Tadalafiili voittamaan immuunivasteen heikkenemisen kemoradioterapian aikana IDH:n villityypin III-IV astrosytoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti todistettu diagnoosi äskettäin diagnosoidusta supratentoriaalisesta korkea-asteen astrosytoomasta (WHO:n aste III-IV), lukuun ottamatta aivorungon ja pikkuaivojen astrosytoomaa. Kuitenkin supratentoriaalinen astrosytooma, joka ulottuu aivorunkoon ja pikkuaivoon, on sallittu PI:n harkinnan mukaan. Gliosarkooma tai muut alavariantit ovat sallittuja, mukaan lukien äskettäin määritelty "diffuusi astrosytooma, IDH-villityyppi, jossa on glioblastooman molekyylipiirteitä, WHO:n luokka IV" (Brat et al., 2018).

• Heidän on täytynyt toipua leikkauksen, postoperatiivisen infektion ja muiden komplikaatioiden vaikutuksista riittävästi, jotta he voivat jatkaa RT:n ja TMZ:n kanssa.

  -≥ 18 vuotta.

• Oikeus ja aikoo saada 60 Gy:n vakiofraktioitua RT:tä samanaikaisen TMZ:n kanssa.
• Karnofskyn suorituskykytila ​​≥ 60.
• Saatavilla arkistoidut formaliinilla kiinnitetyt parafiiniin upotetut (FFPE) kasvainlohkot.

• Riittävä elinten ja luuytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 500 solua/mm3;
  • Verihiutaleet ≥ 100 000 solua/mm3;
  • Hemoglobiini > 9,0 g/dl (Huomautus: verensiirron tai muun toimenpiteen käyttö Hgb:n >9,0 g/dl saavuttamiseksi on hyväksyttävää);
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 normaalin yläraja (ULN)
  • AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN
  • Kreatiniini ≤ 1,5 ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min
  • Jos ihmisellä on ollut HIV-infektio, potilaiden on saatava tehokasta antiretroviraalista hoitoa, ja HIV-viruskuormaa ei saa havaita 6 kuukauden kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta.
  • Jos sinulla on aiemmin ollut krooninen hepatiitti B -virus (HBV) -infektio, potilasta on joko hoidettu tai he ovat saaneet estävää hoitoa (tarkoituksen mukaan), ja HBV-viruskuorman on oltava havaitsematon.
  • Jos hepatiitti C -virus (HCV) -infektio on aiemmin ollut, potilaiden on oltava hoidettuja ja HCV-viruskuorman on oltava havaitsematon.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (määritelty naiseksi, joka ei ole menopaussi-iässä tai kirurgisesti steriloitu) on oltava halukkaita käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (eli hormonaalista ehkäisyä, kohdunsisäistä laitetta, spermisidiä sisältävää kalvoa, spermisidiä sisältävää kondomia tai raittiutta) ) tutkimuksen ajaksi. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan IRB:n hyväksymän kirjallisen tietoisen suostumusasiakirjan (laillisesti valtuutettu edustaja sallittu).

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi kallon RT tai RT pään ja kaulan alueelle, jossa kenttien päällekkäisyys voi olla mahdollista
• Gliomatoosi, leptomeningeaalinen tai metastaattinen osallistuminen.
• Korkealaatuinen gliooma tunnetulla IDH-mutaatiolla. IDH-status voidaan määrittää joko immunohistokemialla (IDH1-R132H-mutaatio) tai sekvensoinnilla (mukaan lukien muut harvinaiset IDH1- ja IDH2-mutaatioiden variantit), jotka arvioitiin rutiininomaisesti kliinistä diagnoosia varten käyttämällä CLIA-hyväksyttyä määritystä.
• Tunnettu vakava yliherkkyys tadalafiilille tai muille PDE5-estäjille, mukaan lukien hypotensio, priapismi (kivulias erektio > 4 tuntia), sokeus tai kuulonmenetys aiemman tadalafiili- tai muiden PDE5-estäjien hoidon aikana.
• Samanaikainen nitraattien, alfasalpaajien, guanylaattisyklaasistimulaattoreiden (esim. riosiguaatti) tai sytokromi P-450 3A4 (CYP3A4) estäjien käyttö. CYP3A4:n estäjiä ovat ketokonatsoli, itrakonatsoli ja ritonaviiri.

• Vaikea, aktiivinen samanaikainen sairaus, joka määritellään seuraavasti:

  • Epästabiili angina pectoris, nitraattihoitoa vaativa angina, positiivinen sydämen stressitesti ilman näyttöä myöhemmästä tehokkaasta sydämen interventiosta 90 päivän kuluessa suunnitellun tadalafiilin antamisesta
  • Sydäninfarkti, sepelvaltimon ohitusleikkaus tai perkutaaninen sepelvaltimon angioplastia tai stentti 90 päivän sisällä suunnitellun tadalafiilin antamisesta
  • New York Heart Associationin asteen II tai sitä suurempi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta 6 kuukauden sisällä
  • Vakava ja riittämättömästi hallittu rytmihäiriö
  • Hypotensio (170/100 mmHg)
  • Vasemman kammion ulosvirtauksen esteet, kuten aorttastenoosi
  • Aivohalvaus viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Akuutti bakteeri- tai sieni-infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottia.
  • Maksan vajaatoiminta, joka johtaa kliiniseen keltaisuuteen ja/tai hyytymishäiriöihin; Huomaa kuitenkin, että hyytymisparametrien laboratoriotestejä ei vaadita tämän protokollan soveltamiseksi.
  • Aktiivinen peptinen haavasairaus.
  • Loppuvaiheen munuaissairaus (eli dialyysihoitoa tai dialyysihoitoa on suositeltu).
• Yksipuolinen sokeus, perinnöllinen verkkokalvon häiriö, mukaan lukien retinitis pigmentosa.
• Potilaat, joita hoidettiin muilla kliinisillä hoitomenetelmillä 30 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
• Kyvyttömyys tehdä kontrastitehosteella MRI:tä (esim. turvallisuussyistä, kuten sydämentahdistimen läsnäolo tai vakava klaustrofobia).
• Raskaana oleva tai imettävä. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 14 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta.
• Potilaat, joilla on psykiatrisia sairauksia/sosiaalisia tilanteita, mukaan lukien alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö, jotka tutkijan mielestä estävät protokollahoidon antamisen tai loppuun saattamisen.