Transdermal buprenorfin for behandling av stråleindusert mukosittsmerte hos hode- og nakkekreftpasienter

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter i alderen 18-80 år.
2. Histologisk bekreftede maligniteter som involverer munnhulen, orofarynx, hypopharynx og larynx (inkludert ikke-plateepitelcellehistologier, spyttkjertelkarsinomer og ukjente primærtumorer).
3. Gjennomgår et kurs med enten definitiv stråling (dose på minst 50 Gy til hode- og nakkeregionen) +/-kjemoterapi eller adjuvant stråling (minst 50 Gy til hode- og nakkeregionen) +/- kjemoterapi (pasienter med en historie med tidligere endelig strålingsforløp vil være tillatt).
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ytelsesstatus ≤ 2
5. Samtidig påmelding på intervensjonsforsøk er tillatt.
6. Engelsktalende og lesekyndige
7. Pasienter vil få lov til å ta strålebehandlingsblanding, tyktflytende lidokain eller magisk munnvann som midler som ikke inneholder opioider. Tylenol tillot feber og mild smerte før du startet medikamentregimet.

8. Tilstrekkelig organfunksjon: Mindre dosejusteringer for tramadol er nødvendig ved alvorlig nedsatt lever- og nyrefunksjon, så vi vil kun inkludere pasienter med adekvat organfunksjon skissert nedenfor. Ingen dosejustering for nedsatt nyre- eller leverfunksjon er nødvendig for TD buprenorfin. Noen andre parametere som hemoglobin, blodplater og hvitt blodtall (WBC) er nødvendige for administrering av standard kjemoterapi som cisplatin sammen med stråling ved behandling av plateepitelkarsinom i hode og nakke (HNSCC). De er ikke nødvendige for administrering av buprenorfin eller tramadol.

   1. total bilirubin < 2 mg/dL
   2. aspartataminotransferase (AST) / alaninaminotransferase (ALT) < 5 ganger institusjonell øvre grense
   3. kreatininclearance > 30 ml/min/1,73 m2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen"

9. Graviditet: Det er kjent at standardbehandlinger av HNSCC-strålebehandling og kjemoterapi har skadelige effekter på menneskelig graviditet eller utvikling av embryoet eller fosteret. Derfor bør kvinnelige pasienter som deltar i denne studien unngå å bli gravide, og mannlige pasienter bør unngå å impregnere en kvinnelig partner. Ikke-steriliserte kvinnelige pasienter i reproduktiv alder og mannlige pasienter bør bruke effektive prevensjonsmetoder gjennom definerte perioder under og etter studiebehandling som spesifisert nedenfor.

   Kvinnelige pasienter må oppfylle ett av følgende:

   • Postmenopausal i minst ett år før screeningbesøket, eller
   • Kirurgisk steril, eller
   • Hvis de er i fertil alder, godta å praktisere to effektive prevensjonsmetoder fra tidspunktet for signering av informert samtykkeskjema til tre måneder etter siste dose av studiemedikamentet, OG
   • Må også følge retningslinjene for ethvert behandlingsspesifikt graviditetsforebyggende program, hvis aktuelt, eller
   • Enig å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.)

   Mannlige pasienter, selv om de er kirurgisk sterilisert (dvs. status etter vasektomi), må godta ett av følgende:

   • Bruk effektiv barriereprevensjon under hele studiens behandlingsperiode og gjennom 90 dager etter siste studiemedikamentdose, ELLER
   • Må også følge retningslinjene for ethvert behandlingsspesifikt graviditetsforebyggende program, hvis aktuelt, ELLER
   • Enig å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.)
10. Evne til å forstå et skriftlig informert samtykkedokument, og vilje til å signere det.
11. Besittelse av en smarttelefon (android eller apple-baserte plattformer) og evne til å betjene en smarttelefonapplikasjon. Pasienter som ikke har smarttelefoner vil få trådløse enheter som har OM smerte-app installert på seg.

Ekskluderingskriterier:

1. Fysisk undersøkelse som viser eksisterende mukositt.
2. Eksisterende oral infeksjon eller pågående toksisitet fra tidligere strålebehandling.
3. Anamnese med rusmisbruk, positiv undersøkelse av urinstoff de siste seks månedene.
4. Pasienter med flere fjernmetastaser (pasienter med resektabel oligometastase vil bli tillatt)
5. Nåværende eller nylig bruk (innen fire uker etter screening) av blandede opioidagonister/antagonister eller andre opioidantagonister. Metadonbruk innen fire uker etter screening.
6. Historie med forlenget QTc>større enn 450 millisekunder hos menn og mer enn 470 millisekunder hos kvinner.
7. Pasienter på systemisk terapi (kjemoterapi eller immunterapi) for en annen kreftsubtype.
8. Pasienter som får induksjonskjemoterapi før eller etter stråling/kjemoterapi som pasienter med nasofarynxkarsinom
9. Pasienter med abdominal kirurgi i anamnesen innen 60 dager etter registrering, akutte gastrointestinale tilstander som kolitt og blindtarmbetennelse innen fire uker etter screening.
10. Pasienter med tilstander som kan kompromittere blod-hjernebarrierens permeabilitet. Blod-hjerne-barrieren kan bli lekk ved utvalgte nevrologiske sykdommer, som amyotrofisk lateral sklerose, epilepsi, hjernetraumer og ødem
11. Pasienter med hjerteinfarkt i anamnesen ≤ 6 måneder før registrering.
12. Pasienter med betydelig respirasjonsdepresjon; akutt eller alvorlig bronkial astma; kjent eller mistenkt gastrointestinal obstruksjon, inkludert paralytisk ileus.
13. Anamnese med alvorlig eller alvorlig overfølsomhetsreaksjon overfor buprenorfin eller tramadol eller noen av dets hjelpestoffer.
14. Pasienter på antidepressiv og antipsykotisk behandling
15. Gravide og ammende kvinner er ekskludert fra denne studien fordi kjemoterapi og stråling gitt for behandling av HNSCC har et potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. I tillegg er buprenorfin klassifisert som kategori C for bruk under graviditet, noe som betyr at risikoen for uønskede effekter på fosteret ikke kan utelukkes. Buprenorfin krysser placenta, og bruk av opioider under graviditet kan føre til neonatale abstinenser like etter fødselen. Symptomer på dette kan inkludere irritabilitet, apné, økt tonus, skjelving, kramper eller respirasjonsdepresjon hos den nyfødte. Begynnelsen av abstinenser hos en nyfødt hvis mor har tatt buprenorfin under svangerskapet kan være hvor som helst fra den første levedagen til den åttende dagen i livet.
16. Pasienter med anfallsforstyrrelse i anamnesen som oral tramadol kan redusere krampeterskelen.