활동성 결핵에 대한 신속한 현장 진료 혈청학적 분류 테스트의 평가 (SeroSelectTB)

목적: 전 세계적으로 1,500만 명이 넘는 사람들이 활동성 결핵을 앓고 있습니다. 잠복결핵의 유병률은 매우 높지만 대부분의 고부담 국가에서는 잠복결핵이 아닌 질병만 치료합니다.

확증적 진단 조사가 필요한 증상이 있는 개인을 식별할 수 있는 활동성 결핵 검출을 위한 신속한 분류 검사는 결핵 통제를 위한 전 세계적 우선 순위입니다. 신속한 분류 테스트는 의료 시스템과 환자의 부담을 크게 줄이고 의뢰, 확인 테스트 및 적시에 적절한 치료를 시작하여 진단 지연을 줄일 수 있습니다. 현장 진료 급속 측면 흐름(LF) 플랫폼을 활용할 수 있는 분류 테스트는 기존의 결핵 진단 방법(예: 스미어 현미경 및 배양). 그러나 정확한 TB 바이오마커의 부족으로 세계보건기구(WHO)가 정의한 분류 테스트 기준을 충족하는 혈청학적 분석 개발이 지연되었습니다.

대안으로 활동성 결핵을 정확하게 감지하는 유인 Xpert 및 Xpert Ultra MTB/RIF라는 신속한 분자 진단 도구가 도말 현미경 및 배양을 대체하기 위해 많은 국가에 도입되었습니다. 그러나 Xpert/Ultra는 대부분의 환자가 있는 전기 또는 실험실 시설이 없는 보건소에서 사용하기에 적합하지 않습니다. 또한 확장형 Xpert의 경제성은 국가 결핵 예산의 20-80%를 소비할 수 있는 결핵 부담이 높은 국가에서 우려됩니다.

따라서 비용 효율적인 방식으로 항생제 내성 결핵의 출현과 확산을 통제하기 위해서는 보건소 수준에서 활동성 결핵을 감지하고 분자 진단을 지원하는 시설에 신속하게 의뢰할 수 있는 신속하고 저렴한 분류 테스트가 절실히 필요합니다. 비용 효율적인 이상적인 분류 테스트는 Xpert만큼 민감해야 하며 총 진단 비용을 30-40%까지 줄이기 위해 미화 5달러 미만의 비용이 소요되어야 합니다.

이 프로젝트의 예상 결과, 낮은 진단 비용으로 활동성 결핵을 감지하고 결핵 징후 증상이 있는 사람을 중앙 집중식 의료 시설로 신속하게 이송하는 분류 테스트의 구현은 환자의 연령과 성별에 관계없이 유익할 것입니다. 또한 SeroSelectTB는 TB/HIV에 동시 감염된 성인들 사이에서 민감합니다.

현장 시험의 주요 목적은 표준 치료를 받은 환자와 비교하여 SeroSelectTB 분류 테스트로 스크리닝된 환자의 두 그룹 사이에서 결핵 진단에서 결핵 치료 시작까지의 시간으로 측정되는 진단 지연을 평가하는 것입니다.

반응성 SeroSelectTB 검사 결과가 있는 사람은 당일 확인 Xpert 검사 및 치료를 위해 의뢰됩니다.

보조 목표는 다음과 같습니다.

• 연구 모집단의 민감도 및 특이도, 양성 및 음성 예측 값을 포함하여 현장 조건에서 SeroSelectTB 성능을 설명합니다.
• 동의한 모든 참가자로부터 혈액 및 타액 샘플을 수집하고 향후 연구를 위해 제3자와 생물학적 샘플 교환 및 공유를 용이하게 하는 국가 바이오뱅크를 만듭니다.
• 비용 효율성 평가를 통해 남아프리카, 탄자니아, 에티오피아의 의료 시스템에서 SeroSelectTB 사용의 부가가치를 평가하고 국제 및 국내 결핵 예방 프로그램 이해 관계자에게 알립니다.

연구 설계: 이것은 남아프리카 공화국, 탄자니아 연합 공화국 및 에티오피아 공화국의 3개국에서 수행되는 중재적, 다중 센터, 2개의 병렬 그룹, 무작위, 통제 현장 시험입니다.

중재적 치료군에서 참가자는 SeroSelectTB 신속 분류 테스트를 사용하여 선별되며, 양성 SeroSelectTB 테스트 결과의 경우 의뢰 센터에서 TB 확인 진단을 참조하여 Xpert/Ultra 분자 진단을 통해 TB 진단을 확인합니다. 표준 치료에서 환자는 미생물학(배양 확인 진단) 및/또는 현미경 검사(객담 도말 기반 진단)와 같은 일반적인 결핵 진단을 받게 됩니다.

포함 시 참가자는 SeroSelectTB 또는 표준 치료 팔 중에서 무작위로 배정되는 진단 팔에 눈이 멀게 됩니다. 진단 테스트를 수행하는 의료 종사자는 현미경/배양 기반 진단 또는 휴대용 SeroSelectTB 테스트를 수행하는 경우 숨길 수 없기 때문에 맹검되지 않습니다. 남아프리카공화국의 Lateral Flow Laboratories와 네덜란드의 RIVM(National Institute of Health and the Environment)의 실험실 기술자는 품질 관리 분석을 수행할 때 환자 할당에 대해 눈이 멀게 됩니다.

채용 전략 및 유지: 결핵 진단 테스트 및 임상 시험에 대한 '신화 및 사실'을 다루는 정보 전단지 및 소책자가 제작되어 영어에서 Kiswahili, Amharic, isiXhosa 및 Afrikaans로 번역되었습니다. 이 정보는 승인을 위해 윤리 위원회에 제출되며, 지역 사회 참여 도구로서 대중에게 보급되고 모든 연구 참여자에게 제공됩니다.

이 연구에 참여하는 의료 시설 및 임상 센터는 연간 7,000건 이상의 결핵 의심 사례에 접근할 수 있어 활동성 폐결핵 질환이 있는 환자를 식별할 수 있는 충분한 인구를 보장합니다.

계획된 지역 사회 참여 계획을 통해 지역 사회를 사전에 참여시키고 결핵 치료 환자와의 후속 인터뷰를 수행하여 후속 조치에 대한 손실을 최소화할 것입니다(DOT - 직접 관찰 요법 - 환자는 치료에 관한 데이터 수집을 통해 후속 조치를 받을 것임). , 및/또는 가정 방문 실시.

모집 장소 선택: 의료 시설 및 센터는 보고된 높은 결핵 부담과 이전의 임상 및 야외 결핵 시험 경험을 기반으로 선택되었습니다. 매년 확인된 결핵 사례의 두 배가 넘는 사례가 선택된 사이트에서 보고되어 2년 동안 필요한 사례 수(N=123)를 모집할 수 있습니다.

연구 안전성: 이 시험에는 환자 치료에 영향을 미칠 실험 개입이 포함되어 있지 않습니다. 생물학적 샘플 수집은 연구 목적을 위한 혈액 샘플링에 대한 WHO 지침에 따라 이루어집니다.

연구 모니터링 및 데이터 관리: 서면 계약 계약('컨소시엄 계약')은 컨소시엄 파트너가 서명하고 특정 임상 시험 계약은 노르웨이 공중 보건 연구소(NIPH)와 임상 시험 센터(Stellenbosch University, 남아프리카 공화국, 킬리만자로 기독교 의과 대학, 탄자니아 연합 공화국, 에티오피아 공화국의 Armauer Hansen 연구소에서 연구 시작 전. 시험 센터의 1차 조사자(PI)는 이정표에 도달하고, 작업 패키지(WP) 및 컨소시엄 운영 위원회(SC) 리더에게 진행 상황을 알리고, 프로젝트 지침에 정의된 대로 계정을 유지할 책임이 있습니다.

시험 데이터 및 프로토콜 준수에 대한 현장 및 사내 모니터링은 연구 분석 프로토콜, 서면 연구 계획 및 표준 작업 절차(SOP)에 따라 수행됩니다. 독립적인 데이터 모니터링 위원회(DMC)는 연구 기관의 연구 책임자(PI), 관련 전문 지식을 갖춘 개인(예: 데이터 관리 및/또는 임상 배경), NIPH의 통계학자가 SC에 직접 보고합니다. DMC의 역할은 데이터 수집, 데이터 무결성 및 데이터 수집과 관련된 프로젝트 일정을 모니터링하는 것입니다. 또한 현지 의료진과 임상의로 구성된 현장평가시험위원회(FETC)가 임상시험장 환자의 안전과 온전성을 책임질 예정이다. FETC는 DMC와 긴밀히 협력하고 SC에 보고합니다.

모니터링에 대한 위험 기반 접근 방식이 사용됩니다. 보안 클라우드 시스템은 선별된 참가자를 등록하고, 무작위화하고, 시험 부문에 할당하는 데 사용됩니다. 클라우드 시스템 설계 및 유지 관리, 데이터 정리, 사내 모니터링을 위한 목록 생성, 무작위배정 일정 개발, 진행 보고서, 통계 분석 계획 개발, 표, 그림 및 프레젠테이션, 1차 및 2차 종료점 평가를 포함한 데이터 관리 DMC와 FETC가 감독합니다.

연구 스폰서는 데이터베이스를 호스팅하고 모집, 프로토콜 준수, 연구 수행, 데이터 정확성 및 무결성에 대한 감독을 유지합니다. 모니터링(현장 및 원격) 및 데이터 관리는 DMC 및 FETC의 소관입니다.

어떤 데이터도 유럽 연합(EU) 또는 노르웨이에서 생성되거나 EU 또는 노르웨이의 서버에 저장되지 않습니다. 데이터는 기관 및 국가 지침에 따라 남아프리카, 탄자니아 및 에티오피아의 파트너 기관에 있는 기관 서버에만 저장됩니다. 데이터 보호를 보장하기 위해 다음을 보장합니다.

• 남아공, 에티오피아, 탄자니아의 국가 서버에 입력되어 저장된 SeroSelectTB 사례 보고서 양식에서 추출된 데이터는 익명으로 처리됩니다.
• 단방향 무작위 알고리즘은 데이터가 프로젝트 연구원과 공유되기 전에 자동으로 데이터 행을 스크램블합니다.
• 데이터는 소스/참가자를 역추적할 수 없습니다.
• 개인 식별 정보는 보호되며 국가 지침에서 요구하는 남아프리카, 에티오피아 및 탄자니아의 국가 보건 서비스에서만 사용할 수 있습니다.
• 분석에 사용할 수 있는 데이터(프로젝트 연구원과 공유)는 f.ex. 고유 참가자 코드가 없는 Excel 스프레드시트에
• Excel 데이터 파일은 결과 분석 및 게시 후 파기됩니다.

하위 연구:

SeroSelectTB는 또한 보조 연구 중 하나인 RADIANT(https://www.sun.ac.za/english/faculty/healthsciences/Molecular_Biology_Human_Genetics)와 같이 증상이 있는 환자의 간결한 혈액 전사 서명의 진단 정확도를 평가하기 위해 혈액 표본을 바이오뱅크할 것입니다. /clinical_mycobacteriology_epidemiology/Pages/RADIANT.aspx).