Metformine als onderhoudstherapie bij patiënten met botsarcoom en een hoog risico op terugval (Metform-Bone)
Primitief botsarcoom zijn zeldzame tumoren met weinig therapiemogelijkheden voor de behandeling van de patiënt.
OSTEOSARCOMA ZEER SLECHTE RESPONDERCOHORT. Necrose op primitief gelokaliseerd osteosarcoom vertegenwoordigt een van de belangrijkste prognostische factoren. Tegenwoordig is er voor gelokaliseerd osteosarcoom geen onderhoudstherapie die effectief is gebleken.
In ISG-OS1 studie bij patiënten met necrose < 60% had een gebeurtenisvrije overleving (EFS) na 3 jaar van 20% (Ferrari S ) in een recentere analyse (Tsuda Y 2020) hadden patiënten met een necrose <60% een 3 y EFS van 35% .
- OSTEOSARCOMA EN EWING-SARCOM NA EERSTE RELAPS Onderhoudstherapie na volledige remissie na patiënten met Ewing-sarcoom of osteosarcoom is geen standaardregel.
Deze patiënten hebben, wanneer ze ziektevrij zijn, na een eerste terugval meer kans op een tweede terugval. EFS na EEN JAAR na de eerste terugval in osteosarcoom blijkt in de literatuur rond de 21% (Leary SE 2013) en 16% (Tirtei E 2017) te liggen. De EFS na EEN JAAR na de eerste terugval in Ewing-sarcoom is lager dan 20% (Barker 2005, Ferrari S 2015). Een onderhoudstherapie met lage toxiciteit bij deze hoogrisicopatiënten zou een optie kunnen zijn.
Van metformine is gemeld dat het de incidentie van verschillende soorten kanker bij diabetespatiënten vermindert. Metformine wordt goed verdragen door diabetici en wordt gebruikt bij andere aandoeningen bij niet-diabetici, zoals ovarieel polycysteus syndroom, metabool syndroom en obesitas. Metformine is gebruikt als chemopreventie gerelateerd aan het werkingsmechanisme bij borstkanker (NCT01101438) en bij pediatrische kanker samen met chemotherapie (NCT01528046).
Deze studie heeft tot doel de effectiviteit te onderzoeken van metformine (een goedkoop en goed verdragen geneesmiddel) als onderhoudstherapie bij osteosarcoom- en Ewing-sarcoompatiënten met een hoog risico op terugval.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
MATERIALEN & METHODEN Het onderzoek is verdeeld in twee groepen
1. Groep 1-gelokaliseerd osteosarcoom waarbij post-neoadjuvante chemotherapie primaire tumornecrose ≤ 60% is gemeld. Metformine zal maximaal 3 jaar worden toegediend of tot ziekteprogressie of als G3- of G4-toxiciteit is vastgesteld.
37 patiënten als totale populatie zijn nodig om een toename van EFS in 3 jaar te evalueren van 35% (historische gegevens Tsuda Y) tot 60%,
2. Groep 2 osteosarcoom- en Ewing-sarcoompatiënten in complete remissie na de eerste terugval. Metformine wordt gedurende 3 jaar of tot progressie toegediend.
De gebeurtenisvrije overleving van deze tweede groep wordt berekend op 1 jaar met als doel een verhoging van de EFS van 20% (historische gegevens) naar 45%
STATISTISCHE ANALYSE EN STEEKPROEFGROOTTE De steekproefomvang werd berekend aan de hand van de minimaliseringscriteria voor de verwachte totale studieduur om een potentieparameter van 80% te garanderen en erop te wijzen of er een voordeel is bij het gebruik van metformine in vergelijking met de historische controle.
EFS wordt geschat door Kaplan-Meier en de standaardfout wordt gebruikt om zowel de tussentijdse analyse Z-factor als de uiteindelijke statistische analyse te berekenen.
De uiteindelijke statistische analyse zal worden uitgevoerd
- Groep 1 na 3 jaar na laatste patiëntinschrijving
- Groep 2 op 1 jaar na de laatste patiënteninschrijving: EFS op 1 jaar
OBJECTIEF
- Evalueer de gebeurtenisvrije overleving (EFS) bij patiënten met osteosarcoom en Ewing-sarcoom met een hoog risico op terugval in vergelijking met de historische controle.
- Evalueer de toxiciteit van metformine als onderhoudstherapie.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Alessandra Longhi, MD
- Telefoonnummer: +39(051)6366668
- E-mail: alessandra.longhi@ior.it
Studie Locaties
-
-
-
Bologna, Italië
- Werving
- Chemotherapy Div, Istituto Ortopedico Rizzoli
-
Contact:
- Alessandra Longhi, MD
- E-mail: alessandra.longhi@ior.it
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met niet-gemetastaseerd osteosarcoom met necrose ≤ 60 % aan het einde van de postoperatieve chemotherapiebehandeling (binnen 45 dagen na het einde van de chemotherapiebehandeling).
- Patiënten met osteosarcoom of Ewing-sarcoom vrij van de ziekte na een eerste terugval (binnen 45 dagen na de lokale operatie of 45 dagen na het einde van de chemotherapiebehandeling).
- ≥ 14 jaar.
- De patiënt mag niet deelnemen aan andere klinische onderzoeken.
- Patiënten moeten kunnen slikken.
- Screening tot 30 dagen na het einde van de chemotherapiebehandeling of terugval.
- Start de therapie tot 30 dagen na de screening.
- Normale nierfunctie (creatinine <1,3 mg/L, creatinineklaring ≥ 70 ml/min) en leverfunctie (totaal serumbilirubine <1,2 mg/dL, behalve patiënten met het syndroom van Gilbert), ASAT en ALAT <1,8 maal de normale bereikwaarde
Uitsluitingscriteria:
- Diabetespatiënt type B
- Metastatische patiënten
- Patiënten met acute metabole acidose (melkzuuracidose, diabetische ketoacidose).
- Patiënten met nierinsufficiëntie (GFR < 70 ml/min).
- Patiënten met acute aandoeningen die nierveranderingen kunnen veroorzaken, zoals uitdroging, ernstige infectie en shock.
- Patiënten met leverinsufficiëntie als acute alcoholintoxicatie en alcoholisme.
- Patiënten met medische aandoeningen die weefselhypoxie kunnen veroorzaken: gedecompenseerd hartfalen, respiratoire insufficiëntie, recent myocardinfarct, shock.
- Patiënt die niet voldoet aan de inclusiecriteria
- Zwangere en borstvoeding gevende patiënten, of jonge vrouwen in de vruchtbare leeftijd die de staat van zwangerschap niet kunnen uitsluiten (eventueel uitgesloten door serumzwangerschapstest (BhCG-test), in overeenstemming met de aanbevelingen van de CTFG.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Metformine
Metformine zal worden toegediend volgens de body mass index (BMI) van de patiënt. Het onderzoek is verdeeld in 2 groepen.
|
Metformine zal worden toegediend volgens de body mass index (BMI) van de patiënt. Patiënten tussen 14 en 18 jaar of met BMI ≤ 20: 500 mg tweemaal daags Patiënten ouder dan 18 jaar of met BMI > 20: 850 mg tweemaal daags. In alle gevallen zal metformine gedurende maximaal 3 jaar worden toegediend, tenzij er sprake is van progressie van de ziekte of als toxiciteit is vastgesteld. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evenement gratis overleven
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Evalueer de gebeurtenisvrije overleving (EFS) bij osteosarcoom- en Ewing-sarcoompatiënten met een hoog risico op terugval in vergelijking met de historische controle
|
3 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Toxiciteit van metformine
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Evalueer de toxiciteit van metformine
|
3 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Alessandra Longhi, MD, Istituto Ortopedico Rizzoli IRCSS, Bologna, Italy
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Leary SE, Wozniak AW, Billups CA, Wu J, McPherson V, Neel MD, Rao BN, Daw NC. Survival of pediatric patients after relapsed osteosarcoma: the St. Jude Children's Research Hospital experience. Cancer. 2013 Jul 15;119(14):2645-53. doi: 10.1002/cncr.28111. Epub 2013 Apr 26.
- Barker LM, Pendergrass TW, Sanders JE, Hawkins DS. Survival after recurrence of Ewing's sarcoma family of tumors. J Clin Oncol. 2005 Jul 1;23(19):4354-62. doi: 10.1200/JCO.2005.05.105. Epub 2005 Mar 21.
- Ferrari S, Bacci G, Picci P, Mercuri M, Briccoli A, Pinto D, Gasbarrini A, Tienghi A, Brach del Prever A. Long-term follow-up and post-relapse survival in patients with non-metastatic osteosarcoma of the extremity treated with neoadjuvant chemotherapy. Ann Oncol. 1997 Aug;8(8):765-71. doi: 10.1023/a:1008221713505.
- Ferrari S, Luksch R, Hall KS, Fagioli F, Prete A, Tamburini A, Tienghi A, DiGirolamo S, Paioli A, Abate ME, Podda M, Cammelli S, Eriksson M, Brach del Prever A. Post-relapse survival in patients with Ewing sarcoma. Pediatr Blood Cancer. 2015 Jun;62(6):994-9. doi: 10.1002/pbc.25388. Epub 2015 Jan 13.
- Tsuda Y, Tsoi K, Parry MC, Stevenson JD, Fujiwara T, Sumathi V, Jeys LM. Impact of chemotherapy-induced necrosis on event-free and overall survival after preoperative MAP chemotherapy in patients with primary high-grade localized osteosarcoma. Bone Joint J. 2020 Jun;102-B(6):795-803. doi: 10.1302/0301-620X.102B6.BJJ-2019-1307.R1.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 794/2020/Farm/IOR
- 2020-002579-37 (EudraCT-nummer)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .