Buprenorfina transdermica per il trattamento del dolore da mucosite indotta da radiazioni nei pazienti affetti da cancro della testa e del collo

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di età compresa tra 18 e 80 anni.
2. Neoplasie istologicamente confermate che coinvolgono la cavità orale, l'orofaringe, l'ipofaringe e la laringe (comprese istologie a cellule non squamose, carcinomi delle ghiandole salivari e tumori primari sconosciuti).
3. Sottoposti a un ciclo di radiazioni definitive (dose di almeno 50 Gy alla regione della testa e del collo) +/- chemioterapia o radiazioni adiuvanti (almeno 50 Gy alla regione della testa e del collo) +/- chemioterapia (Pazienti con una storia di sarà consentito un precedente ciclo definitivo di radiazioni).
4. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
5. È consentita l'iscrizione simultanea alla sperimentazione interventistica.
6. Parla inglese e alfabetizzato
7. I pazienti potranno assumere miscele radioterapiche, lidocaina viscosa o collutori magici come agenti che non contengono oppioidi. Tylenol ha consentito febbre e dolore lieve prima di iniziare il regime farmacologico.

8. Adeguata funzionalità d'organo: sono necessari aggiustamenti minori della dose di tramadolo in caso di grave insufficienza epatica e renale, quindi includeremo solo i pazienti con un'adeguata funzionalità d'organo descritta di seguito. Non è richiesto alcun aggiustamento della dose per insufficienza renale o epatica per la buprenorfina TD. Alcuni altri parametri come l'emoglobina, le piastrine e la conta dei globuli bianchi (WBC) sono necessari per la somministrazione della chemioterapia standard come il cisplatino insieme alle radiazioni nel trattamento del carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC). Non sono necessari per la somministrazione di buprenorfina o tramadolo.

   1. bilirubina totale < 2 mg/dL
   2. aspartato aminotransferasi (AST) / alanina aminotransferasi (ALT) < 5 volte il limite superiore istituzionale
   3. clearance della creatinina > 30 ml/min/1,73 m2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale"

9. Gravidanza: è noto che i trattamenti standard di radioterapia e chemioterapia HNSCC hanno effetti dannosi sulla gravidanza umana o sullo sviluppo dell'embrione o del feto. Pertanto, le pazienti di sesso femminile che partecipano a questo studio dovrebbero evitare una gravidanza e i pazienti di sesso maschile dovrebbero evitare di mettere incinta una partner femminile. Le pazienti di sesso femminile in età riproduttiva e i pazienti di sesso maschile non sterilizzati devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci per periodi definiti durante e dopo il trattamento in studio, come specificato di seguito.

   Le pazienti di sesso femminile devono soddisfare uno dei seguenti requisiti:

   • Postmenopausa da almeno un anno prima della visita di screening, o
   • Chirurgicamente sterile, o
   • Se sono in età fertile, accettare di praticare due metodi contraccettivi efficaci dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a tre mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio, E
   • Deve inoltre aderire alle linee guida di qualsiasi programma di prevenzione della gravidanza specifico per il trattamento, se applicabile, o
   • Accetta di praticare la vera astinenza quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. (L'astinenza periodica [ad esempio, calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post ovulazione] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.)

   I pazienti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente (ovvero, stato post vasectomia), devono accettare una delle seguenti condizioni:

   • Praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di trattamento dello studio e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, OPPURE
   • Deve inoltre aderire alle linee guida di qualsiasi programma di prevenzione della gravidanza specifico per il trattamento, se applicabile, OPPURE
   • Accetta di praticare la vera astinenza quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. (L'astinenza periodica [ad esempio, calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post ovulazione] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.)
10. Capacità di comprendere un documento di consenso informato scritto e disponibilità a firmarlo.
11. Possesso di uno smartphone (piattaforme basate su Android o Apple) e capacità di utilizzare un'applicazione per smartphone. Ai pazienti che non dispongono di smartphone verranno forniti dispositivi wireless su cui è installata l'app OM pain.

Criteri di esclusione:

1. Esame fisico che dimostra una mucosite preesistente.
2. Infezione orale preesistente o tossicità in corso da precedente radioterapia.
3. Storia di abuso di sostanze, test antidroga sulle urine positivo negli ultimi sei mesi.
4. Pazienti con metastasi multiple a distanza (saranno ammessi soggetti con oligometastasi resecabile)
5. Uso attuale o recente (entro quattro settimane dallo screening) di agonisti/antagonisti misti degli oppioidi o altri antagonisti degli oppioidi. Uso di metadone entro quattro settimane dallo screening.
6. Anamnesi di QTc prolungato > superiore a 450 millisecondi nei maschi e superiore a 470 millisecondi nelle femmine.
7. Pazienti in terapia sistemica (chemioterapia o immunoterapia) per un altro sottotipo di cancro.
8. Pazienti sottoposti a chemioterapia di induzione prima o dopo radiazioni/chemioradioterapia come pazienti con carcinoma nasofaringeo
9. Pazienti con storia di chirurgia addominale entro 60 giorni dalla registrazione, condizioni gastrointestinali acute come colite e appendicite entro quattro settimane dallo screening.
10. Pazienti con condizioni che possono compromettere la permeabilità della barriera emato-encefalica. La barriera emato-encefalica può perdere in determinate malattie neurologiche, come la sclerosi laterale amiotrofica, l'epilessia, il trauma cerebrale e l'edema
11. Pazienti con una storia di infarto del miocardio ≤ 6 mesi prima della registrazione.
12. Pazienti con h/o depressione respiratoria significativa; asma bronchiale acuto o grave; ostruzione gastrointestinale nota o sospetta, incluso ileo paralitico.
13. Storia di reazione di ipersensibilità grave o grave alla buprenorfina o al tramadolo o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
14. Pazienti in terapia antidepressiva e antipsicotica
15. Le donne in gravidanza e in allattamento sono escluse da questo studio perché la chemioterapia e le radiazioni somministrate per il trattamento dell'HNSCC hanno un potenziale di effetti teratogeni o abortivi. Inoltre, la buprenorfina è classificata come categoria C per l'uso durante la gravidanza, il che significa che il rischio di effetti avversi sul feto non può essere escluso. La buprenorfina attraversa la placenta e l'uso di oppioidi durante la gravidanza può provocare astinenze neonatali subito dopo la nascita. I sintomi di questo possono includere irritabilità, apnea, aumento del tono, tremore, convulsioni o depressione respiratoria nel neonato. L'inizio dell'astinenza in un neonato la cui madre ha assunto buprenorfina durante la gravidanza potrebbe essere ovunque dal primo all'ottavo giorno di vita.
16. Pazienti con anamnesi di disturbi convulsivi poiché il tramadolo orale può ridurre la soglia convulsiva.