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二甲双胍作为骨肉瘤和高复发风险患者的维持治疗 (Metform-Bone)

2023年8月3日 更新者：Alessandra Longhi,MD、Istituto Ortopedico Rizzoli

原始骨肉瘤是一种罕见的肿瘤，患者治疗选择较少。

  1. 骨肉瘤极差反应队列。 原始局限性骨肉瘤的坏死是主要的预后因素之一。 目前，对于局限性骨肉瘤，尚无有效的维持疗法。

    在 ISG-OS1 研究中，坏死率 < 60% 的患者 3 年无事件生存率 (EFS) 为 20% (Ferrari S) 在最近的一项分析 (Tsuda Y 2020) 中，坏死率 <60% 的患者有 3 y EFS 为 35%。

  2. 第一次复发后的骨肉瘤和尤文氏肉瘤 尤文氏肉瘤或骨肉瘤患者出现完全缓解后的维持治疗不是标准规则。

这些患者在第一次复发后没有疾病时，更有可能面临第二次复发。 文献显示骨肉瘤首次复发后一年的 EFS 约为 21% (Leary SE 2013) 和 16% (Tirtei E 2017)。 尤因肉瘤首次复发后一年的 EFS 低于 20%（Barker 2005，Ferrari S 2015）。 这些高危患者的低毒性维持治疗可能是一种选择。

据报道，二甲双胍可降低糖尿病患者不同类型癌症的发病率。 二甲双胍在糖尿病患者中耐受性良好，可用于非糖尿病患者的其他病症，如卵巢多囊综合征、代谢综合征和肥胖症。 二甲双胍已被用作与其在乳腺癌 (NCT01101438) 中的作用机制相关的化学预防，以及与化疗一起用于儿童癌症 (NCT01528046)。

本研究旨在探讨二甲双胍（一种低成本且耐受性良好的药物）作为骨肉瘤和尤文肉瘤高复发风险患者维持治疗的有效性。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

材料和方法 该研究分为两组

1. 报告新辅助化疗后原发性肿瘤坏死 ≤ 60% 二甲双胍的第 1 组局限性骨肉瘤将给予最长 3 年或直至疾病进展或验证 G3 或 G4 毒性。

需要 37 名患者作为总人口来评估 3 年的 EFS 从 35%（历史数据 Tsuda Y）增加到 60%，

2. 第 2 组骨肉瘤和尤文肉瘤患者在第一次复发后完全缓解。将给予二甲双胍 3 年或直至进展。

第二组的无事件生存期将在 1 年时计算，目的是将 EFS 从 20%（历史数据）增加到 45%

统计分析和样本大小样本大小根据预期总研究长度最小化标准计算，以确保效力参数为 80%，并指出与历史对照相比使用二甲双胍是否有益处。

EFS 将由 Kaplan-Meier 估算，标准误差将用于计算中期分析 Z 因子以及最终统计分析。

将进行最终的统计分析

  • 最后一次患者登记后 3 年后的第 1 组
  • 第 2 组在最后一次患者登记后 1 年：1 年时的 EFS

客观的

  1. 与历史对照相比，评估复发风险高的骨肉瘤和尤文肉瘤患者的无事件生存期 (EFS)。
  2. 评估二甲双胍作为维持治疗的毒性。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

67

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 非转移性骨肉瘤患者术后化疗结束后（化疗结束后45天内）坏死≤60%。
  • 骨肉瘤或尤文肉瘤患者首次复发后（局部手术后45天内或化疗结束后45天内）无病。
  • ≥ 14 岁。
  • 患者不应参与其他临床研究。
  • 患者应该能够吞咽。
  • 从化疗结束或复发后最多 30 天进行筛查。
  • 从筛选开始最多 30 天开始治疗。
  • 肾功能正常（肌酐 <1.3 mg/L，清除肌酐 ≥ 70 ml/min），肝功能末期（总血清胆红素 <1.2 mg/dL，吉尔伯特综合征患者除外），AST e ALT <1.8 倍正常范围值

排除标准：

  • B型糖尿病患者
  • 转移患者
  • 急性代谢性酸中毒（乳酸性酸中毒、糖尿病酮症酸中毒）患者。
  • 肾功能不全患者（GFR < 70 ml/min）。
  • 患有可能导致肾脏改变（如脱水、严重感染和休克）的急性病症的患者。
  • 肝功能不全患者如急性酒精中毒和酒精中毒。
  • 患有可能导致组织缺氧的医疗状况的患者：失代偿性心力衰竭、呼吸衰竭、近期心肌梗塞、休克。
  • 不符合纳入标准的患者
  • 根据CTFG的建议，孕妇和哺乳期患者，或不能排除妊娠状态（可能通过血清妊娠试验（BhCG试验）排除）的育龄年轻妇女。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：二甲双胍

二甲双胍将根据患者的体重指数（BMI）进行给药。 该研究分为 2 组。

  • 第 1 组：对术前化疗的反应≤ 60% 的局限性骨肉瘤）。
  • 第2组：骨肉瘤和尤文肉瘤首次复发后完全缓解的患者。
药品：盐酸二甲双胍

二甲双胍将根据患者的体重指数 (BMI) 进行给药。

14 至 18 岁或 BMI ≤ 20 的患者：500 毫克，每天两次 18 岁以上或 BMI > 20 的患者：850 毫克，每天两次。

在所有情况下，二甲双胍最多使用 3 年，除非出现疾病进展或毒性得到证实。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
事件自由生存
大体时间：3年
与历史对照相比，评估复发风险高的骨肉瘤和尤文肉瘤患者的无事件生存期 (EFS)
3年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
二甲双胍毒性
大体时间：3年
评估二甲双胍的毒性
3年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Istituto Ortopedico Rizzoli

调查人员

  • 首席研究员：Alessandra Longhi, MD、Istituto Ortopedico Rizzoli IRCSS, Bologna, Italy

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年3月1日

初级完成 (估计的)

2027年7月1日

研究完成 (估计的)

2027年7月1日

研究注册日期

首次提交

2021年2月14日

首先提交符合 QC 标准的

2021年2月14日

首次发布 (实际的)

2021年2月17日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年8月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年8月3日

最后验证

2023年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 794/2020/Farm/IOR
  • 2020-002579-37 (EudraCT编号)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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