La metformine comme traitement d'entretien chez les patients atteints de sarcome osseux et à risque élevé de rechute (Metform-Bone)
Les sarcomes osseux primitifs sont des tumeurs rares avec peu d'options thérapeutiques pour le traitement des patients.
COHORTE DE TRÈS MAUVAIS RÉPONDEURS D'OSTÉOSARCOME. La nécrose sur ostéosarcome localisé primitif représente l'un des principaux facteurs pronostiques. De nos jours, pour les ostéosarcomes localisés, il n'existe aucun traitement d'entretien qui ait fait la preuve de son efficacité.
Dans l'étude ISG-OS1 chez les patients avec une nécrose < 60 % avaient une survie sans événement (EFS) à 3 ans de 20 % (Ferrari S ) dans une analyse plus récente (Tsuda Y 2020) les patients avec une nécrose < 60 % avaient une 3 y EFS de 35% .
- OSTÉOSARCOME ET SARCOME D'EWING APRÈS UNE PREMIÈRE RECHUTE Le traitement d'entretien après une rémission complète survenant après un sarcome d'Ewing ou un ostéosarcome n'est pas une règle standard.
Ces patients, lorsqu'ils sont exempts de maladie, après une première rechute, sont plus susceptibles de faire face à une seconde rechute. L'EFS à UN AN après la première rechute d'ostéosarcome est montrée dans la littérature comme étant d'environ 21 % (Leary SE 2013) et 16 % (Tirtei E 2017). L'EFS à UN AN après la première rechute dans le sarcome d'Ewing est inférieure à 20 % (Barker 2005, Ferrari S 2015). Un traitement d'entretien à faible toxicité chez ces patients à haut risque pourrait être une option.
Il a été rapporté que la metformine réduit l'incidence de différents types de cancer chez les patients diabétiques. La metformine est bien tolérée chez les diabétiques et elle est utilisée dans d'autres conditions chez les non diabétiques, comme le syndrome polykystique ovarien, le syndrome métabolique et l'obésité. La metformine a été utilisée comme chimioprévention liée à son mécanisme d'action dans le cancer du sein (NCT01101438) et dans le cancer pédiatrique avec la chimiothérapie (NCT01528046).
Cette étude vise à explorer l'efficacité de la metformine (un médicament peu coûteux et bien toléré) comme traitement d'entretien chez les patients atteints d'ostéosarcome et de sarcome d'Ewing à haut risque de rechute.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
MATERIELS & METHODES L'étude est divisée en deux groupes
1. Groupe 1 - Ostéosarcome localisé ayant rapporté une nécrose tumorale primaire post chimiothérapie néoadjuvante ≤ 60% La metformine sera administrée pendant 3 ans maximum ou jusqu'à progression de la maladie ou si une toxicité G3 ou G4 est vérifiée.
37 patients en population totale sont nécessaires pour évaluer une augmentation de 3 ans de l'EFS de 35% (données historiques Tsuda Y) à 60%,
2. Patients du groupe 2 ostéosarcome et sarcome d'Ewing en rémission complète après la première rechute. La metformine sera administrée pendant 3 ans ou jusqu'à progression.
La survie sans événement de ce deuxième groupe sera calculée à 1 an dans le but d'augmenter l'EFS de 20 % (données historiques) à 45 %
ANALYSE STATISTIQUE ET TAILLE DE L'ÉCHANTILLON La taille de l'échantillon a été calculée selon les critères de minimisation de la durée totale prévue de l'étude pour garantir un paramètre de puissance de 80 % et indiquer s'il y a un avantage à utiliser la metformine par rapport au contrôle historique.
L'EFS sera estimée par Kaplan-Meier et l'erreur standard sera utilisée pour calculer le facteur Z de l'analyse intermédiaire ainsi que l'analyse statistique finale.
L'analyse statistique finale sera effectuée
- Groupe 1 après 3 ans après la dernière inscription du patient
- Groupe 2 à 1 an de la dernière inscription du patient : EFS à 1 an
OBJECTIF
- Évaluer la survie sans événement (EFS) chez les patients atteints d'ostéosarcome et de sarcome d'Ewing à haut risque de rechute par rapport au témoin historique.
- Évaluer la toxicité de la metformine comme traitement d'entretien.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Alessandra Longhi, MD
- Numéro de téléphone: +39(051)6366668
- E-mail: alessandra.longhi@ior.it
Lieux d'étude
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Bologna, Italie
- Recrutement
- Chemotherapy Div, Istituto Ortopedico Rizzoli
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Contact:
- Alessandra Longhi, MD
- E-mail: alessandra.longhi@ior.it
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints d'ostéosarcome non métastatique présentant une nécrose ≤ 60 % à la fin du traitement de chimiothérapie post-opératoire (dans les 45 jours suivant la fin du traitement de chimiothérapie).
- Patients atteints d'ostéosarcome ou de sarcome d'Ewing indemnes de la maladie après la première rechute (dans les 45 jours suivant la chirurgie locale ou les 45 jours suivant la fin du traitement de chimiothérapie).
- ≥ 14 ans.
- Le patient ne doit pas participer à une autre étude clinique.
- Les patients doivent pouvoir avaler.
- Dépistage jusqu'à 30 jours après la fin du traitement de chimiothérapie ou la rechute.
- Commencez le traitement jusqu'à 30 jours après le dépistage.
- Fonction rénale normale (créatinine <1,3 mg/L, clairance de la créatinine ≥ 70 ml/min) et fonction hépatique (bilirubine sérique totale <1,2 mg/dL, sauf patients atteints du syndrome de Gilbert), AST et ALT <1,8 fois la valeur de la plage normale
Critère d'exclusion:
- Patient diabétique de type B
- Patients métastatiques
- Patients présentant une acidose métabolique aiguë (acidose lactique, acidocétose diabétique).
- Patients insuffisants rénaux (DFG < 70 ml/min).
- Patients souffrant d'affections aiguës pouvant entraîner des altérations rénales telles que déshydratation, infection grave et état de choc.
- Les patients atteints d'insuffisance hépatique comme l'intoxication alcoolique aiguë et l'alcoolisme.
- Patients présentant des pathologies pouvant provoquer une hypoxie tissulaire : insuffisance cardiaque décompensée, insuffisance respiratoire, infarctus du myocarde récent, état de choc.
- Patient ne répondant pas aux critères d'inclusion
- Patientes enceintes et allaitantes, ou jeunes femmes en âge de procréer ne pouvant exclure l'état de grossesse (éventuellement exclue par test de grossesse sérique (test BhCG), conformément aux recommandations du CTFG.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Metformine
La metformine sera administrée en fonction de l'indice de masse corporelle (IMC) du patient. L'étude est divisée en 2 groupes.
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La metformine sera administrée en fonction de l'indice de masse corporelle (IMC) du patient. Patients âgés de 14 à 18 ans ou ayant un IMC ≤ 20 : 500 mg deux fois par jour Patients âgés de plus de 18 ans ou ayant un IMC > 20 : 850 mg deux fois par jour. Dans tous les cas, la metformine sera administrée pendant 3 ans maximum, sauf en cas de progression de la maladie ou si une toxicité est vérifiée. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans événement
Délai: 3 années
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Évaluer la survie sans événement (EFS) chez les patients atteints d'ostéosarcome et de sarcome d'Ewing à haut risque de rechute par rapport au témoin historique
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3 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Toxicité de la metformine
Délai: 3 années
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Évaluer la toxicité de la metformine
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3 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Alessandra Longhi, MD, Istituto Ortopedico Rizzoli IRCSS, Bologna, Italy
Publications et liens utiles
Publications générales
- Leary SE, Wozniak AW, Billups CA, Wu J, McPherson V, Neel MD, Rao BN, Daw NC. Survival of pediatric patients after relapsed osteosarcoma: the St. Jude Children's Research Hospital experience. Cancer. 2013 Jul 15;119(14):2645-53. doi: 10.1002/cncr.28111. Epub 2013 Apr 26.
- Barker LM, Pendergrass TW, Sanders JE, Hawkins DS. Survival after recurrence of Ewing's sarcoma family of tumors. J Clin Oncol. 2005 Jul 1;23(19):4354-62. doi: 10.1200/JCO.2005.05.105. Epub 2005 Mar 21.
- Ferrari S, Bacci G, Picci P, Mercuri M, Briccoli A, Pinto D, Gasbarrini A, Tienghi A, Brach del Prever A. Long-term follow-up and post-relapse survival in patients with non-metastatic osteosarcoma of the extremity treated with neoadjuvant chemotherapy. Ann Oncol. 1997 Aug;8(8):765-71. doi: 10.1023/a:1008221713505.
- Ferrari S, Luksch R, Hall KS, Fagioli F, Prete A, Tamburini A, Tienghi A, DiGirolamo S, Paioli A, Abate ME, Podda M, Cammelli S, Eriksson M, Brach del Prever A. Post-relapse survival in patients with Ewing sarcoma. Pediatr Blood Cancer. 2015 Jun;62(6):994-9. doi: 10.1002/pbc.25388. Epub 2015 Jan 13.
- Tsuda Y, Tsoi K, Parry MC, Stevenson JD, Fujiwara T, Sumathi V, Jeys LM. Impact of chemotherapy-induced necrosis on event-free and overall survival after preoperative MAP chemotherapy in patients with primary high-grade localized osteosarcoma. Bone Joint J. 2020 Jun;102-B(6):795-803. doi: 10.1302/0301-620X.102B6.BJJ-2019-1307.R1.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 794/2020/Farm/IOR
- 2020-002579-37 (Numéro EudraCT)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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