活動性結核に対する迅速なポイントオブケア血清学的トリアージ検査の評価 (SeroSelectTB)

目的: 世界中で 1,500 万人以上が活動性結核に罹患しています。 潜在性結核の有病率は非常に高いですが、ほとんどの高負荷国では潜在性結核ではなく疾患のみが治療されています。

活動性結核を検出するための迅速なトリアージ テストは、確認のための診断調査が必要な症状のある個人を特定できるものであり、結核対策の世界的な優先事項です。 迅速なトリアージ検査は、医療システムと患者の負担を大幅に軽減し、紹介、確認検査、および適切な治療のタイムリーな開始を促進することにより、診断の遅れを減らすことができます。 ポイント オブ ケアのラピッド ラテラル フロー (LF) プラットフォームを利用できる可能性のあるトリアージ検査は、結核診断の従来の方法に代わる有望な手段を提供します。 スミア顕微鏡と培養)。 しかし、正確な結核バイオマーカーがないため、世界保健機関 (WHO) が定義したトリアージ検査の基準を満たす血清学的アッセイの開発が行き詰まっています。

代替手段として、活動性結核を正確に検出する迅速な分子診断ツールである maned Xpert および Xpert Ultra MTB/RIF が、塗抹顕微鏡検査および培養に代わるものとして多くの国で導入されています。 ただし、Xpert/Ultra は、大多数の患者が存在する、電気や検査施設のないヘルスポストでの使用には適していません。 さらに、Xpert のスケールアップの手頃な価格は、国家の結核予算の 20 ～ 80% を消費する可能性がある結核負荷の高い国では懸念事項です。

したがって、費用対効果の高い方法で抗生物質耐性結核の出現と拡大を制御するには、医療施設レベルで活動性結核を検出し、分子診断をサポートする施設への紹介を促進できる、迅速で安価なトリアージ検査が緊急に必要です。 理想的な費用対効果の高いトリアージ検査は、Xpert と同じくらい感度が高く、5 米ドル未満の費用で総診断費用を 30 ～ 40% 削減し、国の結核プログラムを年間 3,600 万米ドル節約できる可能性があります。

このプロジェクトの期待される成果である低診断コストで活動性結核を検出するトリアージ検査の実施、および結核の兆候がある人を中央医療施設に迅速に搬送することは、患者の年齢や性別に関係なく有益です。 さらに、SeroSelectTB は TB/HIV に同時感染した成人の間で感受性が高い。

フィールド試験の主な目的は、2つの患者グループ間の結核診断から結核治療開始までの時間として測定された診断遅延を評価することです：標準治療を受けた患者と比較したSeroSelectTBトリアージテストでスクリーニングされた患者.

反応性 SeroSelectTB 検査結果を有する人は、同日の確認 Xpert 検査および治療のために紹介されます。

二次的な目的は次のとおりです。

• フィールド条件での SeroSelectTB のパフォーマンスを説明すること。これには、感度と特異性、研究集団における正と負の予測値が含まれます。
• 同意したすべての参加者から血液と唾液のサンプルを収集し、将来の研究のために生物学的サンプルの交換と第三者との共有を容易にする国立バイオバンクを作成します。
• 費用対効果の評価を通じて、南アフリカ、タンザニア、エチオピアの医療システムで SeroSelectTB を使用することの付加価値を評価し、国際および国内の結核予防プログラムの利害関係者に通知します。

研究デザイン: これは、南アフリカ共和国、タンザニア連合共和国、およびエチオピア共和国の 3 か国で実施された、介入型の多施設、2 つの並行グループ、無作為化、対照フィールド試験です。

インターベンションアームでは、参加者はSeroSelectTB迅速トリアージテストを使用してスクリーニングされ、SeroSelectTBテスト結果が陽性の場合は、Xpert / Ultra分子診断によって結核診断が確認される紹介センターで結核確認診断に紹介されます。 標準治療では、患者は通常の結核診断を受けます：微生物学（培養確認診断）および/または顕微鏡検査（喀痰塗抹に基づく診断）。

組み入れ時に、参加者は無作為化された診断アーム（SeroSelectTBまたは標準治療アーム）を知らされません。 診断検査を行う医療従事者は、顕微鏡検査/培養に基づく診断またはハンドヘルド SeroSelectTB 検査を行っているかどうかを隠すことは不可能であるため、盲検化されることはありません。 南アフリカのラテラル フロー ラボラトリーズと、オランダの国立衛生環境研究所 (RIVM) のラボ技術者は、品質管理分析を行う際に患者の割り当てを知らされません。

募集戦略と定着: 結核診断検査と臨床試験に関する「神話と事実」を扱った情報リーフレットと小冊子が作成され、英語からスワヒリ語、アムハラ語、イシコサ語、アフリカーンス語に翻訳されました。 この情報は、承認のために倫理委員会に提出され、コミュニティ関与ツールとして一般に普及するために使用され、すべての研究参加者に提供されます。

この研究に関与する医療施設と臨床センターは、年間 7,000 人以上の結核疑い症例にアクセスできるため、活動性肺結核患者を特定するのに十分な人口を確保できます。

フォローアップの損失は、計画されたコミュニティ エンゲージメント プランを通じてコミュニティを事前に関与させ、結核治療中の患者とのフォローアップ インタビューを実施することによって最小限に抑えられます (DOT - 直接観察された治療 - 患者は治療に関するデータ収集によってフォローアップされます)。 、および/または家庭訪問の実施。

募集場所の選択：医療施設とセンターは、報告された高い結核負荷と、臨床および野外結核試験の以前の経験に基づいて選択されました。 毎年、確定された結核症例の 2 倍以上が選択されたサイトで報告されており、2 年間で必要な数の症例 (N=123) を募集することが可能です。

研究の安全性: この試験には、患者のケアに影響を与える実験的介入は含まれていません。 生物学的サンプルの収集は、研究目的の採血に関する WHO のガイドラインに従って行われます。

研究のモニタリングとデータ管理: 書面による契約合意書 (「コンソーシアム合意書」) がコンソーシアム パートナーによって署名され、特定の臨床試験合意書がノルウェー公衆衛生研究所 (NIPH) と臨床試験センター: ステレンボッシュ大学によって署名されます。研究開始前に、南アフリカ共和国、タンザニア連合共和国のキリマンジャロ クリスチャン医科大学、エチオピア共和国のアルマウアー ハンセン研究所。 トライアル センターの主治医 (PI) は、マイルストーンに到達し、作業パッケージ (WP) とコンソーシアム運営委員会 (SC) のリーダーに進捗状況を通知し、プロジェクト ガイドラインで定義されているアカウントを維持する責任があります。

試験データのオンサイトおよび社内モニタリングとプロトコルの遵守は、研究分析プロトコル、書面による研究計画、および標準操作手順 (SOP) に従って実行されます。 独立したデータ監視委員会 (DMC) は、研究施設の主任研究員 (PI)、関連する専門知識 (例えば、 データ管理および/または臨床背景)、およびNIPHの統計学者がSCに直接報告します。 DMC の役割は、データ収集、データの整合性、およびデータ収集に関連するプロジェクトのタイムラインを監視することです。 さらに、現地の医療従事者と臨床医によって構成されるフィールド評価試験委員会 (FETC) が、試験会場の患者の安全と完全性に責任を負います。 FETC は DMC と緊密に連携し、SC に報告します。

監視にはリスクベースのアプローチが使用されます。 セキュリティで保護されたクラウド システムを使用して、選別された参加者の登録、無作為化、および試験群への割り当てが行われます。 クラウド システムの設計と保守、データ クリーニング、社内モニタリング用のリストの作成、無作為割付スケジュールの作成、進捗レポート、統計分析計画の作成、表、図、およびプレゼンテーション、ならびに一次および二次エンド ポイントの評価を含むデータ管理、 DMC と FETC によって監督されます。

研究スポンサーは、データベースをホストし、募集、プロトコルの遵守、研究の実施、データの正確性と完全性を監視します。 監視 (オンサイトおよびリモート) とデータ管理は、DMC と FETC が担当します。

欧州連合 (EU) またはノルウェーでデータが生成されたり、EU またはノルウェーのサーバーに保存されたりすることはありません。 データは、機関および国のガイドラインで要求されているように、南アフリカ、タンザニア、およびエチオピアのパートナー機関の機関サーバーにのみ保存されます。 データ保護を確実にするために、次のことを保証します。

• SeroSelectTB 症例報告フォームから抽出され、南アフリカ、エチオピア、およびタンザニアの全国サーバーに入力および保存されたデータは匿名化されます。
• データがプロジェクトの研究者と共有される前に、一方向ランダム アルゴリズムがデータ行を自動的にスクランブルします。
• データをソース/参加者まで追跡することはできません。
• 個人識別情報は保護されており、国のガイドラインで義務付けられている南アフリカ、エチオピア、およびタンザニアの国民医療サービスのみが利用できます。
• 分析に利用できるようになったデータ (プロジェクトの研究者と共有) は、次のように提供されます。一意の参加者コードのない Excel スプレッドシート。
• Excel データ ファイルは、分析と結果の公開後に破棄されます。

サブスタディ:

SeroSelectTB はまた、血液検体をバイオバンクに保存して、その補助研究の 1 つである RADIANT (https://www.sun.ac.za/english/faculty/healthsciences/Molecular_Biology_Human_Genetics) など、症状のある患者の簡潔な血液転写シグネチャの診断精度を評価します。 /clinical_mycobacteriology_epidemiology/Pages/RADIANT.aspx)。