Tadalafil az immunszuppresszió leküzdésére a kemoradioterápia során az IDH III-IV. fokozatú asztrocitóma vadtípusában

Bevételi kritériumok:

• Újonnan diagnosztizált supratentorialis magas fokú asztrocitóma (WHO III-IV fokozat) szövettanilag igazolt diagnózisa, kivéve az agytörzs és a kisagy asztrocitómáját. A PI döntése alapján azonban a szupratentoriális asztrocitóma az agytörzsre és a kisagyra kiterjedően megengedett. A glioszarkóma vagy más alvariánsok megengedettek, beleértve az újonnan definiált „diffúz asztrocitómát, IDH-vad típusú, glioblasztóma molekuláris jellemzőivel, WHO IV fokozatú” (Brat et al., 2018).

• A műtét, a posztoperatív fertőzés és más szövődmények hatásaiból kellőképpen felépülniük kell ahhoz, hogy folytatni tudják az RT-t és a TMZ-t.

  -≥ 18 éves korig.

• 60 Gy szabványos frakcionált RT-re jogosult és azt tervezi, hogy egyidejű TMZ-vel.
• Karnofsky teljesítmény állapota ≥ 60.
• Elérhető archív formalin-fixált paraffinba ágyazott (FFPE) tumorblokkok.

• Megfelelő szerv- és csontvelőfunkció az alábbiak szerint:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500 sejt/mm3;
  • Vérlemezkék ≥ 100 000 sejt/mm3;
  • Hemoglobin > 9,0 g/dl (Megjegyzés: transzfúzió vagy egyéb beavatkozás alkalmazása a Hgb >9,0 g/dl eléréséhez elfogadható);
  • Összes bilirubin ≤ 1,5 normál felső határ (ULN)
  • AST (SGOT) és ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 ULN vagy kreatinin clearance ≥ 60 ml/perc
  • Ha a kórelőzményben humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés szerepel, a betegeknek hatékony antiretrovirális terápiában kell részesülniük, és a HIV vírusterhelésnek a vizsgálatba való felvételtől számított 6 hónapon belül nem lehet kimutatni.
  • Ha a kórelőzményben szerepel krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzés, a betegeket vagy kezelték, vagy szuppresszív terápiában kell részesülniük (a javallatok szerint), és a HBV vírusterhelésnek nem kell kimutathatónak lennie.
  • Ha a kórelőzményben szerepel hepatitis C vírus (HCV) fertőzés, a betegeket kezelni kell, és a HCV vírusterhelésnek észlelhetetlennek kell lennie.
• A fogamzóképes korú nőknek (amelyek nem menopauzás vagy műtétileg sterilizált nők) hajlandónak kell lenniük elfogadható fogamzásgátlási módszer (hormonális fogamzásgátló, méhen belüli eszköz, spermiciddel ellátott rekeszizom, spermicid óvszer vagy absztinencia) alkalmazására. ) a vizsgálat idejére. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálatban való részvétel során, haladéktalanul értesítenie kell kezelőorvosát.
• Képes megérteni és aláírni az IRB által jóváhagyott írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot (jogilag meghatalmazott képviselő megengedett).

Kizárási kritériumok:

• Előzetes koponya RT vagy RT a fejre és a nyakra, ahol lehetséges a mező átfedés
• Gliomatosis, leptomeningealis vagy metasztatikus érintettség.
• Magas fokú glioma ismert IDH mutációval. Az IDH-státusz meghatározható immunhisztokémiával (IDH1-R132H mutáció) vagy szekvenálással (beleértve az IDH1 és IDH2 mutációk egyéb nem gyakori változatait is), amelyeket rutinszerűen értékelnek a klinikai diagnózishoz, egy CLIA által jóváhagyott vizsgálattal.
• Súlyos, tadalafillal vagy más PDE5-gátlókkal szembeni ismert túlérzékenység, beleértve az anamnézisben szereplő hipotenziót, priapizmust (fájdalmas erekció 4 óránál hosszabb ideig), vakságot vagy halláscsökkenést a tadalafil vagy más PDE5-gátlók korábbi kezelése során.
• Egyidejű nitrát, alfa-blokkoló, guanilát-cikláz stimulátorok (pl. riociguat) vagy citokróm P-450 3A4 (CYP3A4) inhibitorok alkalmazása. A CYP3A4 inhibitorok közé tartozik a ketokonazol, az itrakonazol és a ritonavir.

• Súlyos, aktív társbetegség, a következőképpen definiálva:

  • Instabil angina, nitrátkezelést igénylő angina, pozitív szívterhelési teszt, anélkül, hogy a tervezett tadalafil beadását követő 90 napon belül bizonyított volna a későbbi hatékony szívműködés
  • Szívinfarktus, szívkoszorúér bypass műtét vagy perkután coronaria angioplasztika vagy stent a tervezett tadalafil beadását követő 90 napon belül
  • A New York Heart Association II. fokozatú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenség hat hónapon belül
  • Súlyos és nem megfelelően kontrollált aritmia
  • Hipotenzió (170/100 Hgmm)
  • Bal kamrai kiáramlási akadályok, például aorta szűkület
  • Stroke az elmúlt 6 hónapban
  • Akut bakteriális vagy gombás fertőzés, amely intravénás antibiotikumot igényel.
  • klinikai sárgaságot és/vagy véralvadási zavarokat okozó májelégtelenség; meg kell azonban jegyezni, hogy a véralvadási paraméterekre vonatkozó laboratóriumi vizsgálatok nem szükségesek a protokollba való belépéshez.
  • Aktív peptikus fekélybetegség.
  • Végstádiumú vesebetegség (azaz dialízis alatt álló vagy dialízis javasolt).
• Egyoldali vakság, örökletes retina rendellenesség, beleértve a retinitis pigmentosa-t.
• A regisztrációt megelőző 30 napon belül bármely más terápiás klinikai protokoll szerint kezelt betegek.
• Képtelenség kontrasztanyagos MRI-n átesni (például biztonsági okokból, például pacemaker jelenléte vagy súlyos klausztrofóbia miatt).
• Terhes vagy szoptató. A fogamzóképes nőknek negatív terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálatba való belépéstől számított 14 napon belül.
• Pszichiátriai betegségben/szociális helyzetekben szenvedő betegek, beleértve az alkohol- vagy kábítószerrel való visszaélést, amely a vizsgáló véleménye szerint megakadályozza a protokollterápia beadását vagy befejezését.