透皮丁丙诺啡治疗头颈癌患者放射引起的粘膜炎疼痛

纳入标准：

1. 18-80岁的患者。
2. 经组织学证实的恶性肿瘤，涉及口腔、口咽、下咽和喉部（包括非鳞状细胞组织学、唾液腺癌和未知的原发性肿瘤）。
3. 正在接受根治性放疗（头部和颈部至少 50 Gy 的剂量）+/-化疗或辅助放疗（头部和颈部至少 50 Gy）+/- 化疗（有以下病史的患者）允许事先明确的放疗过程）。
4. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 2
5. 允许同时注册介入试验。
6. 说英语和识字
7. 患者将被允许服用不含阿片类药物的放疗混合物、粘性利多卡因或神奇漱口水等药剂。 在开始药物治疗之前，泰诺允许发烧和轻度疼痛。

8. 足够的器官功能：在严重的肝肾功能损害中需要对曲马多的剂量进行微调，因此我们只包括以下概述的具有足够器官功能的患者。 TD 丁丙诺啡不需要因肾或肝损伤而调整剂量。 一些其他参数，如血红蛋白、血小板和白细胞计数 (WBC) 是在头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 治疗中使用顺铂等标准化疗和放疗所必需的。 丁丙诺啡或曲马多的给药不需要它们。

   1. 总胆红素 < 2 mg/dL
   2. 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) / 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) < 机构上限的 5 倍
   3. 肌酐清除率 > 30 mL/min/1.73 m2 肌酐水平高于机构正常值的患者"

9. 怀孕：众所周知，HNSCC 放疗和化疗的护理标准对人类怀孕或胚胎或胎儿的发育有不利影响。 因此，参与本研究的女性患者应避免怀孕，男性患者应避免让女性伴侣怀孕。 未绝育的育龄女性患者和男性患者应按照以下规定在研究治疗期间和之后的规定时间内使用有效的避孕方法。

   女性患者必须满足以下条件之一：

   • 筛查访视前绝经至少一年，或
   • 手术无菌，或
   • 如果他们有生育能力，同意从签署知情同意书到最后一剂研究药物后三个月采取两种有效的避孕方法，并且
   • 还必须遵守任何针对特定治疗的妊娠预防计划的指南（如果适用），或者
   • 当这符合受试者的首选和通常的生活方式时，同意实行真正的禁欲。 （定期禁欲[例如，日历、排卵、症状体温、排卵后方法]和戒断是不可接受的避孕方法。）

   男性患者，即使已通过手术绝育（即输精管切除术后状态），也必须同意以下其中一项：

   • 在整个研究治疗期间和最后一次研究药物剂量后 90 天内采取有效的屏障避孕，或
   • 还必须遵守任何针对特定治疗的妊娠预防计划的指南（如果适用），或者
   • 当这符合受试者的首选和通常的生活方式时，同意实行真正的禁欲。 （定期禁欲[例如，日历、排卵、症状体温、排卵后方法]和戒断是不可接受的避孕方法。）
10. 能够理解书面知情同意书，并愿意签署。
11. 拥有智能手机（安卓或苹果平台）并能够操作智能手机应用程序。 没有智能手机的患者将获得安装有 OM 疼痛应用程序的无线设备。

排除标准：

1. 体格检查显示先前存在的粘膜炎。
2. 预先存在的口腔感染或先前放疗的持续毒性。
3. 药物滥用史，最近六个月的尿液药物筛查呈阳性。
4. 多发远处转移患者（可切除的寡转移患者将被允许）
5. 当前或最近使用（筛选后 4 周内）混合阿片类激动剂/拮抗剂或其他阿片类拮抗剂。 筛选后 4 周内使用美沙酮。
6. QTc 延长的病史男性大于 450 毫秒，女性大于 470 毫秒。
7. 接受另一种癌症亚型全身治疗（化疗或免疫治疗）的患者。
8. 像鼻咽癌患者一样在放疗/化放疗之前或之后接受诱导化疗的患者
9. 注册后 60 天内有腹部手术史、筛选后 4 周内有结肠炎和阑尾炎等急性胃肠道疾病史的患者。
10. 患有可能损害血脑屏障通透性的病症的患者。 血脑屏障可能会在特定的神经系统疾病中发生渗漏，例如肌萎缩侧索硬化、癫痫、脑外伤和水肿
11. 注册前有≤6个月心肌梗死病史的患者。
12. 有明显呼吸抑制的患者；急性或严重的支气管哮喘；已知或疑似胃肠道阻塞，包括麻痹性肠梗阻。
13. 对丁丙诺啡或曲马多或其任何赋形剂有严重或重度超敏反应史。
14. 接受抗抑郁和抗精神病治疗的患者
15. 孕妇和哺乳期妇女被排除在本研究之外，因为用于治疗 HNSCC 的化学疗法和放射疗法具有致畸或流产作用的可能性。 此外，丁丙诺啡被归类为怀孕期间使用的 C 类药物，这意味着不能排除对胎儿产生不良影响的风险。 丁丙诺啡确实会穿过胎盘，怀孕期间使用阿片类药物可能会导致新生儿在出生后不久就停药。 这种情况的症状可能包括新生儿的烦躁、呼吸暂停、音调增加、震颤、抽搐或呼吸抑制。 母亲在怀孕期间服用丁丙诺啡的新生儿戒断反应可能发生在出生后第一天到第八天之间的任何时间。
16. 有癫痫病史的患者口服曲马多可能会降低癫痫发作阈值。