa (kemoterapiaa tai immunoterapiaa) toisen syövän alatyypin vuoksi.
8. Potilaat, jotka saavat induktiokemoterapiaa ennen säteilyä/kemosäteilyä tai sen jälkeen, kuten potilaat, joilla on nenänielun karsinooma
9. Potilaat, joilla on ollut vatsan leikkauksia 60 päivän sisällä rekisteröinnistä, akuutit maha-suolikanavan sairaudet, kuten paksusuolitulehdus ja umpilisäkkeen tulehdus, neljän viikon sisällä seulonnasta.
10. Potilaat, joilla on sairauksia, jotka voivat vaarantaa veri-aivoesteen läpäisevyyden. Veri-aivoeste voi vuotaa tietyissä neurologisissa sairauksissa, kuten amyotrofisessa lateraaliskleroosissa, epilepsiassa, aivovammassa ja turvotuksessa
11. Potilaat, joilla on ollut sydäninfarkti ≤ 6 kuukautta ennen rekisteröintiä.
12. Potilaat, joilla on merkittävä hengityslama; akuutti tai vaikea keuhkoastma; tunnettu tai epäilty maha-suolikanavan tukos, mukaan lukien paralyyttinen ileus.
13. Aiempi vakava tai vaikea yliherkkyysreaktio buprenorfiinille tai tramadolille tai jollekin sen apuaineelle.
14. Potilaat, jotka saavat masennuslääkettä ja psykoosilääkkeitä
15. Raskaana olevat ja imettävät naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska HNSCC:n hoitoon annetulla kemoterapialla ja säteilyllä on potentiaalia teratogeenisiin tai abortoiviin vaikutuksiin. Lisäksi buprenorfiini on luokiteltu luokkaan C käytettäväksi raskauden aikana, mikä tarkoittaa, että sikiöön kohdistuvien haittavaikutusten riskiä ei voida sulkea pois. Buprenorfiini läpäisee istukan, ja opioidien käyttö raskauden aikana voi johtaa vastasyntyneen vieroitusoireisiin pian syntymän jälkeen. Tämän oireita voivat olla vastasyntyneen ärtyneisyys, apnea, lisääntynyt ääni, vapina, kouristukset tai hengityslama. Vastasyntyneen, jonka äiti on ottanut buprenorfiinia raskauden aikana, vieroitus voi alkaa missä tahansa ensimmäisestä elämänpäivästä kahdeksanteen elinpäivään.
16. Potilaat, joilla on ollut kouristuskohtaushäiriöitä, koska suun kautta otettava tramadoli saattaa alentaa kouristuskynnystä.