Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Метформин в качестве поддерживающей терапии у пациентов с саркомой кости и высоким риском рецидива (Metform-Bone)

3 августа 2023 г. обновлено: Alessandra Longhi,MD, Istituto Ortopedico Rizzoli

Примитивные костные саркомы являются редкими опухолями с низкими возможностями терапии для лечения пациентов.

  1. ОСТЕОСАРКОМА ОЧЕНЬ ПЛОХАЯ ГРУППА РЕСПОНДЕНТОВ. Некроз при примитивной локализованной остеосаркоме представляет собой один из основных прогностических факторов. В настоящее время для локализованной остеосаркомы нет поддерживающей терапии, которая показала бы свою эффективность.

    В исследовании ISG-OS1 у пациентов с некрозом <60% бессобытийная выживаемость (EFS) в течение 3 лет составила 20% (Ferrari S), в более позднем анализе (Tsuda Y 2020) у пациентов с некрозом <60% была 3 y EFS 35%.

  2. ОСТЕОСАРКОМА И САРКОМА ЮИНГА ПОСЛЕ ПЕРВОГО РЕЦИДИВА Поддерживающая терапия после полной ремиссии, наступившей у пациентов с саркомой Юинга или остеосаркомой, не является стандартным правилом.

Эти пациенты, когда у них нет болезни, после первого рецидива с большей вероятностью столкнутся со вторым рецидивом. В литературе показано, что БСВ через ОДИН ГОД после первого рецидива остеосаркомы составляет около 21% (Leary SE 2013) и 16% (Tirtei E 2017). БСВ через ОДИН ГОД после первого рецидива саркомы Юинга ниже 20% (Barker 2005, Ferrari S 2015). Поддерживающая терапия с низкой токсичностью у этих пациентов с высоким риском может быть вариантом.

Сообщалось, что метформин снижает заболеваемость различными видами рака у пациентов с диабетом. Метформин хорошо переносится диабетиками и используется при других состояниях у недиабетиков, таких как синдром поликистозных яичников, метаболический синдром и ожирение. Метформин применялся в качестве химиопрофилактики в связи с его механизмом действия при раке молочной железы (NCT01101438) и при раке у детей вместе с химиотерапией (NCT01528046).

Это исследование направлено на изучение эффективности метформина (недорогого и хорошо переносимого препарата) в качестве поддерживающей терапии у пациентов с остеосаркомой и саркомой Юинга с высоким риском рецидива.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ Исследование разделено на две группы.

1. Группа 1. Локализованная остеосаркома, у которых сообщалось о первичном некрозе опухоли после неоадъювантной химиотерапии ≤ 60%. Метформин будет вводиться в течение максимум 3 лет или до прогрессирования заболевания, или если будет подтверждена токсичность G3 или G4.

37 пациентов в общей популяции необходимы для оценки 3-летнего увеличения БСВ с 35% (исторические данные Tsuda Y) до 60%,

2. Группа 2. Пациенты с остеосаркомой и саркомой Юинга в состоянии полной ремиссии после первого рецидива. Метформин будет вводиться в течение 3 лет или до прогрессирования.

Бессобытийное выживание этой второй группы будет рассчитано как 1 год с целью увеличения БСВ с 20% (исторические данные) до 45%.

СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ И РАЗМЕР ВЫБОРКИ Размер выборки был рассчитан по критериям минимизации ожидаемой общей продолжительности исследования, чтобы обеспечить параметр эффективности 80 % и указать, есть ли польза от использования метформина по сравнению с историческим контролем.

EFS будет оцениваться методом Каплана-Мейера, а стандартная ошибка будет использоваться для расчета промежуточного анализа Z-фактора, а также окончательного статистического анализа.

Окончательный статистический анализ будет выполнен

  • Группа 1 через 3 года после включения последнего пациента
  • Группа 2 через 1 год после регистрации последнего пациента: БСВ через 1 год

ЦЕЛЬ

  1. Оцените бессобытийную выживаемость (EFS) у пациентов с остеосаркомой и саркомой Юинга с высоким риском рецидива по сравнению с историческим контролем.
  2. Оценить токсичность метформина в качестве поддерживающей терапии.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

67

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Alessandra Longhi, MD
  • Номер телефона: +39(051)6366668
  • Электронная почта: alessandra.longhi@ior.it

Места учебы

  • Италия
      • Bologna, Италия
        • Рекрутинг
        • Chemotherapy Div, Istituto Ortopedico Rizzoli
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с неметастатической остеосаркомой с некрозом ≤ 60 % в конце послеоперационного химиотерапевтического лечения (в течение 45 дней после окончания химиотерапевтического лечения).
  • Пациенты с остеосаркомой или саркомой Юинга избавились от заболевания после первого рецидива (в течение 45 дней после местной операции или 45 дней после окончания химиотерапевтического лечения).
  • ≥ 14 лет.
  • Пациент не должен участвовать в других клинических исследованиях.
  • Пациенты должны иметь возможность глотать.
  • Скрининг до 30 дней после окончания химиотерапевтического лечения или рецидива.
  • Начинайте терапию не позднее, чем через 30 дней после скрининга.
  • Нормальная функция почек (креатинин <1,3 мг/л, клиренс креатинина ≥ 70 мл/мин) и функция печени (общий билирубин сыворотки <1,2 мг/дл, за исключением пациентов с синдромом Жильбера), АСТ и АЛТ <1,8 раза нормальное значение диапазона

Критерий исключения:

  • Больной сахарным диабетом типа В
  • Метастатические пациенты
  • Пациенты с острым метаболическим ацидозом (лактоацидоз, диабетический кетоацидоз).
  • Пациенты с почечной недостаточностью (СКФ < 70 мл/мин).
  • Пациенты с острыми состояниями, которые могут вызвать изменения в почках, такие как обезвоживание, тяжелая инфекция и шок.
  • Больные с печеночной недостаточностью в виде острой алкогольной интоксикации и алкоголизма.
  • Пациенты с заболеваниями, которые могут вызвать гипоксию тканей: декомпенсированная сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок.
  • Пациент, который не соответствует критериям включения
  • Беременные и кормящие грудью пациентки или молодые женщины детородного возраста, у которых нельзя исключить состояние беременности (возможно, исключить с помощью сывороточного теста на беременность (тест BhCG), в соответствии с рекомендациями CTFG.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Метформин

Метформин назначают в соответствии с индексом массы тела пациента (ИМТ). Исследование разделено на 2 группы.

  • Группа 1: локализованная остеосаркома с ответом ≤ 60% на предоперационную химиотерапию).
  • Группа 2: пациенты с остеосаркомой и саркомой Юинга с полной ремиссией после первого рецидива.
Лекарство: Метформина гидрохлорид

Метформин будет вводиться в соответствии с индексом массы тела пациента (ИМТ).

Пациенты в возрасте от 14 до 18 лет или с ИМТ ≤ 20: 500 мг 2 раза в сутки. Пациенты старше 18 лет или с ИМТ > 20: 850 мг 2 раза в сутки.

Во всех случаях метформин будет применяться в течение максимум 3 лет, за исключением случаев прогрессирования заболевания или подтверждения токсичности.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Свободное выживание в событии
Временное ограничение: 3 года
Оценить бессобытийную выживаемость (EFS) у пациентов с остеосаркомой и саркомой Юинга с высоким риском рецидива по сравнению с историческим контролем
3 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Токсичность метформина
Временное ограничение: 3 года
Оценить токсичность метформина
3 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Istituto Ortopedico Rizzoli

Следователи

  • Главный следователь: Alessandra Longhi, MD, Istituto Ortopedico Rizzoli IRCSS, Bologna, Italy

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 марта 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июля 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июля 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 февраля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 февраля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 февраля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 августа 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 августа 2023 г.

Последняя проверка

1 августа 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 794/2020/Farm/IOR
  • 2020-002579-37 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться