IDH野生型グレードIII～IV星状細胞腫に対する化学放射線療法中の免疫抑制を克服するタダラフィル

包含基準:

• -脳幹および小脳の星細胞腫を除く、新たに診断されたテント上高悪性度星細胞腫（WHOグレードIII-IV）の組織学的に証明された診断。 ただし、PI の裁量により、脳幹および小脳への進展を伴うテント上星状細胞腫は許可されます。 新たに定義された「びまん性星細胞腫、IDH 野生型、神経膠芽腫の分子的特徴、WHO グレード IV」を含む、膠肉腫またはその他のサブバリアントが許可されます (Brat et al., 2018)。

• -RTおよびTMZを続行できるように、手術、術後感染、およびその他の合併症の影響から十分に回復している必要があります。

  - 18 歳以上。

• -同時TMZを伴う60 Gyの標準分割RTを受ける資格があり、受ける予定がある。
• カルノフスキーパフォーマンスステータス≧60。
• 利用可能なアーカイブ ホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍ブロック。

• 以下に定義する適切な臓器および骨髄機能：

  • -絶対好中球数（ANC）≥1,500細胞/ mm3;
  • 血小板≧100,000細胞/mm3;
  • ヘモグロビン > 9.0 g/dL (注: Hgb > 9.0 g/dL を達成するための輸血またはその他の介入の使用は許容されます);
  • 総ビリルビン≤1.5の正常上限（ULN）
  • AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN
  • -クレアチニン≤1.5 ULNまたはクレアチニンクリアランス≥60 mL /分
  • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の病歴がある場合、患者は効果的な抗レトロウイルス療法を受けている必要があり、HIVウイルス負荷は研究登録から6か月以内に検出されない必要があります。
  • 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の病歴がある場合、患者は治療を受けているか、抑制療法を受けている必要があり (示されているように)、HBV ウイルス負荷は検出されない必要があります。
  • C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染の病歴がある場合、患者は治療を受けている必要があり、HCV ウイルス量は検出されない必要があります。
• -出産の可能性のある女性（閉経していない、または外科的に不妊化された女性として定義される）は、許容される避妊方法（すなわち、ホルモン避妊薬、子宮内避妊器具、殺精子剤を含む横隔膜、殺精子剤を含むコンドーム、または禁欲）を喜んで使用する必要があります。 ）研究期間中。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせなければなりません。
• IRBが承認した書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、署名する意思がある（法的に権限を与えられた代理人が許可されている）。

除外基準:

• 以前の頭蓋放射線照射または頭部および頸部への放射線照射で、照射野が重複する可能性がある
• 神経膠腫、軟髄膜、または転移の関与。
• IDH変異が知られている高悪性度神経膠腫。 IDH の状態は、免疫組織化学 (IDH1-R132H 変異) または配列決定 (IDH1 および IDH2 変異の他のまれなバリアントを含む) のいずれかによって決定でき、CLIA 承認のアッセイを使用した臨床診断のために日常的に評価されます。
• -タダラフィルまたは他のPDE5阻害剤に対する既知の重度の過敏症。これには、タダラフィルまたは他のPDE5阻害剤による以前の治療中の低血圧、持続勃起症（痛みを伴う勃起> 4時間）、失明、または難聴の病歴が含まれます。
• -硝酸塩、α遮断薬、グアニル酸シクラーゼ刺激薬（リオシグアトなど）、またはシトクロムP-450 3A4（CYP3A4）阻害剤の同時使用。 CYP3A4 阻害剤には、ケトコナゾール、イトラコナゾール、およびリトナビルが含まれます。

• 以下のように定義される、重度の活動性の併存疾患：

  • -不安定狭心症、硝酸塩による治療を必要とする狭心症、計画されたタダラフィル投与から90日以内のその後の効果的な心臓介入の証拠のない心臓負荷試験陽性
  • -心筋梗塞、冠動脈バイパス移植手術、または経皮的冠動脈形成術またはステント タダラフィル投与の90日以内
  • -ニューヨーク心臓協会グレードII以上の6か月以内のうっ血性心不全
  • 重篤で制御が不十分な不整脈
  • 低血圧 (170/100 mm Hg)
  • 大動脈弁狭窄症などの左室流出障害
  • 過去6か月以内の脳卒中
  • 静脈内抗生物質を必要とする急性細菌または真菌感染症。
  • 臨床的黄疸および/または凝固障害をもたらす肝不全;ただし、凝固パラメーターの実験室試験は、このプロトコルへの参加には必要ありません。
  • 活動性消化性潰瘍疾患。
  • 末期腎疾患（すなわち、透析中または透析が推奨されている）。
• 片側失明、網膜色素変性症を含む遺伝性網膜障害。
• -登録前30日以内に他の治療臨床プロトコルで治療された患者。
• 造影MRIを受けることができない（例えば、ペースメーカーの存在、または重度の閉所恐怖症などの安全上の理由による）。
• 妊娠中または授乳中。 出産の可能性のある女性は、研究登録から14日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。
• -治験責任医師の意見では、プロトコル療法の投与または完了を妨げるアルコールまたは薬物乱用を含む、精神疾患/社会的状況の患者。