Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Metformin som underhållsterapi hos patienter med bensarkom och hög risk för återfall (Metform-Bone)

3 augusti 2023 uppdaterad av: Alessandra Longhi,MD, Istituto Ortopedico Rizzoli

Primitivt bensarkom är sällsynta tumörer med låga terapialternativ för patientbehandling.

  1. OSTEOSARKOM MYCKET DÅLIG SVARKOHORT. Nekros på primitivt lokaliserat osteosarkom representerar en av de viktigaste prognostiska faktorerna. Nuförtiden finns det ingen underhållsbehandling för lokaliserat osteosarkom som har visat sig vara effektiv.

    I ISG-OS1-studien på patienter med nekros < 60 % hade en händelsefri överlevnad (EFS) vid 3 år på 20 % (Ferrari S ) i en nyare analys (Tsuda Y 2020) hade patienter med nekros <60 % en 3 y EFS på 35 % .

  2. OSTEOSARKOM OCH EWINGS SARKOM EFTER FÖRSTA RELAPS Underhållsbehandling efter fullständig remission som inträffar efter Ewings sarkom eller osteosarkompatienter är inte en standardregel.

Dessa patienter är fria från sjukdom, efter första skov, är mer benägna att möta ett andra skov. EFS ETT ÅR efter första skov i osteosarkom visas i litteraturen vara runt 21 % (Leary SE 2013) och 16 % (Tirtei E 2017). EFS ETT ÅR efter första skov i Ewings sarkom är sämre än 20 % (Barker 2005, Ferrari S 2015). En underhållsbehandling med låg toxicitet hos dessa högriskpatienter kan vara ett alternativ.

Metformin har rapporterats minska förekomsten av olika typer av cancer hos diabetespatienter. Metformin tolereras väl av diabetiker och används vid andra tillstånd hos icke-diabetiker, såsom ovariepolycystiskt syndrom, metabolt syndrom och fetma. Metformin har använts som kemoprevention relaterat till dess verkningsmekanism vid bröstcancer (NCT01101438) och vid pediatrisk cancer tillsammans med kemoterapi (NCT01528046).

Denna studie syftar till att undersöka effektiviteten av metformin (ett billigt och väl tolererat läkemedel) som underhållsbehandling hos patienter med osteosarkom och Ewing-sarkom med hög risk för återfall.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

MATERIAL OCH METODER Studien är uppdelad i två grupper

1. Grupp 1-lokaliserat osteosarkom som har rapporterat en post neoadjuvant kemoterapi primär tumörnekros ≤ 60 % Metformin kommer att administreras i maximalt 3 år eller tills progressionssjukdom eller om G3- eller G4-toxicitet har verifierats.

37 patienter som total population är nödvändiga för att utvärdera en 3-årig ökning av EFS från 35% (historiska data Tsuda Y) till 60%,

2. Grupp 2 osteosarkom- och Ewing-sarkompatienter i fullständig remission efter det första återfallet. Metformin kommer att administreras i 3 år eller fram till progression.

Den evenemangsfria överlevnaden för denna andra grupp kommer att beräknas vid 1 år med målet att öka EFS från 20 % (historiska data) till 45 %

STATISTISK ANALYS OCH PROVSTORLEK Provstorleken beräknades genom minimeringskriterierna för förväntad total studielängd för att säkerställa en potensparameter på 80 % och peka på om det finns en fördel med användningen av Metformin jämfört med den historiska kontrollen.

EFS kommer att uppskattas av Kaplan-Meier och standardfelet kommer att användas för att beräkna interimanalysens Z-faktor samt den slutliga statistiska analysen.

Den slutliga statistiska analysen kommer att utföras

  • Grupp 1 efter 3 år efter senaste patientregistrering
  • Grupp 2 vid 1 år från senaste patientinskrivning: EFS vid 1 år

MÅL

  1. Utvärdera händelsefri överlevnad (EFS) hos patienter med osteosarkom och Ewing-sarkom med hög risk för återfall jämfört med den historiska kontrollen.
  2. Utvärdera Metformins toxicitet som underhållsbehandling.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

67

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Icke-metastaserande osteosarkompatienter med nekros ≤ 60 % i slutet av postoperativ kemoterapibehandling (inom 45 dagar. från slutet av kemoterapibehandlingen).
  • Osteosarkom- eller Ewing-sarkompatienter fria från sjukdomen efter första skov (inom 45 dagar. från den lokala operationen eller 45 dagar från slutet av kemoterapibehandlingen).
  • ≥ 14 år.
  • Patienten ska inte delta i andra kliniska studier.
  • Patienter ska kunna svälja.
  • Screening upp till 30 dagar efter avslutad kemoterapibehandling eller återfall.
  • Starta behandlingen upp till 30 dagar från screeningen.
  • Normal njurfunktion (kreatinin <1,3 mg/L, clearance kreatinin ≥ 70 ml/min) slutleverfunktion (total serumbilirubina <1,2 mg/dL, utom patienter med Gilberts syndrom), ASAT och ALAT <1,8 gånger det normala intervallvärdet

Exklusions kriterier:

  • Diabetespatient typ B
  • Metastaserande patienter
  • Patienter med akut metabol acidos (laktacidos, diabetisk ketoacidos).
  • Patienter med njurinsufficiens (GFR < 70 ml/min).
  • Patienter med akuta tillstånd som kan orsaka njurförändringar som uttorkning, svår infektion och chock.
  • Patienter med leverinsufficiens som akut alkoholförgiftning och alkoholism.
  • Patienter med medicinska tillstånd som kan orsaka vävnadshypoxi: dekompenserad hjärtsvikt, andningssvikt, nyligen genomförd hjärtinfarkt, chock.
  • Patient som inte uppfyller inklusionskriterierna
  • Gravida och ammande patienter, eller unga kvinnor i fertil ålder som inte kan utesluta graviditetstillståndet (eventuellt uteslutna av serumgraviditetstest (BhCG-test), i enlighet med rekommendationerna från CTFG.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Metformin

Metformin kommer att administreras enligt patientens kroppsmassaindex (BMI). Studien är uppdelad i 2 grupper.

  • Grupp 1: Lokaliserat osteosarkom som har visat ett svar ≤ 60 % på den preoperativa kemoterapin).
  • Grupp 2: Osteosarkom- och Ewing-sarkompatienter med fullständig remission efter första skov.
Läkemedel: Metforminhydroklorid

Metformin kommer att administreras enligt patientens kroppsmassaindex (BMI).

Patienter mellan 14 och 18 år eller med BMI ≤ 20: 500 mg två gånger om dagen Patienter äldre än 18 år eller med BMI > 20: 850 mg två gånger dagligen.

I samtliga fall kommer metformin att administreras i högst 3 år, såvida det inte finns en progressionssjukdom eller om toxicitet verifieras.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Eventfri överlevnad
Tidsram: 3 år
Utvärdera händelsefri överlevnad (EFS) hos patienter med osteosarkom och Ewing-sarkom med hög risk för återfall jämfört med den historiska kontrollen
3 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Metformintoxicitet
Tidsram: 3 år
Utvärdera Metformins toxicitet
3 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Istituto Ortopedico Rizzoli

Utredare

  • Huvudutredare: Alessandra Longhi, MD, Istituto Ortopedico Rizzoli IRCSS, Bologna, Italy

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 mars 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juli 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 juli 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 februari 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 februari 2021

Första postat (Faktisk)

17 februari 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 augusti 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 augusti 2023

Senast verifierad

1 augusti 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 794/2020/Farm/IOR
  • 2020-002579-37 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera