Aplicación de inhibidores de PCSK9 en pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigota

Criterios de inclusión:

1. Proporcionar un formulario de consentimiento informado firmado y fechado.
2. Hombres o mujeres de ≥18 y ≤80 años en el momento de la selección.
3. Peso corporal ≥ 40 kg en el momento de la selección.

4. Según los estándares británicos de Simon Broome (SBR), la HFHe se diagnostica o se sospecha:

   Diagnóstico de HFHe: Colesterol total > 7,5 mmol/L, o concentración de C-LDL > 4,9 mmol/L, y al menos uno de los dos siguientes puede ser diagnosticado: 1) El paciente tiene xantoma tendinoso, o sus familiares (primer grado o Al menos una persona en el Nivel 2) tiene xantoma tendinoso; 2) tiene evidencia de mutación del gen del receptor LDL, ApoB-100 o PCSK9; Sospecha de HFHe: Colesterol total > 7,5 mmol/L, o concentración de C-LDL > 4,9 mmol/L, y al menos uno de los dos siguientes es sospechoso de HFHe: 1) Familiares de segundo grado antes de los 50 años o familiares de primer grado 60 años Historia previa de infarto de miocardio; 2) Familiares adultos de primer o segundo grado con antecedentes de colesterol total >7,5mmol/L o hijos, hermanos, hermanas tienen antecedentes de colesterol total >6.7mmol/L antes de los 16 o 16 años.

5. Mantener una dieta baja en grasas y tomar de manera estable la terapia hipolipemiante actual (tomar estatinas de intensidad moderada o superior, excepto en caso de intolerancia a las estatinas, con o sin ezetimiba, niacina y ácidos grasos omega) durante al menos 4 semanas. Si está tomando fibratos, los fibratos se tratan de forma estable durante al menos 6 semanas.
6. La concentración de colesterol LDL en ayunas de los pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular aterosclerótica en el momento de la selección fue ≥1,8 mmol/L; la concentración de colesterol LDL en ayunas de pacientes sin antecedentes de enfermedad cardiovascular aterosclerótica fue ≥2,6 mmol/l.
7. El sujeto indicó que está dispuesto y coopera para completar todos los pasos del estudio y el período de intervención del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes diagnosticados de hipercolesterolemia familiar homocigota.
2. Se había sometido a diálisis o plasmaféresis en los 4 meses anteriores a la selección.
3. Pacientes que han recibido cirugía de trasplante de hígado en el pasado.
4. Ajuste el plan de tratamiento o la dosis de estatinas, ezetimiba, niacina y ácidos grasos omega dentro de las 4 semanas anteriores a la selección de sujetos (estos sujetos pueden estabilizar la dosis actual del fármaco hipolipemiante durante 1 mes y luego volver a filtrar).
5. Insuficiencia cardíaca de grado III o IV de la New York Heart Association (NYHA), o fracción de eyección del ventrículo izquierdo detectada recientemente ≤ 30 %.
6. Arritmia grave mal controlada, definida como taquicardia ventricular recurrente y muy sintomática, fibrilación auricular con frecuencia ventricular rápida o taquicardia supraventricular.
7. Infarto de miocardio, angina inestable, intervención coronaria percutánea, injerto de derivación de arteria coronaria o accidente cerebrovascular ocurrido dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción.
8. Planee realizar una intervención coronaria percutánea, un injerto de derivación de la arteria coronaria u otra cirugía cardíaca durante el período de estudio.
9. Diabetes tipo 1 o mal control del azúcar en sangre (HbA1c>8,5%), o diabetes tipo 2 que requiere múltiples inyecciones de insulina al día.
10. Existen enfermedades clínicas no controladas que pueden afectar los niveles de lípidos o lipoproteínas en sangre (en pacientes con terapia de reemplazo de hormona tiroidea, la dosis de hormona tiroidea debe ser estable durante al menos 6 semanas antes de la visita de selección). El hipotiroidismo o hipertiroidismo mal controlado se define como TSH <el límite inferior de lo normal, o> 1,5 veces el límite superior de lo normal.
11. La hipertensión mal controlada se define como una presión arterial sistólica sentado> 180 mmHg o presión arterial diastólica> 110 mmHg confirmada por mediciones repetidas.
12. Insuficiencia renal moderada a severa, definida como la tasa de filtración glomerular estimada <30 ml/min/1,73 m2 durante el período de selección.
13. La enfermedad hepática activa o el deterioro de la función hepática se define como el período de detección determinado por análisis de laboratorio local, aspartato aminotransferasa o alanina aminotransferasa> 3 veces el límite superior de lo normal (LSN).
14. Creatina quinasa (CK) ≥ 3 veces el ULN durante la selección.
15. A juicio del investigador, existe una infección activa conocida o una disfunción sanguínea, renal, metabólica, gastrointestinal o endocrina importante.
16. Una vez diagnosticada con trombosis venosa profunda o embolia pulmonar.
17. A excepción de aquellas que han sido esterilizadas o menopáusicas, las mujeres con potencial de embarazo, si no están dispuestas a informar a sus parejas sexuales que participarán en el estudio clínico, y toman medidas efectivas durante el uso del fármaco del estudio y dentro de las 15 semanas. después de la última dosis del fármaco del estudio Medidas anticonceptivas. Los sujetos masculinos no están dispuestos a informar a sus parejas sexuales femeninas que participan en el estudio clínico.
18. Sujetos que estén embarazadas o amamantando, o que planeen quedar embarazadas o amamantando durante el período de medicación del estudio o dentro de las 15 semanas posteriores a la última dosis de la medicación del estudio.
19. Padeció de tumores malignos en los últimos 5 años (excepto cáncer de piel no melanoma, carcinoma de cuello uterino in situ, carcinoma ductal in situ de mama o cáncer de próstata estadio 1).
20. El sujeto ha recibido tratamiento con inhibidores de PCSK9 o ha participado en otros estudios que inhiben PCSK9.
21. Alergia conocida al fármaco del estudio y sus ingredientes.
22. Aquellos que el investigador considere inadecuados para participar en el estudio (por ejemplo, abuso de alcohol u otras drogas, incapacidad o falta de voluntad para cumplir con el acuerdo, o enfermedad mental).
23. Participar actualmente en otro dispositivo médico o investigación de medicamentos, o la investigación clínica previa de dispositivos médicos o medicamentos ha finalizado, o recibe otros medicamentos de investigación por menos de 30 días.
24. En cualquier otra circunstancia, el investigador o patrocinador cree que puede afectar la capacidad o la seguridad del sujeto para dar su consentimiento informado por escrito y/o cumplir con todos los procedimientos de investigación necesarios.
25. Los anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), los anticuerpos contra la hepatitis C (VHC), los anticuerpos contra el VIH o la sífilis fueron positivos en el momento de la selección.