Metformiini ylläpitohoitona potilailla, joilla on luusarkooma ja korkea uusiutumisriski (Metform-Bone)
Primitiivinen luusarkooma ovat harvinaisia kasvaimia, joilla on vähän hoitovaihtoehtoja potilaiden hoitoon.
OSTEOSARKOOMA ERITTÄIN HEIKKO VASTAAJIEN KOHORTTI. Primitiivisen paikallisen osteosarkooman nekroosi on yksi tärkeimmistä ennustetekijöistä. Nykyään paikalliseen osteosarkoomaan ei ole ylläpitohoitoa, joka olisi osoittautunut tehokkaaksi.
ISG-OS1-tutkimuksessa potilailla, joilla oli nekroosi < 60 %:lla tapahtumavapaa eloonjääminen (EFS) 3 vuoden kohdalla oli 20 % (Ferrari S ) uudemmassa analyysissä (Tsuda Y 2020), potilailla, joilla oli nekroosi < 60 %, oli 3 y EFS 35 % .
- OSTEOSARKOOMA JA EWINGIN SARKOOMA ENSIMMÄISEN UUTUMISEN JÄLKEEN Ylläpitohoito Ewingin sarkooman tai osteosarkooman jälkeisen täydellisen remission jälkeen ei ole vakiosääntö.
Nämä potilaat, jotka ovat vapaita taudista ensimmäisen uusiutumisen jälkeen, kohtaavat todennäköisemmin toisen uusiutumisen. EFS VUODEN kuluttua ensimmäisen osteosarkooman uusiutumisen jälkeen on kirjallisuudessa noin 21 % (Leary SE 2013) ja 16 % (Tirtei E 2017). EFS YHDEN VUODEN jälkeen Ewingin sarkooman ensimmäisen uusiutumisen jälkeen on alle 20 % (Barker 2005, Ferrari S 2015). Ylläpitohoito, jonka toksisuus on alhainen näille suuren riskin potilaille, voisi olla vaihtoehto.
Metformiinin on raportoitu vähentävän erityyppisten syöpien ilmaantuvuutta diabeetikoilla. Metformiini on hyvin siedetty diabeetikoilla ja sitä käytetään muissa ei-diabeettisissa tiloissa, kuten munasarjojen monirakkulatauti, metabolinen oireyhtymä ja liikalihavuus. Metformiinia on käytetty kemopreventiona, joka liittyy sen vaikutusmekanismiin rintasyövässä (NCT01101438) ja lasten syövässä yhdessä kemoterapian kanssa (NCT01528046).
Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia metformiinin (halpahinta ja hyvin siedetty lääke) tehokkuutta ylläpitohoitona osteosarkooma- ja Ewing-sarkoomapotilailla, joilla on suuri uusiutumisriski.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
MATERIAALIT JA MENETELMÄT Tutkimus on jaettu kahteen ryhmään
1. Ryhmä 1 – Lokalisoitunut osteosarkooma, joka on raportoinut neoadjuvantin kemoterapian jälkeisen primaarisen tuumorinekroosin ≤ 60 % Metformiinia annetaan enintään 3 vuoden ajan tai kunnes sairaus etenee tai jos G3- tai G4-toksisuus on varmistettu.
37 potilasta koko väestönä tarvitaan arvioimaan EFS:n 3 vuoden nousu 35 prosentista (historialliset tiedot Tsuda Y ) 60 prosenttiin.
2. Ryhmän 2 osteosarkooma- ja Ewing-sarkooman potilaat täydellisessä remissiossa ensimmäisen pahenemisvaiheen jälkeen. Metformiinia annetaan 3 vuoden ajan tai etenemiseen asti.
Tämän toisen ryhmän tapahtumavapaa eloonjääminen lasketaan vuodeksi, ja tavoitteena on nostaa EFS 20 prosentista (historialliset tiedot) 45 prosenttiin
TILASTOINEN ANALYYSI JA NÄYTTEKOKO Näytteen koko laskettiin Expected Study Length -minimointikriteereillä sen varmistamiseksi, että tehoparametri on 80 % ja osoittaa, jos metformiinin käytöstä on hyötyä historialliseen kontrolliin verrattuna.
Kaplan-Meier arvioi EFS:n ja keskivirheen avulla lasketaan välianalyysin Z-tekijä sekä lopullinen tilastollinen analyysi.
Lopullinen tilastollinen analyysi tehdään
- Ryhmä 1 3 vuoden kuluttua viimeisestä potilaan rekisteröinnistä
- Ryhmä 2 1 vuoden kuluttua viimeisestä potilaan rekisteröinnistä: EFS 1 vuoden kuluttua
TAVOITE
- Arvioi tapahtumavapaa eloonjääminen (EFS) osteosarkooma- ja Ewing-sarkoomapotilailla, joilla on korkea uusiutumisriski verrattuna historialliseen kontrolliin.
- Arvioi metformiinin toksisuus ylläpitohoitona.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Alessandra Longhi, MD
- Puhelinnumero: +39(051)6366668
- Sähköposti: alessandra.longhi@ior.it
Opiskelupaikat
-
-
-
Bologna, Italia
- Rekrytointi
- Chemotherapy Div, Istituto Ortopedico Rizzoli
-
Ottaa yhteyttä:
- Alessandra Longhi, MD
- Sähköposti: alessandra.longhi@ior.it
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ei-metastaattiset osteosarkoomapotilaat, joilla on nekroosi ≤ 60 % leikkauksen jälkeisen kemoterapiahoidon lopussa (45 päivän sisällä kemoterapiahoidon päättymisestä).
- Osteosarkooma- tai Ewing-sarkoomapotilaat, jotka ovat vapaita taudista ensimmäisen uusiutumisen jälkeen (45 päivän sisällä paikallisleikkauksesta tai 45 päivän kuluessa kemoterapiahoidon päättymisestä).
- ≥ 14 vuotta.
- Potilas ei saa osallistua muihin kliinisiin tutkimuksiin.
- Potilaiden tulee kyetä nielemään.
- Seulonta jopa 30 päivää kemoterapiahoidon päättymisestä tai uusiutumisen jälkeen.
- Aloita hoito 30 päivän kuluttua seulonnasta.
- Normaali munuaisten toiminta (kreatiniini < 1,3 mg/l, puhdistuma kreatiniini ≥ 70 ml/min) ja maksan toiminta (seerumin kokonaisbilirubiini < 1,2 mg/dl, paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat), ASAT e ALT < 1,8 kertaa normaalialueen arvo
Poissulkemiskriteerit:
- B-tyypin diabeetikko
- Metastaattiset potilaat
- Potilaat, joilla on akuutti metabolinen asidoosi (maitohappoasidoosi, diabeettinen ketoasidoosi).
- Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta (GFR < 70 ml/min).
- Potilaat, joilla on akuutit sairaudet, jotka voivat aiheuttaa munuaismuutoksia, kuten kuivumista, vakavaa infektiota ja sokkia.
- Potilaat, joilla on maksan vajaatoiminta, kuten akuutti alkoholimyrkytys ja alkoholismi.
- Potilaat, joilla on sairauksia, jotka voivat aiheuttaa kudosten hypoksiaa: sydämen vajaatoiminta, hengitysvajaus, äskettäinen sydäninfarkti, sokki.
- Potilas, joka ei täytä sisällyttämiskriteerejä
- Raskaana olevat ja imettävät potilaat tai nuoret hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät voi sulkea pois raskauden tilaa (mahdollisesti poissuljettu seerumin raskaustestillä (BhCG-testi) CTFG:n suositusten mukaisesti).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Metformiini
Metformiinia annetaan potilaan painoindeksin (BMI) mukaan. Tutkimus on jaettu 2 ryhmään.
|
Metformiinia annetaan potilaan painoindeksin (BMI) mukaan. 14–18-vuotiaat tai BMI ≤ 20 potilaat: 500 mg kahdesti päivässä Yli 18-vuotiaat tai BMI > 20 potilaat: 850 mg kahdesti päivässä. Kaikissa tapauksissa metformiinia annetaan enintään 3 vuotta, ellei kyseessä ole etenevä sairaus tai jos toksisuus on varmistettu. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tapahtuma ilmainen selviytyminen
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Arvioi tapahtumavapaa eloonjääminen (EFS) osteosarkooma- ja Ewing-sarkoomapotilailla, joilla on korkea uusiutumisriski verrattuna historialliseen kontrolliin
|
3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Metformiinin toksisuus
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Arvioi metformiinin toksisuus
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Alessandra Longhi, MD, Istituto Ortopedico Rizzoli IRCSS, Bologna, Italy
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Leary SE, Wozniak AW, Billups CA, Wu J, McPherson V, Neel MD, Rao BN, Daw NC. Survival of pediatric patients after relapsed osteosarcoma: the St. Jude Children's Research Hospital experience. Cancer. 2013 Jul 15;119(14):2645-53. doi: 10.1002/cncr.28111. Epub 2013 Apr 26.
- Barker LM, Pendergrass TW, Sanders JE, Hawkins DS. Survival after recurrence of Ewing's sarcoma family of tumors. J Clin Oncol. 2005 Jul 1;23(19):4354-62. doi: 10.1200/JCO.2005.05.105. Epub 2005 Mar 21.
- Ferrari S, Bacci G, Picci P, Mercuri M, Briccoli A, Pinto D, Gasbarrini A, Tienghi A, Brach del Prever A. Long-term follow-up and post-relapse survival in patients with non-metastatic osteosarcoma of the extremity treated with neoadjuvant chemotherapy. Ann Oncol. 1997 Aug;8(8):765-71. doi: 10.1023/a:1008221713505.
- Ferrari S, Luksch R, Hall KS, Fagioli F, Prete A, Tamburini A, Tienghi A, DiGirolamo S, Paioli A, Abate ME, Podda M, Cammelli S, Eriksson M, Brach del Prever A. Post-relapse survival in patients with Ewing sarcoma. Pediatr Blood Cancer. 2015 Jun;62(6):994-9. doi: 10.1002/pbc.25388. Epub 2015 Jan 13.
- Tsuda Y, Tsoi K, Parry MC, Stevenson JD, Fujiwara T, Sumathi V, Jeys LM. Impact of chemotherapy-induced necrosis on event-free and overall survival after preoperative MAP chemotherapy in patients with primary high-grade localized osteosarcoma. Bone Joint J. 2020 Jun;102-B(6):795-803. doi: 10.1302/0301-620X.102B6.BJJ-2019-1307.R1.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 794/2020/Farm/IOR
- 2020-002579-37 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .