Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Metformina jako terapia podtrzymująca u pacjentów z mięsakiem kości i wysokim ryzykiem nawrotu (Metform-Bone)

3 sierpnia 2023 zaktualizowane przez: Alessandra Longhi,MD, Istituto Ortopedico Rizzoli

Pierwotne mięsaki kości to rzadkie nowotwory o niewielkich możliwościach terapeutycznych w leczeniu pacjentów.

  1. KOHORA OSTEOSARCOMA BARDZO SŁABEJ ODPOWIEDZI. Martwica pierwotnego zlokalizowanego kostniakomięsaka stanowi jeden z głównych czynników prognostycznych. Obecnie nie ma terapii podtrzymującej, która okazałaby się skuteczna w miejscowym kostniakomięsaku.

    W badaniu ISG-OS1 u pacjentów z martwicą < 60% przeżywalność bez zdarzeń (EFS) po 3 latach wynosiła 20% (Ferrari S ), w nowszej analizie (Tsuda Y 2020) pacjenci z martwicą <60% mieli 3 lata y EFS 35%.

  2. Kostniakomięsak i mięsak EWINGA PO PIERWSZYM NAWROCIE Leczenie podtrzymujące po całkowitej remisji występującej u pacjentów z mięsakiem Ewinga lub kostniakomięsakiem nie jest standardową regułą.

Ci pacjenci, którzy są wolni od choroby, po pierwszym nawrocie, są bardziej narażeni na drugi nawrót. W literaturze wykazano, że EFS po JEDNYM ROKU od pierwszego nawrotu kostniakomięsaka wynosi około 21% (Leary SE 2013) i 16% (Tirtei E 2017). EFS po ROKU od pierwszego nawrotu mięsaka Ewinga jest niższy niż 20% (Barker 2005, Ferrari S 2015). Terapia podtrzymująca o niskiej toksyczności u tych pacjentów wysokiego ryzyka może być opcją.

Doniesiono, że metformina zmniejsza częstość występowania różnych rodzajów raka u pacjentów z cukrzycą. Metformina jest dobrze tolerowana przez diabetyków i jest stosowana w innych stanach u osób bez cukrzycy, jak zespół policystycznych jajników, zespół metaboliczny i otyłość. Metformina została zastosowana jako chemoprewencja związana z jej mechanizmem działania w raku piersi (NCT01101438) oraz w raku pediatrycznym razem z chemioterapią (NCT01528046).

Niniejsze badanie ma na celu zbadanie skuteczności metforminy (tańszego i dobrze tolerowanego leku) jako terapii podtrzymującej u pacjentów z mięsakiem kościopochodnym i mięsakiem Ewinga z wysokim ryzykiem nawrotu.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

MATERIAŁY I METODY Badanie podzielono na dwie grupy

1. Grupa 1 – Zlokalizowany kostniakomięsak, u których po chemioterapii neoadiuwantowej stwierdzono pierwotną martwicę guza ≤ 60%. Metformina będzie podawana maksymalnie przez 3 lata lub do progresji choroby lub do potwierdzenia toksyczności G3 lub G4.

37 pacjentów jako całkowita populacja jest potrzebnych do oceny 3-letniego wzrostu EFS z 35% (dane historyczne Tsuda Y) do 60%,

2. Grupa 2 Pacjenci z kostniakomięsakiem i mięsakiem Ewinga w całkowitej remisji po pierwszym nawrocie. Metformina będzie podawana przez 3 lata lub do progresji.

Przeżycie bez zdarzenia dla tej drugiej grupy zostanie obliczone po 1 roku w celu zwiększenia EFS z 20% (dane historyczne) do 45%

ANALIZA STATYSTYCZNA I WIELKOŚĆ PRÓBKI Wielkość próby obliczono na podstawie kryteriów minimalizacji oczekiwanej całkowitej długości badania, aby zapewnić parametr siły działania na poziomie 80% i wskazać, czy stosowanie metforminy przynosi korzyści w porównaniu z kontrolą historyczną.

EFS zostanie oszacowany przez Kaplana-Meiera, a błąd standardowy zostanie wykorzystany do obliczenia współczynnika Z analizy pośredniej, jak również końcowej analizy statystycznej.

Zostanie przeprowadzona końcowa analiza statystyczna

  • Grupa 1 po 3 latach od ostatniej rejestracji pacjenta
  • Grupa 2 po 1 roku od ostatniej rejestracji pacjentów: EFS po 1 roku

CEL

  1. Ocenić przeżycie wolne od zdarzeń (EFS) u pacjentów z mięsakiem kościopochodnym i mięsakiem Ewinga z wysokim ryzykiem nawrotu w porównaniu z historyczną kontrolą.
  2. Oceń toksyczność metforminy jako terapii podtrzymującej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

67

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z kostniakomięsakiem bez przerzutów z martwicą ≤ 60% pod koniec chemioterapii pooperacyjnej (w ciągu 45 dni od zakończenia chemioterapii).
  • Pacjenci z kostniakomięsakiem lub mięsakiem Ewinga są wolni od choroby po pierwszym nawrocie (w ciągu 45 dni od operacji miejscowej lub 45 dni od zakończenia chemioterapii).
  • ≥ 14 lat.
  • Pacjent nie powinien brać udziału w innym badaniu klinicznym.
  • Pacjenci powinni być w stanie przełknąć.
  • Badanie przesiewowe do 30 dni od zakończenia chemioterapii lub nawrotu choroby.
  • Rozpocznij terapię do 30 dni od badania przesiewowego.
  • prawidłowa czynność nerek (kreatynina <1,3 mg/l, klirens kreatyniny ≥ 70 ml/min) końcowa czynność wątroby (bilirubina całkowita w surowicy <1,2 mg/dl, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta), AST i ALT <1,8 razy normalna wartość zakresu

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjent z cukrzycą typu B
  • Pacjenci z przerzutami
  • Pacjenci z ostrą kwasicą metaboliczną (kwasica mleczanowa, cukrzycowa kwasica ketonowa).
  • Pacjenci z niewydolnością nerek (GFR < 70 ml/min).
  • Pacjenci z ostrymi stanami, które mogą powodować zmiany w nerkach, takie jak odwodnienie, ciężkie zakażenie i wstrząs.
  • Pacjenci z niewydolnością wątroby w postaci ostrego zatrucia alkoholowego i alkoholizmu.
  • Pacjenci ze schorzeniami, które mogą powodować niedotlenienie tkanek: niewyrównana niewydolność serca, niewydolność oddechowa, niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego, wstrząs.
  • Pacjent, który nie spełnia kryteriów włączenia
  • Pacjentki w ciąży i karmiące piersią lub młode kobiety w wieku rozrodczym, które nie mogą wykluczyć ciąży (ewentualnie wykluczyć testem ciążowym z surowicy (test BhCG), zgodnie z zaleceniami CTFG.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Metformina

Metformina będzie podawana zgodnie z indeksem masy ciała (BMI) pacjenta. Badanie podzielone jest na 2 grupy.

  • Grupa 1: Zlokalizowany kostniakomięsak, który wykazał odpowiedź ≤ 60% na chemioterapię przedoperacyjną).
  • Grupa 2: Pacjenci z kostniakomięsakiem i mięsakiem Ewinga z całkowitą remisją po pierwszym nawrocie.
Lek: Chlorowodorek metforminy

Metformina będzie podawana zgodnie z indeksem masy ciała (BMI) pacjenta.

Pacjenci w wieku od 14 do 18 lat lub z BMI ≤ 20: 500 mg dwa razy na dobę Pacjenci w wieku powyżej 18 lat lub z BMI > 20: 850 mg dwa razy na dobę.

We wszystkich przypadkach metformina będzie podawana maksymalnie przez 3 lata, chyba że wystąpi progresja choroby lub zostanie potwierdzona toksyczność.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wydarzenie darmowe przetrwanie
Ramy czasowe: 3 lata
Ocena przeżycia wolnego od zdarzeń (EFS) u pacjentów z mięsakiem kościopochodnym i mięsakiem Ewinga z wysokim ryzykiem nawrotu w porównaniu z historyczną grupą kontrolną
3 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Toksyczność metforminy
Ramy czasowe: 3 lata
Oceń toksyczność metforminy
3 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Istituto Ortopedico Rizzoli

Śledczy

  • Główny śledczy: Alessandra Longhi, MD, Istituto Ortopedico Rizzoli IRCSS, Bologna, Italy

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 lipca 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 lipca 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 lutego 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 lutego 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

17 lutego 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 sierpnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 sierpnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 794/2020/Farm/IOR
  • 2020-002579-37 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj