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Metformina come terapia di mantenimento nei pazienti con sarcoma osseo e ad alto rischio di recidiva (Metform-Bone)

3 agosto 2023 aggiornato da: Alessandra Longhi,MD, Istituto Ortopedico Rizzoli

I sarcomi ossei primitivi sono tumori rari con basse opzioni terapeutiche per il trattamento del paziente.

  1. OSTEOSARCOMA COORTE DI RISPOSTA MOLTO SCARSA. La necrosi su osteosarcoma localizzato primitivo rappresenta uno dei principali fattori prognostici. Al giorno d'oggi, per l'osteosarcoma localizzato non esiste una terapia di mantenimento che si sia dimostrata efficace.

    Nello studio ISG-OS1 in pazienti con necrosi < 60% ha avuto una sopravvivenza libera da eventi (EFS) a 3 anni del 20% (Ferrari S) in un'analisi più recente (Tsuda Y 2020) i pazienti con necrosi <60% hanno avuto un 3 y EFS del 35% .

  2. OSTEOSARCOMA E SARCOMA DI EWING DOPO LA PRIMA RECIDIVA La terapia di mantenimento dopo la remissione completa che si verifica dopo pazienti con sarcoma di Ewing o osteosarcoma non è una regola standard.

Questi pazienti quando sono liberi dalla malattia, dopo la prima ricaduta, hanno maggiori probabilità di affrontare una seconda ricaduta. L'EFS a UN ANNO dopo la prima recidiva dell'osteosarcoma è indicata in letteratura intorno al 21% (Leary SE 2013) e al 16% (Tirtei E 2017). L'EFS a UN ANNO dopo la prima ricaduta nel sarcoma di Ewing è inferiore al 20% (Barker 2005, Ferrari S 2015). Una terapia di mantenimento a bassa tossicità in questi pazienti ad alto rischio potrebbe essere un'opzione.

È stato riportato che la metformina riduce l'incidenza di diversi tipi di cancro nei pazienti diabetici. La metformina è ben tollerata nei diabetici e viene utilizzata in altre condizioni nei non diabetici, come la sindrome policistica ovarica, la sindrome metabolica e l'obesità. La metformina è stata impiegata come chemioprevenzione correlata al suo meccanismo d'azione nel carcinoma mammario (NCT01101438) e nel carcinoma pediatrico insieme alla chemioterapia (NCT01528046).

Questo studio si propone di esplorare l'efficacia della metformina (un farmaco a basso costo e ben tollerato) come terapia di mantenimento nei pazienti con osteosarcoma e sarcoma di Ewing ad alto rischio di recidiva.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

MATERIALI E METODI Lo studio è diviso in due gruppi

1. Osteosarcoma localizzato di gruppo 1 che ha riportato una necrosi tumorale primaria post chemioterapia neoadiuvante ≤ 60% La metformina verrà somministrata per un massimo di 3 anni o fino alla progressione della malattia o se viene verificata la tossicità G3 o G4.

37 pazienti come popolazione totale sono necessari per valutare un aumento di 3 anni di EFS dal 35% ( dati storici Tsuda Y ) al 60%,

2. Pazienti con osteosarcoma e sarcoma di Ewing del gruppo 2 in remissione completa dopo la prima recidiva. La metformina verrà somministrata per 3 anni o fino alla progressione.

La sopravvivenza senza eventi di questo secondo gruppo sarà calcolata a 1 anno con l'obiettivo di aumentare l'EFS dal 20% (dati storici) al 45%

ANALISI STATISTICA E DIMENSIONE DEL CAMPIONE La dimensione del campione è stata calcolata in base ai criteri di minimizzazione della durata totale prevista dello studio per garantire un parametro di potenza dell'80% e indicare se vi è un vantaggio nell'uso della metformina rispetto al controllo storico.

L'EFS sarà stimato da Kaplan-Meier e l'errore standard sarà utilizzato per calcolare il fattore Z dell'analisi ad interim e l'analisi statistica finale.

Verrà eseguita l'analisi statistica finale

  • Gruppo 1 dopo 3 anni dall'arruolamento dell'ultimo paziente
  • Gruppo 2 a 1 anno dall'ultimo arruolamento del paziente: EFS a 1 anno

OBBIETTIVO

  1. Valutare la sopravvivenza libera da eventi (EFS) nei pazienti con osteosarcoma e sarcoma di Ewing ad alto rischio di recidiva rispetto al controllo storico.
  2. Valutare la tossicità della metformina come terapia di mantenimento.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

67

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con osteosarcoma non metastatico con necrosi ≤ 60% alla fine del trattamento chemioterapico post-operatorio (entro 45 giorni dalla fine del trattamento chemioterapico).
  • Pazienti con osteosarcoma o sarcoma di Ewing esenti dalla malattia dopo la prima recidiva (entro 45 giorni dall'intervento locale o 45 giorni dalla fine del trattamento chemioterapico).
  • ≥ 14 anni.
  • Il paziente non deve partecipare ad altri studi clinici.
  • I pazienti devono essere in grado di deglutire.
  • Screening fino a 30 giorni dalla fine del trattamento chemioterapico o dalla recidiva.
  • Inizio terapia fino a 30 giorni dallo screening.
  • Funzionalità renale normale (creatinina <1,3 mg/L, clearance creatinina ≥ 70 ml/min) e funzionalità epatica (bilirubina sierica totale <1,2 mg/dL, eccetto pazienti con sindrome di Gilbert), AST e ALT <1,8 volte il valore dell'intervallo normale

Criteri di esclusione:

  • Paziente diabetico di tipo B
  • Pazienti metastatici
  • Pazienti con acidosi metabolica acuta (acidosi lattica, chetoacidosi diabetica).
  • Pazienti con insufficienza renale (VFG < 70 ml/min).
  • Pazienti con condizioni acute che potrebbero causare alterazioni renali come disidratazione, infezioni gravi e shock.
  • Pazienti con insufficienza epatica come intossicazione acuta da alcol e alcolismo.
  • Pazienti con condizioni mediche che potrebbero causare ipossia tissutale: insufficienza cardiaca scompensata, insufficienza respiratoria, infarto miocardico recente, shock.
  • Paziente che non soddisfa i criteri di inclusione
  • Pazienti in gravidanza e allattamento, o giovani donne in età fertile che non possono escludere lo stato di gravidanza (eventualmente escluso dal test di gravidanza su siero (test BhCG), in accordo con le raccomandazioni del CTFG.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Metformina

La metformina verrà somministrata in base all'indice di massa corporea (BMI) del paziente. Lo studio è diviso in 2 gruppi.

  • Gruppo 1: osteosarcoma localizzato che ha presentato una risposta ≤ 60% alla chemioterapia preoperatoria).
  • Gruppo 2: Pazienti con osteosarcoma e sarcoma di Ewing con remissione completa dopo la prima recidiva.
Droga: Metformina cloridrato

La metformina verrà somministrata in base all'indice di massa corporea (BMI) del paziente.

Pazienti di età compresa tra 14 e 18 anni o con BMI ≤ 20: 500 mg due volte al giorno Pazienti di età superiore a 18 anni o con BMI > 20: 850 mg due volte al giorno.

In tutti i casi, la metformina verrà somministrata per un massimo di 3 anni, a meno che non vi sia una progressione della malattia o se si verifichi una tossicità.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza senza eventi
Lasso di tempo: 3 anni
Valutare la sopravvivenza libera da eventi (EFS) nei pazienti con osteosarcoma e sarcoma di Ewing ad alto rischio di recidiva rispetto al controllo storico
3 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tossicità da metformina
Lasso di tempo: 3 anni
Valutare la tossicità della metformina
3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Istituto Ortopedico Rizzoli

Investigatori

  • Investigatore principale: Alessandra Longhi, MD, Istituto Ortopedico Rizzoli IRCSS, Bologna, Italy

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 marzo 2021

Completamento primario (Stimato)

1 luglio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 luglio 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 febbraio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 febbraio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

17 febbraio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 agosto 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 agosto 2023

Ultimo verificato

1 agosto 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 794/2020/Farm/IOR
  • 2020-002579-37 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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