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再発リスクの高い骨肉腫患者における維持療法としてのメトホルミン (Metform-Bone)

2023年8月3日 更新者：Alessandra Longhi,MD、Istituto Ortopedico Rizzoli

原始骨肉腫はまれな腫瘍であり、患者の治療の選択肢が少ない。

  1. 骨肉腫の非常に悪い応答者コホート。 原始限局性骨肉腫の壊死は、主要な予後因子の 1 つです。 現在、限局性骨肉腫に対して有効であることが証明されている維持療法はありません。

    ISG-OS1 の研究では、壊死が 60% 未満の患者の 3 年間のイベントフリー生存率 (EFS) は 20% (Ferrari S) で、最近の分析 (Tsuda Y 2020) では、壊死が 60% 未満の患者は 3 でした。 y 35% の EFS。

  2. 最初の再発後の骨肉腫およびユーイング肉腫 ユーイング肉腫または骨肉腫患者の後に発生する完全寛解後の維持療法は、標準的な規則ではありません。

これらの患者は、最初の再発後、病気がなくても、2 回目の再発に直面する可能性が高くなります。 骨肉腫の最初の再発から 1 年後の EFS は、文献では約 21% (Leary SE 2013) および 16% (Tirte E 2017) であることが示されています。 ユーイング肉腫の最初の再発後 1 年の EFS は 20% 未満です (Barker 2005、Ferrari S 2015)。 これらのハイリスク患者では、毒性の低い維持療法が選択肢となる可能性があります。

メトホルミンは、糖尿病患者のさまざまな種類のがんの発生率を低下させることが報告されています. メトホルミンは糖尿病患者によく許容され、卵巣多嚢胞症候群、メタボリック シンドローム、肥満など、非糖尿病患者の他の症状にも使用されます。 メトホルミンは、乳癌 (NCT01101438) および小児癌 (NCT01528046) におけるその作用機序に関連する化学予防として使用されています。

この研究の目的は、再発リスクの高い骨肉腫およびユーイング肉腫患者の維持療法としてのメトホルミン（低コストで忍容性の高い薬剤）の有効性を調査することです。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

材料と方法 研究は 2 つのグループに分けられます。

1. ネオアジュバント化学療法後の原発性腫瘍壊死が 60% 以下であると報告されているグループ 1 の限局性骨肉腫 メトホルミンは、最大 3 年間、または疾患が進行するまで、または G3 または G4 の毒性が確認された場合に投与されます。

EFS が 35% (過去のデータ Tsuda Y) から 60% に 3 年間増加したことを評価するには、総人口として 37 人の患者が必要です。

2. グループ 2 の骨肉腫およびユーイング肉腫の患者で、最初の再発後に完全寛解した患者。メトホルミンは 3 年間または進行するまで投与されます。

この 2 番目のグループの無イベント生存率は、EFS が 20% (過去のデータ) から 45% に増加することを目的として 1 年で計算されます。

統計分析およびサンプルサイズ サンプルサイズは、有効性パラメーターが 80% であることを保証するために、期待される総研究期間の最小化基準によって計算され、歴史的対照と比較してメトホルミンの使用に利点があるかどうかを示します。

EFS は Kaplan-Meier によって推定され、標準誤差は中間分析の Z ファクターと最終的な統計分析の計算に使用されます。

最終的な統計分析が実行されます

  • 最後の患者登録から3年後のグループ1
  • 最後の患者登録から 1 年でのグループ 2 : 1 年での EFS

目的

  1. 過去の対照群と比較して、再発のリスクが高い骨肉腫およびユーイング肉腫患者のイベントフリー生存率 (EFS) を評価します。
  2. 維持療法としてメトホルミンの毒性を評価します。

研究の種類

介入

入学 (推定)

67

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年歳以上 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -術後化学療法終了時（化学療法終了から45日以内）に壊死が60％以下の非転移性骨肉腫患者。
  • 最初の再発後（局所手術から45日以内、または化学療法治療終了から45日以内）に疾患のない骨肉腫またはユーイング肉腫患者。
  • 14歳以上。
  • -患者は他の臨床試験に参加してはなりません。
  • 患者は飲み込むことができる必要があります。
  • 化学療法の終了または再発から 30 日以内のスクリーニング。
  • スクリーニングから 30 日以内に治療を開始します。
  • 正常な腎機能 (クレアチニン < 1,3 mg/L、クリアランス クレアチニン ≥ 70 ml/分) 終肝機能 (総血清ビリルビン < 1,2 mg/dL、ギルバート症候群患者を除く)、AST e ALT < 1,8 回正常範囲値

除外基準:

  • B型糖尿病患者
  • 転移患者
  • 急性代謝性アシドーシス（乳酸アシドーシス、糖尿病性ケトアシドーシス）の患者。
  • -腎不全の患者（GFR <70 ml /分）。
  • 脱水、重度の感染症、ショックなどの腎臓の変化を引き起こす可能性のある急性状態の患者。
  • 急性アルコール中毒やアルコール依存症などの肝不全の患者。
  • 組織の低酸素症を引き起こす可能性のある病状のある患者: 非代償性心不全、呼吸不全、最近の心筋梗塞、ショック。
  • 選択基準を満たさない患者
  • 妊娠中および授乳中の患者、または妊娠状態を除外できない出産年齢の若い女性（CTFGの推奨に従って、血清妊娠検査（BhCG検査）によって除外される可能性があります）。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：防止
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：メトホルミン

メトホルミンは患者の体格指数（BMI）に応じて投与されます。 研究は 2 つのグループに分けられます。

  • グループ 1: 術前化学療法に対して 60% 以下の反応を示した局所性骨肉腫)。
  • グループ 2: 最初の再発後に完全寛解した骨肉腫およびユーイング肉腫の患者。
薬：メトホルミン塩酸塩

メトホルミンは、患者の体格指数（BMI）に従って投与されます。

14 ～ 18 歳または BMI ≤ 20 の患者: 500 mg を 1 日 2 回 18 歳以上または BMI > 20 の患者: 850 mg を 1 日 2 回。

すべての場合において、メトホルミンは、進行性疾患がない限り、または毒性が確認されない限り、最大3年間投与されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
イベントフリーサバイバル
時間枠：3年
過去の対照群と比較して再発リスクの高い骨肉腫およびユーイング肉腫患者のイベントフリー生存率 (EFS) を評価する
3年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
メトホルミン毒性
時間枠：3年
メトホルミンの毒性を評価する
3年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Istituto Ortopedico Rizzoli

捜査官

  • 主任研究者：Alessandra Longhi, MD、Istituto Ortopedico Rizzoli IRCSS, Bologna, Italy

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年3月1日

一次修了 (推定)

2027年7月1日

研究の完了 (推定)

2027年7月1日

試験登録日

最初に提出

2021年2月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年2月14日

最初の投稿 (実際)

2021年2月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年8月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年8月3日

最終確認日

2023年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 794/2020/Farm/IOR
  • 2020-002579-37 (EudraCT番号)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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