Transdermal buprenorfin för behandling av strålningsinducerad mukosit smärta hos patienter med huvud- och nackcancer

Inklusionskriterier:

1. Patienter i åldern 18-80 år.
2. Histologiskt bekräftade maligniteter som involverar munhålan, orofarynx, hypofarynx och struphuvud (inklusive histologier av icke-skivepitelceller, spottkörtelkarcinom och okända primära tumörer).
3. Genomgår en kurs med antingen definitiv strålning (dos på minst 50 Gy till huvud- och halsregionen) +/-kemoterapi eller adjuvant strålning (minst 50 Gy till huvud- och halsregionen) +/- kemoterapi (patienter med en historia av tidigare definitiv strålning kommer att tillåtas).
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestandastatus ≤ 2
5. Samtidig registrering på interventionsprövning är tillåten.
6. Engelsktalande och läskunnig
7. Patienter kommer att få ta strålbehandlingsblandning, trögflytande lidokain eller magiskt munvatten som liknar medel som inte innehåller opioider. Tylenol tillät feber och mild smärta innan läkemedelsbehandling påbörjades.

8. Adekvat organfunktion: Mindre dosjusteringar för tramadol krävs vid allvarligt nedsatt lever- och njurfunktion, så vi skulle endast inkludera patienter med adekvat organfunktion som beskrivs nedan. Ingen dosjustering för nedsatt njur- eller leverfunktion krävs för TD buprenorfin. Vissa andra parametrar som hemoglobin, trombocyter och vita blodvärden (WBC) krävs för administrering av standardbehandlingskemoterapi som cisplatin tillsammans med strålning vid behandling av skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC). De behövs inte för administrering av buprenorfin eller tramadol.

   1. total bilirubin < 2 mg/dL
   2. aspartataminotransferas (AST) / alaninaminotransferas (ALAT) < 5 gånger institutionell övre gräns
   3. kreatininclearance > 30 ml/min/1,73 m2 för patienter med kreatininnivåer över institutionellt normala"

9. Graviditet: Det är känt att standardbehandlingar av HNSCC-strålbehandling och kemoterapi har skadliga effekter på mänsklig graviditet eller utveckling av embryot eller fostret. Därför bör kvinnliga patienter som deltar i denna studie undvika att bli gravida, och manliga patienter bör undvika att impregnera en kvinnlig partner. Icke-steriliserade kvinnliga patienter i fertil ålder och manliga patienter bör använda effektiva preventivmetoder under definierade perioder under och efter studiebehandling enligt nedan.

   Kvinnliga patienter måste uppfylla något av följande:

   • Postmenopausal i minst ett år före screeningbesöket, eller
   • Kirurgiskt steril, eller
   • Om de är i fertil ålder, gå med på att använda två effektiva preventivmetoder från tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till tre månader efter den sista dosen av studieläkemedlet, OCH
   • Måste också följa riktlinjerna för alla behandlingsspecifika graviditetsförebyggande program, om tillämpligt, eller
   • Gå med på att utöva sann abstinens när detta är i linje med ämnets föredragna och vanliga livsstil. (Periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, efter ägglossningsmetoder] och abstinens är inte acceptabla preventivmetoder.)

   Manliga patienter, även om de är kirurgiskt steriliserade (d.v.s. status efter vasektomi), måste godkänna något av följande:

   • Utöva effektiv barriärprevention under hela studiens behandlingsperiod och till och med 90 dagar efter den sista studieläkemedlets dos, ELLER
   • Måste också följa riktlinjerna för alla behandlingsspecifika graviditetsförebyggande program, om tillämpligt, ELLER
   • Gå med på att utöva sann abstinens när detta är i linje med ämnets föredragna och vanliga livsstil. (Periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, efter ägglossningsmetoder] och abstinens är inte acceptabla preventivmetoder.)
10. Förmåga att förstå ett skriftligt informerat samtycke och viljan att underteckna det.
11. Innehav av en smart telefon (android eller apple-baserade plattformar) och förmåga att använda en smart telefonapplikation. Patienter som inte har smarta telefoner kommer att tillhandahålla trådlösa enheter som har OM smärtapp installerad på dem.

Exklusions kriterier:

1. Fysisk undersökning som visar redan existerande mukosit.
2. Redan existerande oral infektion eller pågående toxicitet från tidigare strålbehandling.
3. Historia av drogmissbruk, positiv urindrogscreening under de senaste sex månaderna.
4. Patienter med flera fjärrmetastaser (försökspersoner med resektabel oligometastas kommer att tillåtas)
5. Pågående eller nyligen användande (inom fyra veckor efter screening) av blandade opioidagonister/antagonister eller andra opioidantagonister. Metadonanvändning inom fyra veckor efter screening.
6. Historik med förlängt QTc>mer än 450 millisekunder hos män och mer än 470 millisekunder hos kvinnor.
7. Patienter på systemisk terapi (kemoterapi eller immunterapi) för en annan cancersubtyp.
8. Patienter som får induktionskemoterapi före eller efter strålning/kemoterapi som patienter med nasofarynxkarcinom
9. Patienter med anamnes på bukkirurgi inom 60 dagar efter registrering, akuta gastrointestinala tillstånd som kolit och blindtarmsinflammation inom fyra veckor efter screening.
10. Patienter med tillstånd som kan äventyra blod-hjärnbarriärpermeabiliteten. Blod-hjärnbarriären kan bli läckande vid utvalda neurologiska sjukdomar, såsom amyotrofisk lateralskleros, epilepsi, hjärntrauma och ödem
11. Patienter med en historia av hjärtinfarkt ≤ 6 månader före registrering.
12. Patienter med signifikant andningsdepression; akut eller svår bronkial astma; känd eller misstänkt gastrointestinal obstruktion, inklusive paralytisk ileus.
13. Anamnes med allvarlig eller allvarlig överkänslighetsreaktion mot buprenorfin eller tramadol eller något av dess hjälpämnen.
14. Patienter på antidepressiv och antipsykotisk terapi
15. Gravida och ammande kvinnor är uteslutna från denna studie eftersom kemoterapi och strålning som ges för behandling av HNSCC har en potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Dessutom är buprenorfin klassificerat som kategori C för användning under graviditet, vilket innebär att risken för skadliga effekter på fostret inte kan uteslutas. Buprenorfin passerar moderkakan, och användning av opioider under graviditeten kan resultera i neonatala utsättningar strax efter födseln. Symtom på detta kan vara irritabilitet, apné, ökad tonus, tremor, kramper eller andningsdepression hos den nyfödda. Uppkomsten av abstinens hos en nyfödd vars mamma har tagit buprenorfin under graviditeten kan vara var som helst från den första levnadsdagen till den åttonde levnadsdagen.
16. Patienter med anamnes på anfallsstörning som oral tramadol kan minska anfallströskeln.