Metformina como terapia de manutenção em pacientes com sarcoma ósseo e alto risco de recidiva (Metform-Bone)
Os sarcomas ósseos primitivos são tumores raros com poucas opções terapêuticas para o tratamento do paciente.
OSTEOSSARCOMA COORTE DE RESPOSTA MUITO RUIM. A necrose no osteossarcoma primitivo localizado representa um dos principais fatores prognósticos. Atualmente, para o osteossarcoma localizado não há terapia de manutenção que se mostre eficaz.
No estudo ISG-OS1 em pacientes com necrose < 60% tiveram uma sobrevida livre de eventos (EFS) em 3 anos de 20% (Ferrari S ) em uma análise mais recente (Tsuda Y 2020) pacientes com necrose <60% tiveram 3 y EFS de 35%.
- OSTEOSSARCOMA E SARCOMA DE EWING APÓS A PRIMEIRA RECIDÍCIA A terapia de manutenção após a remissão completa que ocorre após pacientes com sarcoma de Ewing ou osteossarcoma não é uma regra padrão.
Esses pacientes, quando livres da doença, após a primeira recidiva, têm maior probabilidade de enfrentar uma segunda recidiva. A EFS em UM ANO após a primeira recaída no osteossarcoma é mostrada na literatura em torno de 21% (Leary SE 2013) e 16% (Tirtei E 2017). O EFS em UM ANO após a primeira recidiva no sarcoma de Ewing é inferior a 20% (Barker 2005, Ferrari S 2015). Uma terapia de manutenção com baixa toxicidade nesses pacientes de alto risco pode ser uma opção.
Foi relatado que a metformina reduz a incidência de diferentes tipos de câncer em pacientes diabéticos. A metformina é bem tolerada em diabéticos e é utilizada em outras condições em não diabéticos, como síndrome ovariana policística, síndrome metabólica e obesidade. A metformina tem sido empregada como quimioprevenção relacionada ao seu mecanismo de ação no câncer de mama (NCT01101438 ) e no câncer pediátrico juntamente com a quimioterapia (NCT01528046).
Este estudo tem como objetivo explorar a eficácia da metformina (uma droga de baixo custo e bem tolerada) como terapia de manutenção em pacientes com osteossarcoma e sarcoma de Ewing com alto risco de recaída.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
MATERIAIS E MÉTODOS O estudo está dividido em dois grupos
1. Grupo 1 - Osteossarcoma localizado que relatou necrose tumoral primária pós-quimioterapia neoadjuvante ≤ 60% Metformina será administrada por no máximo 3 anos ou até progressão da doença ou se verificada toxicidade G3 ou G4.
São necessários 37 pacientes como população total para avaliar um aumento de 3 anos de EFS de 35% (dados históricos Tsuda Y) para 60%,
2. Grupo 2 Pacientes com osteossarcoma e sarcoma de Ewing em remissão completa após a primeira recidiva. A metformina será administrada por 3 anos ou até a progressão.
A sobrevida livre de eventos deste segundo grupo será calculada em 1 ano com o objetivo de aumentar o EFS de 20% (dados históricos) para 45%
ANÁLISE ESTATÍSTICA E TAMANHO DA AMOSTRA O tamanho da amostra foi calculado pelos critérios de minimização do Comprimento Total Esperado do Estudo para garantir um parâmetro de potência de 80% e apontar se há um benefício no uso de Metformina em comparação com o controle histórico.
O EFS será estimado por Kaplan-Meier e o erro padrão será usado para calcular o fator Z da análise intermediária, bem como a análise estatística final.
A análise estatística final será realizada
- Grupo 1 após 3 anos após a inscrição do último paciente
- Grupo 2 em 1 ano desde a última inclusão do paciente: EFS em 1 ano
OBJETIVO
- Avaliar a sobrevida livre de eventos (EFS) em pacientes com osteossarcoma e sarcoma de Ewing com alto risco de recidiva em comparação com o controle histórico.
- Avaliar a toxicidade da metformina como terapia de manutenção.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Alessandra Longhi, MD
- Número de telefone: +39(051)6366668
- E-mail: alessandra.longhi@ior.it
Locais de estudo
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Bologna, Itália
- Recrutamento
- Chemotherapy Div, Istituto Ortopedico Rizzoli
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Contato:
- Alessandra Longhi, MD
- E-mail: alessandra.longhi@ior.it
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com osteossarcoma não metastático com necrose ≤ 60% no final do tratamento quimioterápico pós-operatório (até 45 dias após o término do tratamento quimioterápico).
- Pacientes com osteossarcoma ou sarcoma de Ewing livres da doença após a primeira recidiva (até 45 dias após a cirurgia local ou 45 dias após o término do tratamento quimioterápico).
- ≥ 14 anos.
- O paciente não deve participar de outro estudo clínico.
- Os pacientes devem ser capazes de engolir.
- Rastreamento até 30 dias do término do tratamento quimioterápico ou recaída.
- Iniciar a terapia até 30 dias a partir da triagem.
- Função renal normal (creatinina <1,3 mg/L, clearance de creatinina ≥ 70 ml/min) função hepática final (bilirrubina sérica total <1,2 mg/dL, exceto pacientes com síndrome de Gilbert), AST e ALT <1,8 vezes o valor do intervalo normal
Critério de exclusão:
- Paciente diabético tipo B
- Pacientes metastáticos
- Pacientes com acidose metabólica aguda (acidose láctica, cetoacidose diabética).
- Pacientes com insuficiência renal (TFG < 70 ml/min).
- Pacientes com quadros agudos que podem causar alterações renais como desidratação, infecção grave e choque.
- Pacientes com insuficiência hepática como intoxicação alcoólica aguda e alcoolismo.
- Pacientes com condições médicas que podem causar hipóxia tecidual: insuficiência cardíaca descompensada, insuficiência respiratória, infarto do miocárdio recente, choque.
- Paciente que não preenche os critérios de inclusão
- Pacientes grávidas e lactantes, ou mulheres jovens em idade fértil que não possam excluir o estado de gravidez (possivelmente excluído por teste sérico de gravidez (teste de BhCG), de acordo com as recomendações do CTFG.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Metformina
A metformina será administrada de acordo com o índice de massa corporal (IMC) do paciente. O estudo é dividido em 2 grupos.
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A metformina será administrada de acordo com o índice de massa corporal (IMC) do paciente. Pacientes entre 14 e 18 anos ou com IMC ≤ 20: 500 mg duas vezes ao dia. Pacientes com mais de 18 anos ou com IMC > 20: 850 mg duas vezes ao dia. Em todos os casos, a metformina será administrada por no máximo 3 anos, a menos que haja progressão da doença ou se verifique toxicidade. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência Livre de Eventos
Prazo: 3 anos
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Avaliar a sobrevida livre de eventos (EFS) em pacientes com osteossarcoma e sarcoma de Ewing com alto risco de recidiva em comparação com o controle histórico
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3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Toxicidade da metformina
Prazo: 3 anos
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Avalie a toxicidade da metformina
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3 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Alessandra Longhi, MD, Istituto Ortopedico Rizzoli IRCSS, Bologna, Italy
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Leary SE, Wozniak AW, Billups CA, Wu J, McPherson V, Neel MD, Rao BN, Daw NC. Survival of pediatric patients after relapsed osteosarcoma: the St. Jude Children's Research Hospital experience. Cancer. 2013 Jul 15;119(14):2645-53. doi: 10.1002/cncr.28111. Epub 2013 Apr 26.
- Barker LM, Pendergrass TW, Sanders JE, Hawkins DS. Survival after recurrence of Ewing's sarcoma family of tumors. J Clin Oncol. 2005 Jul 1;23(19):4354-62. doi: 10.1200/JCO.2005.05.105. Epub 2005 Mar 21.
- Ferrari S, Bacci G, Picci P, Mercuri M, Briccoli A, Pinto D, Gasbarrini A, Tienghi A, Brach del Prever A. Long-term follow-up and post-relapse survival in patients with non-metastatic osteosarcoma of the extremity treated with neoadjuvant chemotherapy. Ann Oncol. 1997 Aug;8(8):765-71. doi: 10.1023/a:1008221713505.
- Ferrari S, Luksch R, Hall KS, Fagioli F, Prete A, Tamburini A, Tienghi A, DiGirolamo S, Paioli A, Abate ME, Podda M, Cammelli S, Eriksson M, Brach del Prever A. Post-relapse survival in patients with Ewing sarcoma. Pediatr Blood Cancer. 2015 Jun;62(6):994-9. doi: 10.1002/pbc.25388. Epub 2015 Jan 13.
- Tsuda Y, Tsoi K, Parry MC, Stevenson JD, Fujiwara T, Sumathi V, Jeys LM. Impact of chemotherapy-induced necrosis on event-free and overall survival after preoperative MAP chemotherapy in patients with primary high-grade localized osteosarcoma. Bone Joint J. 2020 Jun;102-B(6):795-803. doi: 10.1302/0301-620X.102B6.BJJ-2019-1307.R1.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 794/2020/Farm/IOR
- 2020-002579-37 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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