Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Metformin jako udržovací terapie u pacientů s kostním sarkomem a vysokým rizikem relapsu (Metform-Bone)

3. srpna 2023 aktualizováno: Alessandra Longhi,MD, Istituto Ortopedico Rizzoli

Primitivní kostní sarkom jsou vzácné nádory s nízkými možnostmi terapie pacientů.

  1. OSTEOSARKOM VELMI ŠPATNÁ KOHORA REAGOVATELŮ. Nekróza primitivního lokalizovaného osteosarkomu představuje jeden z hlavních prognostických faktorů. V současné době pro lokalizovaný osteosarkom neexistuje žádná udržovací terapie, která by se ukázala jako účinná.

    Ve studii ISG-OS1 u pacientů s nekrózou < 60 % mělo přežití bez příznaků (EFS) ve 3 letech 20 % (Ferrari S ), v novější analýze (Tsuda Y 2020) měli pacienti s nekrózou < 60 % 3 y EFS 35 %.

  2. OSTEOSARKOM A EWINGŮV SARKOM PO PRVNÍM RELAPSU Udržovací terapie po kompletní remisi u pacientů s Ewingovým sarkomem nebo osteosarkomem není standardním pravidlem.

Tito pacienti, pokud jsou bez onemocnění, po prvním relapsu, mají větší pravděpodobnost, že budou čelit druhému relapsu. EFS v JEDNOM ROCE po prvním relapsu osteosarkomu se v literatuře uvádí kolem 21 % (Leary SE 2013) a 16 % (Tirtei E 2017). EFS za JEDEN ROK po prvním relapsu Ewingova sarkomu je nižší než 20 % (Barker 2005, Ferrari S 2015). U těchto vysoce rizikových pacientů by mohla být alternativou udržovací terapie s nízkou toxicitou.

Bylo hlášeno, že metformin snižuje výskyt různých typů rakoviny u diabetických pacientů. Metformin je dobře snášen u diabetiků a používá se i u jiných stavů u nediabetiků, jako je ovariální polycystický syndrom, metabolický syndrom a obezita. Metformin se používá jako chemoprevence související s jeho mechanismem účinku u rakoviny prsu (NCT01101438) au rakoviny u dětí společně s chemoterapií (NCT01528046).

Cílem této studie je prozkoumat účinnost metforminu (levný a dobře tolerovaný lék) jako udržovací terapie u pacientů s osteosarkomem a Ewingovým sarkomem s vysokým rizikem relapsu.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

MATERIÁLY A METODY Studium je rozděleno do dvou skupin

1. Skupina 1 – lokalizovaný osteosarkom, u kterého byla hlášena primární nekróza tumoru po neoadjuvantní chemoterapii ≤ 60 % Metformin bude podáván maximálně po dobu 3 let nebo do progrese onemocnění nebo pokud bude ověřena toxicita G3 nebo G4.

K vyhodnocení 3letého nárůstu EFS z 35 % (historická data Tsuda Y ) na 60 % je zapotřebí 37 pacientů jako celková populace,

2. Skupina 2 pacientů s osteosarkomem a Ewingovým sarkomem v kompletní remisi po prvním relapsu. Metformin bude podáván po dobu 3 let nebo do progrese.

Přežití bez událostí u této druhé skupiny bude vypočítáno za 1 rok s cílem zvýšení EFS z 20 % (historická data) na 45 %

STATISTICKÁ ANALÝZA A VELIKOST VZORKU Velikost vzorku byla vypočtena podle kritérií minimalizace očekávané celkové délky studie, aby se zajistil parametr účinnosti 80 % a ukázal, zda existuje přínos při použití metforminu ve srovnání s historickou kontrolou.

EFS bude odhadnut Kaplanem-Meierem a standardní chyba bude použita pro výpočet Z-faktoru průběžné analýzy i pro konečnou statistickou analýzu.

Bude provedena závěrečná statistická analýza

  • Skupina 1 po 3 letech od posledního zařazení pacienta
  • Skupina 2 po 1 roce od posledního zařazení pacienta: EFS po 1 roce

OBJEKTIVNÍ

  1. Vyhodnoťte přežití bez příznaků (EFS) u pacientů s osteosarkomem a Ewingovým sarkomem s vysokým rizikem relapsu ve srovnání s historickou kontrolou.
  2. Vyhodnoťte toxicitu metforminu jako udržovací léčbu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

67

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s nemetastázujícím osteosarkomem s nekrózou ≤ 60 % na konci pooperační chemoterapie (do 45 dnů od ukončení chemoterapie).
  • Pacienti s osteosarkomem nebo Ewingovým sarkomem bez onemocnění po prvním relapsu (do 45 dnů od místní operace nebo 45 dnů od ukončení chemoterapie).
  • ≥ 14 let.
  • Pacient by se neměl účastnit jiné klinické studie.
  • Pacienti by měli být schopni polykat.
  • Screening do 30 dnů od ukončení chemoterapie nebo relapsu.
  • Zahajte terapii do 30 dnů od screeningu.
  • Normální funkce ledvin (kreatinin <1,3 mg/l, clearance kreatininu ≥ 70 ml/min) a funkce jater (celková sérová bilirubina <1,2 mg/dl, kromě pacientů s Gilbertovým syndromem), AST e ALT <1,8krát hodnota normálního rozsahu

Kritéria vyloučení:

  • Pacient s diabetem typu B
  • Metastatičtí pacienti
  • Pacienti s akutní metabolickou acidózou (laktátová acidóza, diabetická ketoacidóza).
  • Pacienti s renální insuficiencí (GFR < 70 ml/min).
  • Pacienti s akutními stavy, které by mohly způsobit změny ledvin, jako je dehydratace, těžká infekce a šok.
  • Pacienti s jaterní insuficiencí jako akutní intoxikace alkoholem a alkoholismus.
  • Pacienti se zdravotními stavy, které by mohly způsobit tkáňovou hypoxii: dekompenzované srdeční selhání, respirační selhání, nedávný infarkt myokardu, šok.
  • Pacient, který nesplňuje kritéria pro zařazení
  • Těhotné a kojící pacientky nebo mladé ženy ve fertilním věku, které nemohou vyloučit stav těhotenství (případně vyloučeny těhotenským testem v séru (BhCG test), v souladu s doporučeními CTFG.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Metformin

Metformin bude podáván podle indexu tělesné hmotnosti pacienta (BMI). Studium je rozděleno do 2 skupin.

  • Skupina 1: Lokalizovaný osteosarkom, který vykazoval odpověď ≤ 60 % na předoperační chemoterapii).
  • Skupina 2: Pacienti s osteosarkomem a Ewingovým sarkomem s kompletní remisí po prvním relapsu.
Lék: Metformin hydrochlorid

Metformin bude podáván podle indexu tělesné hmotnosti pacienta (BMI).

Pacienti ve věku 14 až 18 let nebo s BMI ≤ 20: 500 mg dvakrát denně Pacienti starší 18 let nebo s BMI > 20: 850 mg dvakrát denně.

Ve všech případech bude metformin podáván maximálně po dobu 3 let, pokud nedojde k progresi onemocnění nebo pokud není ověřena toxicita.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití zdarma
Časové okno: 3 roky
Vyhodnoťte přežití bez příznaků (EFS) u pacientů s osteosarkomem a Ewingovým sarkomem s vysokým rizikem relapsu ve srovnání s historickou kontrolou
3 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita metforminu
Časové okno: 3 roky
Vyhodnoťte toxicitu metforminu
3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Istituto Ortopedico Rizzoli

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Alessandra Longhi, MD, Istituto Ortopedico Rizzoli IRCSS, Bologna, Italy

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. března 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. července 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. července 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. února 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. února 2021

První zveřejněno (Aktuální)

17. února 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. srpna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. srpna 2023

Naposledy ověřeno

1. srpna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 794/2020/Farm/IOR
  • 2020-002579-37 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Metformin hydrochlorid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Morocco

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit