Buprenorfina transdérmica para el tratamiento del dolor de mucositis inducido por radiación en pacientes con cáncer de cabeza y cuello

Criterios de inclusión:

1. Pacientes de 18 a 80 años.
2. Neoplasias malignas confirmadas histológicamente que afectan la cavidad oral, la orofaringe, la hipofaringe y la laringe (incluidas las histologías de células no escamosas, los carcinomas de las glándulas salivales y los tumores primarios desconocidos).
3. Someterse a un ciclo de radiación definitiva (dosis de al menos 50 Gy en la región de la cabeza y el cuello) +/- quimioterapia o radiación adyuvante (al menos 50 Gy en la región de la cabeza y el cuello) +/- quimioterapia (pacientes con antecedentes de se permitirá un curso definitivo previo de radiación).
4. Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) Estado funcional ≤ 2
5. Se permite la inscripción simultánea en un ensayo de intervención.
6. habla inglés y alfabetizado
7. Los pacientes podrán tomar mezclas de radioterapia, lidocaína viscosa o enjuague bucal mágico como agentes que no contengan opioides. Tylenol permitió fiebre y dolor leve antes de comenzar el régimen de medicamentos.

8. Función adecuada de los órganos: Se requieren ajustes menores de la dosis de tramadol en caso de insuficiencia hepática y renal grave, por lo que solo incluiríamos a los pacientes con una función adecuada de los órganos que se describe a continuación. No se requiere ajuste de dosis por insuficiencia renal o hepática para la buprenorfina TD. Algunos otros parámetros como la hemoglobina, las plaquetas y el conteo de glóbulos blancos (WBC) son necesarios para la administración de quimioterapia estándar como el cisplatino junto con la radiación en el tratamiento del carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC). No son necesarios para la administración de buprenorfina o tramadol.

   1. bilirrubina total < 2 mg/dl
   2. aspartato aminotransferasa (AST) / alanina aminotransferasa (ALT) < 5 veces el límite superior institucional
   3. aclaramiento de creatinina > 30 ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional"

9. Embarazo: se sabe que los tratamientos estándar de atención de la radioterapia y la quimioterapia del HNSCC tienen efectos perjudiciales sobre el embarazo humano o el desarrollo del embrión o el feto. Por lo tanto, las pacientes que participen en este estudio deben evitar quedar embarazadas y los pacientes masculinos deben evitar embarazar a una pareja femenina. Las pacientes no esterilizadas en edad reproductiva y los pacientes masculinos deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante períodos definidos durante y después del tratamiento del estudio, como se especifica a continuación.

   Las pacientes mujeres deben cumplir con uno de los siguientes:

   • Posmenopáusica durante al menos un año antes de la visita de selección, o
   • quirúrgicamente estéril, o
   • Si están en edad fértil, aceptan practicar dos métodos anticonceptivos efectivos desde el momento de la firma del formulario de consentimiento informado hasta tres meses después de la última dosis del fármaco del estudio, Y
   • También debe cumplir con las pautas de cualquier programa de prevención de embarazo específico para el tratamiento, si corresponde, o
   • Aceptar la práctica de la verdadera abstinencia cuando ésta esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. (La abstinencia periódica [p. ej., calendario, ovulación, sintotérmico, métodos posteriores a la ovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables).

   Los pacientes masculinos, incluso si han sido esterilizados quirúrgicamente (es decir, estado posterior a la vasectomía), deben aceptar uno de los siguientes:

   • Practique métodos anticonceptivos de barrera efectivos durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio, O
   • También debe cumplir con las pautas de cualquier programa de prevención de embarazo específico para el tratamiento, si corresponde, O
   • Aceptar la práctica de la verdadera abstinencia cuando ésta esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. (La abstinencia periódica [p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posteriores a la ovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables).
10. Capacidad para comprender un documento de consentimiento informado por escrito y la voluntad de firmarlo.
11. Posesión de un teléfono inteligente (plataformas basadas en Android o Apple) y capacidad para operar una aplicación de teléfono inteligente. A los pacientes que no tengan teléfonos inteligentes se les proporcionarán dispositivos inalámbricos que tengan instalada la aplicación OM pain.

Criterio de exclusión:

1. Examen físico que demuestra mucositis preexistente.
2. Infección oral preexistente o toxicidad en curso por radioterapia previa.
3. Antecedentes de abuso de sustancias, análisis de drogas en orina positivo en los últimos seis meses.
4. Pacientes con múltiples metástasis a distancia (se permitirán sujetos con oligometástasis resecable)
5. Uso actual o reciente (dentro de las cuatro semanas previas a la selección) de agonistas/antagonistas opioides mixtos u otros antagonistas opioides. Uso de metadona dentro de las cuatro semanas previas a la selección.
6. Historial de QTc prolongado > mayor a 450 milisegundos en hombres y mayor a 470 milisegundos en mujeres.
7. Pacientes en terapia sistémica (quimioterapia o inmunoterapia) para otro subtipo de cáncer.
8. Pacientes que reciben quimioterapia de inducción antes o después de la radiación/quimiorradiación como pacientes con carcinoma nasofaríngeo
9. Pacientes con antecedentes de cirugía abdominal dentro de los 60 días posteriores al registro, afecciones gastrointestinales agudas como colitis y apendicitis dentro de las cuatro semanas posteriores a la selección.
10. Pacientes con condiciones que puedan comprometer la permeabilidad de la barrera hematoencefálica. La barrera hematoencefálica puede tener fugas en determinadas enfermedades neurológicas, como la esclerosis lateral amiotrófica, la epilepsia, el traumatismo cerebral y el edema.
11. Pacientes con antecedentes de infarto de miocardio ≤ 6 meses antes del registro.
12. Pacientes con h/o depresión respiratoria significativa; asma bronquial aguda o severa; Obstrucción gastrointestinal conocida o sospechada, incluido el íleo paralítico.
13. Antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave o grave a la buprenorfina o al tramadol o a alguno de sus excipientes.
14. Pacientes en terapia antidepresiva y antipsicótica
15. Las mujeres embarazadas y lactantes están excluidas de este estudio porque la quimioterapia y la radiación administradas para el tratamiento del HNSCC tienen un potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Además, la Buprenorfina está clasificada en la categoría C para su uso durante el embarazo, lo que significa que no se puede descartar el riesgo de efectos adversos en el feto. La buprenorfina atraviesa la placenta y el uso de opioides durante el embarazo puede provocar abstinencia neonatal poco después del nacimiento. Los síntomas de esto pueden incluir irritabilidad, apnea, aumento del tono, temblores, convulsiones o depresión respiratoria en el recién nacido. El inicio de la abstinencia en un recién nacido cuya madre tomó buprenorfina durante el embarazo puede ocurrir desde el primer día de vida hasta el octavo día de vida.
16. Los pacientes con antecedentes de trastorno convulsivo ya que el tramadol oral puede reducir el umbral convulsivo.