Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Metformin som vedlikeholdsterapi hos pasienter med beinsarkom og høy risiko for tilbakefall (Metform-Bone)

3. august 2023 oppdatert av: Alessandra Longhi,MD, Istituto Ortopedico Rizzoli

Primitivt beinsarkom er sjeldne svulster med lave behandlingsmuligheter for pasientbehandling.

  1. OSTEOSARKOM SVÆRT DÅRLIG RESPONDERKOHORT. Nekrose på primitivt lokalisert osteosarkom representerer en av de viktigste prognostiske faktorene. I dag, for lokalisert osteosarkom, er det ingen vedlikeholdsbehandling som har vist seg å være effektiv.

    I ISG-OS1-studien med pasienter med nekrose < 60 % hadde en hendelsesfri overlevelse (EFS) etter 3 år på 20 % (Ferrari S ) i en nyere analyse (Tsuda Y 2020) hadde pasienter med nekrose <60 % en 3 y EFS på 35 % .

  2. OSTEOSARKOM OG EWINGS SARKOM ETTER FØRSTE TILBAKE Vedlikeholdsbehandling etter fullstendig remisjon som oppstår etter Ewings sarkom eller osteosarkompasienter er ikke en standardregel.

Når disse pasientene er fri for sykdom, etter første tilbakefall, er det mer sannsynlig at de møter et andre tilbakefall. EFS ETT ÅR etter første tilbakefall i osteosarkom er vist i litteraturen å være rundt 21 % (Leary SE 2013) og 16 % (Tirtei E 2017). EFS ved ETT ÅR etter første tilbakefall i Ewings sarkom er underordnet 20 % (Barker 2005, Ferrari S 2015). En vedlikeholdsbehandling med lav toksisitet hos disse høyrisikopasientene kan være et alternativ.

Metformin er rapportert å redusere forekomsten av forskjellige typer kreft hos diabetespasienter. Metformin tolereres godt hos diabetikere og brukes ved andre tilstander hos ikke-diabetikere, som ovariepolycystisk syndrom, metabolsk syndrom og fedme. Metformin har blitt brukt som kjemoprevensjon relatert til dets virkningsmekanisme i brystkreft (NCT01101438) og i pediatrisk kreft sammen med kjemoterapi (NCT01528046).

Denne studien tar sikte på å utforske effektiviteten av metformin (et lavkost og godt tolerert legemiddel) som vedlikeholdsbehandling hos osteosarkom- og Ewing-sarkompasienter med høy risiko for tilbakefall.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MATERIALER OG METODER Studien er delt i to grupper

1. Gruppe 1-lokalisert osteosarkom som har rapportert en post neoadjuvant kjemoterapi primær tumornekrose ≤ 60 % Metformin vil bli administrert i maksimalt 3 år eller til progresjonssykdom eller hvis G3- eller G4-toksisitet er verifisert.

37 pasienter som total populasjon er nødvendig for å evaluere en 3 års økning av EFS fra 35 % (historiske data Tsuda Y ) til 60 %,

2. Gruppe 2 osteosarkom- og Ewing-sarkompasienter i fullstendig remisjon etter første tilbakefall. Metformin vil bli administrert i 3 år eller til progresjon.

Den hendelsesfrie overlevelsen for denne andre gruppen vil bli beregnet til 1 år med mål om en økning av EFS fra 20 % (historiske data) til 45 %

STATISTISK ANALYSE OG PRØVESTØRRELSE Prøvestørrelsen ble beregnet etter minimeringskriteriene for forventet total studielengde for å sikre en potensparameter på 80 % og peke på om det er en fordel ved bruk av Metformin sammenlignet med den historiske kontrollen.

EFS vil bli estimert av Kaplan-Meier og standardfeilen vil bli brukt til å beregne interimanalysens Z-faktor samt den endelige statistiske analysen.

Den endelige statistiske analysen vil bli utført

  • Gruppe 1 etter 3 år etter siste pasientregistrering
  • Gruppe 2 ved 1 år fra siste pasientregistrering : EFS ved 1 år

OBJEKTIV

  1. Evaluer event free survival (EFS) hos osteosarkom- og Ewing-sarkompasienter med høy risiko for tilbakefall sammenlignet med den historiske kontrollen.
  2. Evaluer Metformins toksisitet som vedlikeholdsbehandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

67

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Italia
      • Bologna, Italia
        • Rekruttering
        • Chemotherapy Div, Istituto Ortopedico Rizzoli
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Ikke-metastaserende osteosarkompasienter med nekrose ≤ 60 % ved slutten av postoperativ kjemoterapibehandling (innen 45 dager.fra slutten av kjemoterapibehandlingen).
  • Osteosarkom- eller Ewing-sarkompasienter fri for sykdommen etter første tilbakefall (innen 45 dager. fra den lokale operasjonen eller 45 dager fra slutten av kjemoterapibehandlingen).
  • ≥ 14 år.
  • Pasienten skal ikke delta i andre kliniske studier.
  • Pasienter skal kunne svelge.
  • Screening inntil 30 dager fra slutten av cellegiftbehandling eller tilbakefall.
  • Start behandlingen inntil 30 dager fra screeningen.
  • Normal nyrefunksjon (kreatinin <1,3 mg/l, clearance kreatinin ≥ 70 ml/min) sluttleverfunksjon (total serumbilirubina <1,2 mg/dL, unntatt pasienter med Gilbert syndrom), ASAT og ALAT <1,8 ganger normalverdien

Ekskluderingskriterier:

  • Diabetiker type B
  • Metastatiske pasienter
  • Pasienter med akutt metabolsk acidose (laktacidose, diabetisk ketoacidose).
  • Pasienter med nyresvikt (GFR < 70 ml/min).
  • Pasienter med akutte tilstander som kan forårsake nyreforandringer som dehydrering, alvorlig infeksjon og sjokk.
  • Pasienter med leversvikt som akutt alkoholforgiftning og alkoholisme.
  • Pasienter med medisinske tilstander som kan forårsake vevshypoksi: dekompensert hjertesvikt, respirasjonssvikt, nylig hjerteinfarkt, sjokk.
  • Pasient som ikke oppfyller inklusjonskriteriene
  • Gravide og ammende pasienter, eller unge kvinner i fertil alder som ikke kan utelukke graviditetstilstanden (eventuelt ekskludert av serumgraviditetstest (BhCG-test), i samsvar med anbefalingene fra CTFG.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Metformin

Metformin vil bli administrert i henhold til pasientens kroppsmasseindeks (BMI). Studiet er delt inn i 2 grupper.

  • Gruppe 1: Lokalisert osteosarkom som har gitt respons ≤ 60 % på preoperativ kjemoterapi).
  • Gruppe 2: Osteosarkom- og Ewing-sarkompasienter med fullstendig remisjon etter første tilbakefall.
Legemiddel: Metforminhydroklorid

Metformin vil bli administrert i henhold til pasientens kroppsmasseindeks (BMI).

Pasienter mellom 14 og 18 år eller med BMI ≤ 20: 500 mg to ganger daglig Pasienter eldre enn 18 år eller med BMI > 20: 850 mg to ganger daglig.

I alle tilfeller vil metformin administreres i maksimalt 3 år, med mindre det er en progresjonssykdom eller hvis toksisitet er bekreftet.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Eventfri overlevelse
Tidsramme: 3 år
Evaluer event free survival (EFS) hos osteosarkom- og Ewing-sarkompasienter med høy risiko for tilbakefall sammenlignet med den historiske kontrollen
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Metformin toksisitet
Tidsramme: 3 år
Vurder Metformins toksisitet
3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Istituto Ortopedico Rizzoli

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Alessandra Longhi, MD, Istituto Ortopedico Rizzoli IRCSS, Bologna, Italy

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mars 2021

Primær fullføring (Antatt)

1. juli 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. juli 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. februar 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. februar 2021

Først lagt ut (Faktiske)

17. februar 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. august 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. august 2023

Sist bekreftet

1. august 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 794/2020/Farm/IOR
  • 2020-002579-37 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere