Anvendelse af PCSK9-hæmmere hos patienter med heterozygot familiær hyperkolesterolæmi

Inklusionskriterier:

1. Giv en underskrevet og dateret informeret samtykkeformular.
2. Mænd eller kvinder i alderen ≥18 og ≤80 på screeningstidspunktet.
3. Kropsvægt ≥ 40 kg på screeningstidspunktet.

4. Ifølge britiske Simon Broome (SBR) standarder er HeFH diagnosticeret eller mistænkt:

   Diagnose af HeFH: Total kolesterol > 7,5 mmol/L, eller LDL-C koncentration > 4,9 mmol/L, og mindst én af følgende to kan diagnosticeres: 1) Patienten har sene xanthoma, eller hans slægtninge (første grads) eller mindst én person på niveau 2) har sene-xantom; 2) har tegn på LDL-receptor, ApoB-100 eller PCSK9 genmutation; Mistænkt HeFH: Total kolesterol > 7,5 mmol/L eller LDL-C koncentration > 4,9 mmol/L, og mindst én af følgende to er mistænkt for HeFH: 1) Andengradsslægtninge før 50 år eller førstegradsslægtninge 60 år gammel Tidligere historie med myokardieinfarkt; 2) Voksne slægtninge i første grad eller anden grad har en historie med total kolesterol > 7,5 mmol/L eller børn, brødre, søstre har en historie med total kolesterol >6,7 mmol/L før de er fyldt 16 eller 16 år.

5. Oprethold en fedtfattig diæt og tag den nuværende lipidsænkende behandling stabilt (ved at tage statiner med moderat intensitet eller derover, bortset fra statinintolerance, med eller uden ezetimib, niacin og omega fedtsyrer) i mindst 4 uger. Hvis du tager fibrater, behandles fibraterne stabilt i mindst 6 uger.
6. Den fastende LDL-kolesterolkoncentration hos patienter med en anamnese med aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom på screeningstidspunktet var ≥1,8 mmol/L; den fastende LDL-kolesterolkoncentration hos patienter uden en anamnese med aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom var ≥2,6 mmol/L.
7. Forsøgspersonen tilkendegav, at de er villige og samarbejder om at gennemføre alle trin i undersøgelsen og undersøgelsens interventionsperiode.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter diagnosticeret som homozygot familiær hyperkolesterolæmi.
2. Han havde gennemgået dialyse eller plasmaudskiftning inden for 4 måneder før screening.
3. Patienter, der tidligere har fået en levertransplantation.
4. Juster behandlingsplanen eller dosis af statiner, ezetimib, niacin og omega-fedtsyrer inden for 4 uger før screening af forsøgspersoner (disse forsøgspersoner kan stabilisere den nuværende lipidsænkende lægemiddeldosis i 1 måned og derefter genfiltrere).
5. New York Heart Association (NYHA) grad III eller IV hjertesvigt, eller nyligt påvist venstre ventrikel ejektionsfraktion ≤ 30 %.
6. Dårligt kontrolleret svær arytmi, defineret som tilbagevendende og meget symptomatisk ventrikulær takykardi, atrieflimren med hurtig ventrikulær frekvens eller supraventrikulær takykardi.
7. Myokardieinfarkt, ustabil angina, perkutan koronar intervention, koronar bypasstransplantation eller slagtilfælde forekom inden for 3 måneder før indskrivning.
8. Planlæg at udføre perkutan koronar intervention, koronar bypasstransplantation eller anden hjerteoperation i løbet af undersøgelsesperioden.
9. Type 1-diabetes eller dårlig blodsukkerkontrol (HbA1c>8,5%), eller type 2-diabetes, der kræver flere injektioner af insulin dagligt.
10. Der er ukontrollerede kliniske sygdomme, som kan påvirke blodlipider eller lipoproteinniveauer (hos patienter med thyreoideahormonerstatningsterapi skal thyreoideahormondosis være stabil i mindst 6 uger før screeningsbesøget). Dårligt kontrolleret hypothyroidisme eller hyperthyroidisme er defineret som TSH <den nedre normalgrænse eller> 1,5 gange den øvre normalgrænse.
11. Dårligt kontrolleret hypertension er defineret som et siddende systolisk blodtryk > 180 mmHg eller diastolisk blodtryk > 110 mmHg bekræftet ved gentagne målinger.
12. Moderat til svær nyreinsufficiens, defineret som den estimerede glomerulære filtrationshastighed <30 ml/min/1,73 m2 i screeningsperioden.
13. Aktiv leversygdom eller nedsat leverfunktion er defineret som screeningsperioden bestemt ved lokal laboratorieanalyse, aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase > 3 gange den øvre normalgrænse (ULN).
14. Kreatinkinase (CK) ≥ 3 gange ULN under screening.
15. Som bedømt af investigator er der en kendt aktiv infektion eller større blod-, nyre-, metabolisk, gastrointestinal eller endokrin dysfunktion.
16. En gang diagnosticeret med dyb venetrombose eller lungeemboli.
17. Bortset fra dem, der er blevet steriliseret eller i overgangsalderen, kvindelige forsøgspersoner med potentiale for graviditet, hvis de ikke er villige til at informere deres seksuelle partnere om, at de vil deltage i den kliniske undersøgelse, og træffe effektive foranstaltninger under brugen af ​​undersøgelseslægemidlet og inden for 15 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesmidlet Præventionsforanstaltninger. Mandlige forsøgspersoner er uvillige til at informere deres kvindelige seksuelle partnere om, at de deltager i det kliniske studie.
18. Forsøgspersoner, der er gravide eller ammer, eller planlægger at blive gravide eller ammer i løbet af undersøgelsesmedicinen eller inden for 15 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen.
19. Lidt af ondartede tumorer inden for de seneste 5 år (bortset fra non-melanom hudkræft, cervikal carcinom in situ, duktalt carcinom in situ i brystet eller stadium 1 prostatacancer).
20. Forsøgspersonen har modtaget PCSK9-hæmmerbehandling eller deltaget i andre undersøgelser, der hæmmer PCSK9.
21. Kendt allergi over for at studere lægemiddel og dets ingredienser.
22. De, der af investigator vurderes at være uegnede til at deltage i undersøgelsen (f.eks. alkohol- eller andet stofmisbrug, manglende evne eller vilje til at overholde aftalen eller psykisk sygdom).
23. Aktuelt at deltage i en anden medicinsk udstyrs- eller lægemiddelforskning, eller den tidligere medicinske anordning eller lægemiddelklinisk forskning er afsluttet, eller modtage andre forskningslægemidler i mindre end 30 dage.
24. Under alle andre omstændigheder mener investigator eller sponsor, at det kan forringe forsøgspersonens evne eller sikkerhed til at give skriftligt informeret samtykke og/eller overholde alle nødvendige forskningsprocedurer.
25. Human immundefekt virus (HIV) antistoffer, hepatitis B overflade antigen (HBsAg), hepatitis C (HCV) antistoffer, HIV eller syfilis antistoffer var positive på tidspunktet for screeningen.