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Metformin als Erhaltungstherapie bei Patienten mit Knochensarkom und hohem Rückfallrisiko (Metform-Bone)

3. August 2023 aktualisiert von: Alessandra Longhi,MD, Istituto Ortopedico Rizzoli

Primitive Knochensarkome sind seltene Tumoren mit geringen Therapieoptionen für die Patientenbehandlung.

  1. OSTEOSARCOMA SEHR SCHLECHTE RESPONDER-KOHORTE. Die Nekrose bei primitiven lokalisierten Osteosarkomen ist einer der wichtigsten prognostischen Faktoren. Heutzutage gibt es für das lokalisierte Osteosarkom keine Erhaltungstherapie, die sich als wirksam erwiesen hat.

    In der ISG-OS1-Studie hatten Patienten mit Nekrose < 60 % ein ereignisfreies Überleben (EFS) nach 3 Jahren von 20 % (Ferrari S ), in einer neueren Analyse (Tsuda Y 2020) hatten Patienten mit einer Nekrose < 60 % ein 3 y EFS von 35 % .

  2. Osteosarkom und Ewing-Sarkom nach dem ersten Rückfall Eine Erhaltungstherapie nach vollständiger Remission, die nach Patienten mit Ewing-Sarkom oder Osteosarkom auftritt, ist keine Standardregel.

Diese Patienten, die nach dem ersten Rückfall krankheitsfrei sind, haben mit größerer Wahrscheinlichkeit einen zweiten Rückfall. In der Literatur wird gezeigt, dass die EFS EIN JAHR nach dem ersten Rückfall bei Osteosarkom etwa 21 % (Leary SE 2013) und 16 % (Tirtei E 2017) beträgt. Das EFS nach EINEM JAHR nach dem ersten Rückfall beim Ewing-Sarkom liegt unter 20 % (Barker 2005, Ferrari S 2015). Eine Erhaltungstherapie mit geringer Toxizität bei diesen Hochrisikopatienten könnte eine Option sein.

Es wurde berichtet, dass Metformin die Inzidenz verschiedener Krebsarten bei Diabetikern reduziert. Metformin wird von Diabetikern gut vertragen und wird bei anderen Erkrankungen bei Nicht-Diabetikern wie ovariellem polyzystischem Syndrom, metabolischem Syndrom und Fettleibigkeit angewendet. Metformin wurde aufgrund seines Wirkungsmechanismus bei Brustkrebs (NCT01101438) und bei Kinderkrebs zusammen mit Chemotherapie (NCT01528046) als Chemoprävention eingesetzt.

Ziel dieser Studie ist es, die Wirksamkeit von Metformin (einem kostengünstigen und gut verträglichen Medikament) als Erhaltungstherapie bei Osteosarkom- und Ewing-Sarkom-Patienten mit hohem Rückfallrisiko zu untersuchen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

MATERIAL & METHODEN Die Studie ist in zwei Gruppen unterteilt

1. Gruppe 1 – Lokalisiertes Osteosarkom, das über eine primäre Tumornekrose nach neoadjuvanter Chemotherapie von ≤ 60 % berichtet hat. Metformin wird für maximal 3 Jahre oder bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder wenn die G3- oder G4-Toxizität bestätigt wird, verabreicht.

37 Patienten als Gesamtpopulation sind notwendig, um einen 3-jährigen Anstieg des EFS von 35 % (historische Daten Tsuda Y) auf 60 % zu bewerten,

2. Osteosarkom- und Ewing-Sarkom-Patienten der Gruppe 2 in vollständiger Remission nach dem ersten Rückfall. Metformin wird für 3 Jahre oder bis zur Progression verabreicht.

Das ereignisfreie Überleben dieser zweiten Gruppe wird auf 1 Jahr berechnet, mit dem Ziel, die EFS von 20 % (historische Daten) auf 45 % zu erhöhen.

STATISTISCHE ANALYSE UND PROBENUMFANG Die Probengröße wurde anhand der Minimierungskriterien der erwarteten Gesamtstudienlänge berechnet, um einen Wirksamkeitsparameter von 80 % zu gewährleisten und zu zeigen, ob es einen Vorteil bei der Anwendung von Metformin im Vergleich zur historischen Kontrolle gibt.

EFS wird von Kaplan-Meier geschätzt und der Standardfehler wird verwendet, um den Z-Faktor der Zwischenanalyse sowie die endgültige statistische Analyse zu berechnen.

Die endgültige statistische Analyse wird durchgeführt

  • Gruppe 1 nach 3 Jahren nach der letzten Patientenrekrutierung
  • Gruppe 2 1 Jahr nach der letzten Patientenaufnahme: EFS 1 Jahr

ZIELSETZUNG

  1. Bewerten Sie das ereignisfreie Überleben (EFS) bei Osteosarkom- und Ewing-Sarkom-Patienten mit hohem Rückfallrisiko im Vergleich zur historischen Kontrolle.
  2. Bewerten Sie die Toxizität von Metformin als Erhaltungstherapie.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

67

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit nicht metastasiertem Osteosarkom mit Nekrose ≤ 60 % am Ende der postoperativen Chemotherapiebehandlung (innerhalb von 45 Tagen nach Ende der Chemotherapiebehandlung).
  • Osteosarkom- oder Ewing-Sarkom-Patienten, die nach dem ersten Rückfall (innerhalb von 45 Tagen nach der lokalen Operation oder 45 Tage nach Ende der Chemotherapiebehandlung) frei von der Krankheit sind.
  • ≥ 14 Jahre.
  • Der Patient sollte nicht an anderen klinischen Studien teilnehmen.
  • Die Patienten sollten schlucken können.
  • Screening bis zu 30 Tage nach Ende der Chemotherapie oder Rückfall.
  • Beginnen Sie die Therapie bis zu 30 Tage nach dem Screening.
  • Normale Nierenfunktion (Kreatinin <1,3 mg/L, Kreatinin-Clearance ≥ 70 ml/min) und Leberfunktion (Gesamtserumbilirubin <1,2 mg/dL, außer Patienten mit Gilbert-Syndrom), AST und ALT <1,8-fach der Normalbereichswert

Ausschlusskriterien:

  • Typ-B-Diabetiker
  • Patienten mit Metastasen
  • Patienten mit akuter metabolischer Azidose (Laktazidose, diabetische Ketoazidose).
  • Patienten mit Niereninsuffizienz (GFR < 70 ml/min).
  • Patienten mit akuten Erkrankungen, die Nierenveränderungen wie Dehydration, schwere Infektion und Schock verursachen können.
  • Patienten mit Leberinsuffizienz als akute Alkoholvergiftung und Alkoholismus.
  • Patienten mit Erkrankungen, die eine Gewebehypoxie verursachen können: dekompensierte Herzinsuffizienz, respiratorische Insuffizienz, kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt, Schock.
  • Patient, der die Einschlusskriterien nicht erfüllt
  • Schwangere und stillende Patientinnen oder junge Frauen im gebärfähigen Alter, die eine Schwangerschaft nicht ausschließen können (evtl. Ausschluss durch Serumschwangerschaftstest (BhCG-Test), gemäß den Empfehlungen der CTFG.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Metformin

Metformin wird entsprechend dem Body-Mass-Index (BMI) des Patienten verabreicht. Die Studie ist in 2 Gruppen unterteilt.

  • Gruppe 1: Lokalisierte Osteosarkome, die eine Reaktion von ≤ 60 % auf die präoperative Chemotherapie gezeigt haben.
  • Gruppe 2: Osteosarkom- und Ewing-Sarkom-Patienten mit vollständiger Remission nach dem ersten Rückfall.
Arzneimittel: Metforminhydrochlorid

Metformin wird entsprechend dem Body-Mass-Index (BMI) des Patienten verabreicht.

Patienten zwischen 14 und 18 Jahren oder mit einem BMI ≤ 20: 500 mg zweimal täglich Patienten über 18 Jahren oder mit einem BMI > 20: 850 mg zweimal täglich.

In allen Fällen wird Metformin für maximal 3 Jahre verabreicht, es sei denn, es liegt eine Krankheitsprogression vor oder die Toxizität ist nachgewiesen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ereignisfreies Überleben
Zeitfenster: 3 Jahre
Bewerten Sie das ereignisfreie Überleben (EFS) bei Osteosarkom- und Ewing-Sarkom-Patienten mit hohem Rückfallrisiko im Vergleich zur historischen Kontrolle
3 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Metformin-Toxizität
Zeitfenster: 3 Jahre
Bewerte die Toxizität von Metformin
3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Istituto Ortopedico Rizzoli

Ermittler

  • Hauptermittler: Alessandra Longhi, MD, Istituto Ortopedico Rizzoli IRCSS, Bologna, Italy

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. März 2021

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juli 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juli 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. Februar 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Februar 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

17. Februar 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. August 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. August 2023

Zuletzt verifiziert

1. August 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 794/2020/Farm/IOR
  • 2020-002579-37 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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