ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症患者における PCSK9 阻害剤の適用

包含基準:

1. 署名と日付が記入されたインフォームド コンセント フォームを提供します。
2. -スクリーニング時に18歳以上80歳以下の男性または女性。
3. -スクリーニング時の体重が40kg以上。

4. British Simon Broome (SBR) 基準によると、HeFH は次のように診断または疑われます。

   HeFH の診断：総コレステロールが 7.5mmol/L 以上、または LDL-C 濃度が 4.9mmol/L 以上で、以下の 2 つのうち少なくとも 1 つが診断される場合: 1) 患者が腱黄色腫またはその近親者 (第一度または レベル 2) の少なくとも 1 人が腱黄色腫を患っている。 2) LDL受容体、ApoB-100またはPCSK9遺伝子変異の証拠がある; HeFHの疑い：総コレステロール＞7.5mmol/L、またはLDL-C濃度＞4.9mmol/Lで、以下の2つのうち少なくとも1つがHeFHの疑い：1) 50歳未満の第2度近親者または第1度近親者 60歳 心筋梗塞の既往歴； 2) 第1度または第2度の成人近親者で、総コレステロールが7.5mmol/Lを超える病歴がある または子供、兄弟、姉妹の総コレステロールが6.7mmol/Lを超える病歴がある 16歳または16歳になる前。

5. 低脂肪食を維持し、現在の脂質低下療法（エゼチミブ、ナイアシン、およびオメガ脂肪酸の有無にかかわらず、スタチン不耐症を除いて、中等度以上の強度のスタチンを服用する）を少なくとも4週間安定して服用する. フィブラートを服用している場合、フィブラートは少なくとも 6 週間安定して治療されます。
6. スクリーニング時のアテローム性動脈硬化性心血管疾患の既往歴のある患者の空腹時 LDL コレステロール濃度は 1.8 mmol/L 以上でした。アテローム性動脈硬化性心血管疾患の病歴のない患者の空腹時 LDL コレステロール濃度は 2.6 mmol/L 以上でした。
7. 対象者は、研究および研究介入期間のすべてのステップを完了するために進んで協力することを示しました。

除外基準:

1. ホモ接合型家族性高コレステロール血症と診断された患者。
2. 彼は、スクリーニング前の 4 か月以内に透析または血漿交換を受けていました。
3. 過去に肝移植手術を受けた患者。
4. スタチン、エゼチミブ、ナイアシン、およびオメガ脂肪酸の治療計画または投与量を、被験者のスクリーニングの 4 週間前に調整します (これらの被験者は、現在の脂質低下薬の投与量を 1 か月間安定させてから、再フィルターすることができます)。
5. -ニューヨーク心臓協会（NYHA）のグレードIIIまたはIVの心不全、または最近検出された左心室駆出率≤30％。
6. 制御不良の重度の不整脈。再発性で非常に症候性の心室頻拍、急速な心室拍数を伴う心房細動、または上室性頻拍として定義されます。
7. -心筋梗塞、不安定狭心症、経皮的冠動脈インターベンション、冠動脈バイパス移植または脳卒中が登録前3か月以内に発生した。
8. -研究期間中に経皮的冠動脈インターベンション、冠動脈バイパス移植またはその他の心臓手術を行う予定。
9. 1型糖尿病または血糖コントロール不良（HbA1c>8.5%）、 または、毎日複数回のインスリン注射を必要とする 2 型糖尿病。
10. 血中脂質またはリポタンパク質レベルに影響を与える可能性のある制御されていない臨床疾患があります（甲状腺ホルモン補充療法を受けている患者では、甲状腺ホルモンの投与量は、スクリーニング訪問の前に少なくとも6週間安定している必要があります）. コントロール不良の甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症は、TSH <正常の下限、または> 正常の上限の 1.5 倍として定義されます。
11. コントロール不良の高血圧は、座った状態で収縮期血圧が 180 mmHg を超えるか、または拡張期血圧が 110 mmHg を超え、繰り返し測定によって確認されると定義されます。
12. -スクリーニング期間中の推定糸球体濾過率<30 ml /分/ 1.73 m2として定義される中等度から重度の腎不全。
13. 活動性肝疾患または肝機能障害は、局所検査室分析、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼまたはアラニンアミノトランスフェラーゼによって決定されるスクリーニング期間として定義され、正常値の上限の 3 倍を超えます (ULN)。
14. -スクリーニング中のクレアチンキナーゼ（CK）がULNの3倍以上。
15. 治験責任医師の判断によると、既知の活動性感染症または主要な血液、腎臓、代謝、胃腸、または内分泌の機能障害があります。
16. 深部静脈血栓症または肺塞栓症と診断されたら。
17. 不妊手術や更年期の方を除き、妊娠の可能性がある女性で、性的パートナーに治験に参加する旨を伝えたくない場合で、治験薬の使用中及び15週間以内に有効な措置を講じる治験薬の最終投与後 避妊措置。 男性被験者は、臨床研究に参加していることを女性の性的パートナーに知らせたくない.
18. -妊娠中または授乳中の被験者、または治験薬の投与期間中または治験薬の最終投与後15週間以内に妊娠または授乳を計画している被験者。
19. -過去5年間に悪性腫瘍に苦しんでいた（非黒色腫皮膚がん、上皮内子宮頸がん、乳房の上皮内乳管がんまたはステージ1の前立腺がんを除く）。
20. -被験者はPCSK9阻害剤治療を受けているか、PCSK9を阻害する他の研究に参加しています。
21. -治験薬およびその成分に対する既知のアレルギー。
22. 研究責任者が研究への参加に不適当であると判断した者（例えば、アルコールまたは他の薬物乱用、同意を遵守できない、または同意する意思がない、精神疾患など）。
23. 現在、別の医療機器または医薬品の研究に参加している、または以前の医療機器または医薬品の臨床研究が終了している、または他の研究薬を 30 日未満受け取っている。
24. その他の状況では、治験責任医師または治験依頼者は、被験者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力または安全性を損なう可能性があると考えている、および/または必要なすべての研究手順を遵守している.
25. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、C型肝炎（HCV）抗体、HIVまたは梅毒抗体は、スクリーニング時に陽性でした。