Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Metformin som vedligeholdelsesterapi hos patienter med knoglesarkom og høj risiko for tilbagefald (Metform-Bone)

3. august 2023 opdateret af: Alessandra Longhi,MD, Istituto Ortopedico Rizzoli

Primitivt knoglesarkom er sjældne tumorer med lave muligheder for terapi til patientbehandling.

  1. OSTEOSARKOM MEGET DÅRLIG RESPONDERKOHORT. Nekrose på primitivt lokaliseret osteosarkom repræsenterer en af ​​de vigtigste prognostiske faktorer. I dag er der ingen vedligeholdelsesbehandling for lokaliseret osteosarkom, der har vist sig at være effektiv.

    I ISG-OS1-studie med patienter med nekrose < 60 % havde en hændelsesfri overlevelse (EFS) efter 3 år på 20 % (Ferrari S ) i en nyere analyse (Tsuda Y 2020) havde patienter med en nekrose <60 % en 3 y EFS på 35 %.

  2. OSTEOSARKOM OG EWINGS SARKOM EFTER FØRSTE TILBAGEVÆLGELSE Vedligeholdelsesterapi efter fuldstændig remission, der opstår efter Ewings sarkom eller osteosarkompatienter, er ikke en standardregel.

Disse patienter, når de er fri for sygdom, efter første tilbagefald, er mere tilbøjelige til at stå over for et andet tilbagefald. EFS et år efter første tilbagefald i osteosarkom er vist i litteraturen at være omkring 21 % (Leary SE 2013) og 16 % (Tirtei E 2017). EFS et år efter første tilbagefald i Ewings sarkom er ringere end 20 % (Barker 2005, Ferrari S 2015). En vedligeholdelsesbehandling med lav toksicitet hos disse højrisikopatienter kunne være en mulighed.

Metformin er blevet rapporteret at reducere forekomsten af ​​forskellige typer kræft hos diabetespatienter. Metformin tolereres godt hos diabetikere, og det bruges under andre tilstande hos ikke-diabetikere, såsom ovariepolycystisk syndrom, metabolisk syndrom og fedme. Metformin er blevet anvendt som kemoforebyggelse relateret til dets virkningsmekanisme ved brystkræft (NCT01101438) og i pædiatrisk cancer sammen med kemoterapi (NCT01528046).

Denne undersøgelse sigter mod at undersøge effektiviteten af ​​metformin (et billigt og veltolereret lægemiddel) som vedligeholdelsesbehandling hos osteosarkom- og Ewing-sarkompatienter med høj risiko for tilbagefald.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MATERIALER OG METODER Undersøgelsen er opdelt i to grupper

1. Gruppe 1-lokaliseret osteosarkom, der har rapporteret en post-neoadjuverende kemoterapi primær tumornekrose ≤ 60 % Metformin vil blive administreret i maksimalt 3 år eller indtil progressionssygdom, eller hvis G3- eller G4-toksicitet er verificeret.

37 patienter som total population er nødvendige for at evaluere en 3 års stigning i EFS fra 35 % (historiske data Tsuda Y) til 60 %,

2. Gruppe 2 osteosarkom- og Ewing-sarkompatienter i fuldstændig remission efter det første tilbagefald. Metformin vil blive administreret i 3 år eller indtil progression.

Begivenhedsfri overlevelse for denne anden gruppe vil blive beregnet til 1 år med det formål at øge EFS fra 20 % (historiske data) til 45 %

STATISTISK ANALYSE OG PRØVESTØRRELSE Prøvestørrelsen blev beregnet ud fra minimeringskriterierne for forventet total undersøgelseslængde for at sikre en potensparameter på 80 % og pege på, om der er en fordel ved brugen af ​​Metformin sammenlignet med den historiske kontrol.

EFS vil blive estimeret af Kaplan-Meier og standardfejlen vil blive brugt til at beregne den midlertidige analyse Z-faktor samt den endelige statistiske analyse.

Den endelige statistiske analyse vil blive udført

  • Gruppe 1 efter 3 år efter sidste patientindskrivning
  • Gruppe 2 ved 1 år fra sidste patientindskrivning : EFS ved 1 år

OBJEKTIV

  1. Evaluer event-fri overlevelse (EFS) hos osteosarkom- og Ewing-sarkompatienter med høj risiko for tilbagefald sammenlignet med den historiske kontrol.
  2. Evaluer Metformins toksicitet som vedligeholdelsesbehandling.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

67

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Ikke-metastaserende osteosarkompatienter med nekrose ≤ 60 % i slutningen af ​​postoperativ kemoterapibehandling (inden for 45 dage. fra afslutningen af ​​kemoterapibehandlingen).
  • Osteosarkom- eller Ewing-sarkompatienter fri for sygdommen efter første tilbagefald (inden for 45 dage. fra den lokale operation eller 45 dage fra afslutningen af ​​kemoterapibehandlingen).
  • ≥ 14 år.
  • Patienten bør ikke deltage i andre kliniske undersøgelser.
  • Patienter skal kunne synke.
  • Screening op til 30 dage fra afslutning af kemoterapibehandling eller tilbagefald.
  • Start behandlingen op til 30 dage fra screeningen.
  • Normal nyrefunktion (kreatinin <1,3 mg/l, clearance kreatinin ≥ 70 ml/min) slutleverfunktion (total serum bilirubina <1,2 mg/dL, undtagen patienter med Gilbert syndrom), ASAT og ALAT <1,8 gange den normale værdi

Ekskluderingskriterier:

  • Type B diabetespatient
  • Metastaserende patienter
  • Patienter med akut metabolisk acidose (laktacidose, diabetisk ketoacidose).
  • Patienter med nyreinsufficiens (GFR < 70 ml/min).
  • Patienter med akutte tilstande, der kan forårsage nyreforandringer som dehydrering, alvorlig infektion og shock.
  • Patienter med leverinsufficiens som akut alkoholforgiftning og alkoholisme.
  • Patienter med medicinske tilstande, der kan forårsage vævshypoksi: dekompenseret hjertesvigt, respirationssvigt, nyligt myokardieinfarkt, shock.
  • Patient, der ikke opfylder inklusionskriterierne
  • Gravide og ammende patienter eller unge kvinder i den fødedygtige alder, som ikke kan udelukke graviditetstilstanden (eventuelt udelukket ved serumgraviditetstest (BhCG-test), i overensstemmelse med anbefalingerne fra CTFG.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Metformin

Metformin vil blive administreret i henhold til patientens kropsmasseindeks (BMI). Undersøgelsen er opdelt i 2 grupper.

  • Gruppe 1: Lokaliseret osteosarkom, der har givet et respons ≤ 60 % på den præoperative kemoterapi).
  • Gruppe 2: Osteosarkom- og Ewing-sarkompatienter med fuldstændig remission efter det første tilbagefald.
Medicin: Metforminhydrochlorid

Metformin vil blive administreret i henhold til patientens kropsmasseindeks (BMI).

Patienter mellem 14 og 18 år eller med BMI ≤ 20: 500 mg to gange dagligt Patienter ældre end 18 år eller med BMI > 20: 850 mg to gange dagligt.

I alle tilfælde vil metformin blive administreret i maksimalt 3 år, medmindre der er en progressionssygdom, eller hvis toksicitet er verificeret.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: 3 år
Evaluer event-fri overlevelse (EFS) hos osteosarkom- og Ewing-sarkompatienter med høj risiko for tilbagefald sammenlignet med den historiske kontrol
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Metformin toksicitet
Tidsramme: 3 år
Vurder Metformins toksicitet
3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Istituto Ortopedico Rizzoli

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Alessandra Longhi, MD, Istituto Ortopedico Rizzoli IRCSS, Bologna, Italy

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. marts 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juli 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. juli 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. februar 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. februar 2021

Først opslået (Faktiske)

17. februar 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. august 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. august 2023

Sidst verificeret

1. august 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 794/2020/Farm/IOR
  • 2020-002579-37 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Osteosarkom

Kliniske forsøg med Metforminhydrochlorid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Argentina

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner