IDH-야생형 등급 III-IV 성상세포종에 대한 화학방사선 요법 중 면역 억제를 극복하기 위한 Tadalafil

포함 기준:

• 뇌간 및 소뇌의 성상세포종을 제외하고 새로 진단된 천막위 고급 성상세포종(WHO 등급 III-IV)의 조직학적으로 입증된 진단. 그러나 뇌간 및 소뇌로 확장된 천막상 성상세포종은 PI의 재량에 따라 허용됩니다. 새로 정의된 "미만성 성상세포종, IDH-야생형, 교모세포종의 분자적 특징, WHO 등급 IV"(Brat et al., 2018)을 포함하여 신경육종 또는 기타 하위 변이가 허용됩니다.

• RT 및 TMZ를 진행할 수 있을 정도로 수술, 수술 후 감염 및 기타 합병증의 영향에서 충분히 회복되어야 합니다.

  -≥ 18세.

• 동시 TMZ와 함께 60Gy의 표준 분할 RT를 받을 자격이 있고 받을 계획입니다.
• Karnofsky 성능 상태 ≥ 60.
• 사용 가능한 아카이브 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 종양 블록.

• 아래에 정의된 적절한 장기 및 골수 기능:

  • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,500 세포/mm3;
  • 혈소판 ≥ 100,000 세포/mm3;
  • 헤모글로빈 > 9.0g/dL(참고: Hgb >9.0g/dL을 달성하기 위한 수혈 또는 기타 개입의 사용은 허용됨);
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 정상 상한(ULN)
  • AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 3 x ULN
  • 크레아티닌 ≤ 1.5 ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/분
  • 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 병력이 있는 경우, 환자는 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있어야 하며 연구 등록 후 6개월 이내에 HIV 바이러스 양이 검출되지 않아야 합니다.
  • 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 병력이 있는 경우 환자는 치료를 받았거나 억제 요법(지시된 대로)을 받고 있어야 하며 HBV 바이러스 부하가 감지되지 않아야 합니다.
  • C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 경우 환자는 치료를 받았어야 하며 HCV 바이러스 부하가 감지되지 않아야 합니다.
• 가임 여성(폐경기가 아니거나 외과적으로 불임 수술을 받은 여성으로 정의됨)은 수용 가능한 산아제한 방법(예: 호르몬 피임제, 자궁 내 장치, 살정제 포함 다이어프램, 살정제 포함 콘돔 또는 금욕)을 기꺼이 사용해야 합니다. ) 연구 기간 동안. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• IRB 승인 서면 동의서(법적 대리인 허용)를 이해할 수 있고 기꺼이 서명할 수 있습니다.

제외 기준:

• 잠재적인 필드 겹침이 존재할 수 있는 머리와 목에 대한 사전 두개골 RT 또는 RT
• 신경교종증, 연수막 또는 전이성 침범.
• IDH 돌연변이가 알려진 고급 신경아교종. IDH 상태는 CLIA 승인 분석을 사용하여 임상 진단을 위해 일상적으로 평가되는 면역조직화학(IDH1-R132H 돌연변이) 또는 시퀀싱(IDH1 및 IDH2 돌연변이의 다른 드문 변이체 포함)에 의해 결정될 수 있습니다.
• 이전에 타다라필 또는 다른 PDE5 억제제로 치료하는 동안 저혈압, 지속발기증(고통스러운 발기 > 4시간 지속), 실명 또는 청력 상실의 병력을 포함하여 타다라필 또는 다른 PDE5 억제제에 대해 알려진 중증 과민증.
• 동시 질산염, 알파 차단제, 구아닐레이트 시클라제 자극제(예: 리오시구아트) 또는 시토크롬 P-450 3A4(CYP3A4) 억제제 사용. CYP3A4 억제제에는 케토코나졸, 이트라코나졸 및 리토나비어가 포함됩니다.

• 다음과 같이 정의되는 심각한 활동성 동반이환:

  • 불안정 협심증, 질산염 치료가 필요한 협심증, 계획된 타다라필 투여 90일 이내에 후속 효과적인 심장 중재의 증거가 없는 양성 심장 스트레스 테스트
  • 계획된 타다라필 투여 90일 이내의 심근경색, 관상동맥우회술 또는 경피적 관상동맥성형술 또는 스텐트
  • 6개월 이내 New York Heart Association 등급 II 이상의 울혈성 심부전
  • 심각하고 부적절하게 조절되는 부정맥
  • 저혈압(170/100mmHg)
  • 대동맥 협착증과 같은 좌심실 유출 폐쇄
  • 최근 6개월 이내 뇌졸중
  • 정맥 항생제가 필요한 급성 세균 또는 진균 감염.
  • 임상적 황달 및/또는 응고 결함을 초래하는 간 기능 부전; 그러나 응고 매개변수에 대한 실험실 테스트는 이 프로토콜에 입력하는 데 필요하지 않습니다.
  • 활성 소화성 궤양 질환.
  • 말기 신장 질환(즉, 투석 또는 투석이 권장됨).
• 편측성 실명, 색소성 망막염을 포함한 유전성 망막 장애.
• 등록 전 30일 이내에 다른 치료 임상 프로토콜로 치료를 받은 환자.
• 조영 증강 MRI를 시행할 수 없음(예: 심박조율기의 존재 또는 심각한 밀실 공포증과 같은 안전상의 이유로 인해).
• 임신 또는 모유 수유. 가임 여성은 연구 시작 14일 이내에 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.
• 알코올 또는 약물 남용을 포함하여 연구자의 의견으로는 프로토콜 요법의 투여 또는 완료를 방해할 정신 질환/사회적 상황이 있는 환자.