Metformina como terapia de mantenimiento en pacientes con sarcoma óseo y alto riesgo de recaída (Metform-Bone)
Los sarcomas óseos primitivos son tumores raros con pocas opciones de terapia para el tratamiento del paciente.
OSTEOSARCOMA COHORTE DE MUY POBRE RESPONDEDOR. La necrosis del osteosarcoma primitivo localizado representa uno de los principales factores pronósticos. En la actualidad, para el osteosarcoma localizado no existe una terapia de mantenimiento que haya demostrado ser efectiva.
En el estudio ISG-OS1 en pacientes con necrosis <60 % tuvieron una supervivencia libre de eventos (SSC) a los 3 años del 20 % (Ferrari S ) en un análisis más reciente (Tsuda Y 2020) los pacientes con necrosis <60 % tuvieron un 3 y SSC del 35% .
- OSTEOSARCOMA Y SARCOMA DE EWING DESPUÉS DE LA PRIMERA RECAÍDA La terapia de mantenimiento después de la remisión completa que ocurre después de los pacientes con sarcoma de Ewing u osteosarcoma no es una regla estándar.
Estos pacientes cuando están libres de enfermedad, después de la primera recaída, tienen más probabilidades de enfrentar una segunda recaída. La SSC al UN AÑO después de la primera recaída en el osteosarcoma se muestra en la literatura en alrededor del 21 % (Leary SE 2013) y del 16 % (Tirtei E 2017). La SLE al AÑO de la primera recaída en el sarcoma de Ewing es inferior al 20% (Barker 2005, Ferrari S 2015). Una terapia de mantenimiento con baja toxicidad en estos pacientes de alto riesgo podría ser una opción.
Se ha informado que la metformina reduce la incidencia de diferentes tipos de cáncer en pacientes diabéticos. La metformina es bien tolerada en diabéticos y se utiliza en otras condiciones en no diabéticos, como síndrome poliquístico de ovario, síndrome metabólico y obesidad. La metformina se ha empleado como quimioprevención relacionada con su mecanismo de acción en cáncer de mama (NCT01101438) y en cáncer pediátrico junto con quimioterapia (NCT01528046).
Este estudio tiene como objetivo explorar la eficacia de la metformina (un fármaco de bajo costo y bien tolerado) como terapia de mantenimiento en pacientes con osteosarcoma y sarcoma de Ewing con alto riesgo de recaída.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
MATERIALES Y MÉTODOS El estudio se divide en dos grupos
1. Grupo 1-Osteosarcoma localizado que ha informado necrosis tumoral primaria ≤ 60 % posquimioterapia neoadyuvante Se administrará metformina durante un máximo de 3 años o hasta progresión de la enfermedad o si se verifica toxicidad G3 o G4.
Se necesitan 37 pacientes como población total para evaluar un aumento de 3 años de SSC del 35 % (datos históricos Tsuda Y) al 60 %.
2. Pacientes con osteosarcoma y sarcoma de Ewing del grupo 2 en remisión completa después de la primera recaída. Se administrará metformina durante 3 años o hasta la progresión.
La supervivencia libre de eventos de este segundo grupo se calculará a 1 año con el objetivo de aumentar la EFS del 20 % (datos históricos) al 45 %
ANÁLISIS ESTADÍSTICO Y TAMAÑO DE LA MUESTRA El tamaño de la muestra se calculó mediante los criterios de minimización de la duración total esperada del estudio para garantizar un parámetro de potencia del 80 % y señalar si hay un beneficio en el uso de metformina en comparación con el control histórico.
La EFS será estimada por Kaplan-Meier y el error estándar se utilizará para calcular el factor Z del análisis intermedio, así como el análisis estadístico final.
El análisis estadístico final se realizará
- Grupo 1 después de 3 años después de la inscripción del último paciente
- Grupo 2 a 1 año desde la última inscripción del paciente: EFS a 1 año
OBJETIVO
- Evaluar la supervivencia libre de eventos (SSC) en pacientes con osteosarcoma y sarcoma de Ewing con alto riesgo de recaída en comparación con el control histórico.
- Evaluar la toxicidad de Metformina como terapia de mantenimiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Alessandra Longhi, MD
- Número de teléfono: +39(051)6366668
- Correo electrónico: alessandra.longhi@ior.it
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Bologna, Italia
- Reclutamiento
- Chemotherapy Div, Istituto Ortopedico Rizzoli
-
Contacto:
- Alessandra Longhi, MD
- Correo electrónico: alessandra.longhi@ior.it
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con osteosarcoma no metastásico con necrosis ≤ 60 % al final del tratamiento de quimioterapia posoperatorio (dentro de los 45 días desde el final del tratamiento de quimioterapia).
- Pacientes con osteosarcoma o sarcoma de Ewing libres de la enfermedad después de la primera recaída (dentro de los 45 días desde la cirugía local o 45 días desde el final del tratamiento de quimioterapia).
- ≥ 14 años.
- El paciente no debe participar en otro estudio clínico.
- Los pacientes deben poder tragar.
- Cribado hasta 30 días desde el final del tratamiento de quimioterapia o recaída.
- Iniciar la terapia hasta 30 días después de la selección.
- Función renal normal (creatinina < 1,3 mg/L, aclaramiento de creatinina ≥ 70 ml/min) Función hepática terminal (bilirrubina sérica total < 1,2 mg/dL, excepto pacientes con síndrome de Gilbert), AST y ALT < 1,8 veces el valor del rango normal
Criterio de exclusión:
- Paciente diabético tipo B
- Pacientes metastásicos
- Pacientes con acidosis metabólica aguda (acidosis láctica, cetoacidosis diabética).
- Pacientes con insuficiencia renal (TFG < 70 ml/min).
- Pacientes con condiciones agudas que puedan causar alteraciones renales como deshidratación, infección severa y shock.
- Pacientes con insuficiencia hepática como intoxicación etílica aguda y alcoholismo.
- Pacientes con condiciones médicas que puedan causar hipoxia tisular: insuficiencia cardiaca descompensada, insuficiencia respiratoria, infarto de miocardio reciente, shock.
- Paciente que no cumple con los criterios de inclusión
- Pacientes embarazadas y en periodo de lactancia, o mujeres jóvenes en edad fértil que no puedan excluir el estado de embarazo (posiblemente excluidas mediante prueba de embarazo en suero (prueba BhCG), de acuerdo con las recomendaciones del CTFG.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Metformina
La metformina se administrará de acuerdo con el índice de masa corporal (IMC) del paciente. El estudio se divide en 2 grupos.
|
La metformina se administrará de acuerdo con el índice de masa corporal (IMC) del paciente. Pacientes entre 14 y 18 años o con IMC ≤ 20: 500 mg dos veces al día Pacientes mayores de 18 años o con IMC > 20: 850 mg dos veces al día. En todos los casos, la metformina se administrará durante un máximo de 3 años, salvo que exista progresión de la enfermedad o se compruebe toxicidad. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia libre de eventos
Periodo de tiempo: 3 años
|
Evaluar la supervivencia libre de eventos (SSC) en pacientes con osteosarcoma y sarcoma de Ewing con alto riesgo de recaída en comparación con el control histórico
|
3 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Toxicidad por metformina
Periodo de tiempo: 3 años
|
Evaluar la toxicidad de Metformina
|
3 años
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Alessandra Longhi, MD, Istituto Ortopedico Rizzoli IRCSS, Bologna, Italy
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Leary SE, Wozniak AW, Billups CA, Wu J, McPherson V, Neel MD, Rao BN, Daw NC. Survival of pediatric patients after relapsed osteosarcoma: the St. Jude Children's Research Hospital experience. Cancer. 2013 Jul 15;119(14):2645-53. doi: 10.1002/cncr.28111. Epub 2013 Apr 26.
- Barker LM, Pendergrass TW, Sanders JE, Hawkins DS. Survival after recurrence of Ewing's sarcoma family of tumors. J Clin Oncol. 2005 Jul 1;23(19):4354-62. doi: 10.1200/JCO.2005.05.105. Epub 2005 Mar 21.
- Ferrari S, Bacci G, Picci P, Mercuri M, Briccoli A, Pinto D, Gasbarrini A, Tienghi A, Brach del Prever A. Long-term follow-up and post-relapse survival in patients with non-metastatic osteosarcoma of the extremity treated with neoadjuvant chemotherapy. Ann Oncol. 1997 Aug;8(8):765-71. doi: 10.1023/a:1008221713505.
- Ferrari S, Luksch R, Hall KS, Fagioli F, Prete A, Tamburini A, Tienghi A, DiGirolamo S, Paioli A, Abate ME, Podda M, Cammelli S, Eriksson M, Brach del Prever A. Post-relapse survival in patients with Ewing sarcoma. Pediatr Blood Cancer. 2015 Jun;62(6):994-9. doi: 10.1002/pbc.25388. Epub 2015 Jan 13.
- Tsuda Y, Tsoi K, Parry MC, Stevenson JD, Fujiwara T, Sumathi V, Jeys LM. Impact of chemotherapy-induced necrosis on event-free and overall survival after preoperative MAP chemotherapy in patients with primary high-grade localized osteosarcoma. Bone Joint J. 2020 Jun;102-B(6):795-803. doi: 10.1302/0301-620X.102B6.BJJ-2019-1307.R1.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias De Tejidos Conectivos Y Blandos
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Atributos de la enfermedad
- Neoplasias De Tejido Óseo
- Neoplasias Del Tejido Conectivo
- Sarcoma
- Reaparición
- Sarcoma de Ewing
- Osteosarcoma
- Agentes hipoglucemiantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Metformina
Otros números de identificación del estudio
- 794/2020/Farm/IOR
- 2020-002579-37 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .