Application des inhibiteurs de PCSK9 chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote

Critère d'intégration:

1. Fournir un formulaire de consentement éclairé signé et daté.
2. Hommes ou femmes âgés de ≥ 18 ans et ≤ 80 ans au moment du dépistage.
3. Poids corporel ≥ 40 kg au moment du dépistage.

4. Selon les normes britanniques Simon Broome (SBR), l'HeFH est diagnostiquée ou suspectée :

   Diagnostic d'HFHe : cholestérol total > 7,5 mmol/L, ou concentration de LDL-C > 4,9 mmol/L, et au moins l'un des deux suivants peut être diagnostiqué : 1) Le patient a un xanthome tendineux, ou ses proches (premier degré ou Au moins une personne au niveau 2) a un xanthome tendineux ; 2) présente des signes de mutation du récepteur LDL, de l'ApoB-100 ou du gène PCSK9 ; HFHe suspectée : Cholestérol total > 7,5 mmol/L, ou concentration de LDL-C > 4,9 mmol/L, et au moins un des deux suivants est suspecté d'HFHe : 1) Parents au deuxième degré avant 50 ans ou parents au premier degré 60 ans Antécédents d'infarctus du myocarde; 2) Les parents adultes du premier degré ou du deuxième degré ont des antécédents de cholestérol total > 7,5 mmol/L ou enfants, frères, sœurs ont des antécédents de cholestérol total > 6,7 mmol/L avant l'âge de 16 ou 16 ans.

5. Maintenir un régime alimentaire faible en gras et suivre de manière stable le traitement hypolipidémiant actuel (prise de statines d'intensité modérée ou supérieure, sauf en cas d'intolérance aux statines, avec ou sans ézétimibe, niacine et acides gras oméga) pendant au moins 4 semaines. Si vous prenez des fibrates, les fibrates sont traités de manière stable pendant au moins 6 semaines.
6. La concentration de cholestérol LDL à jeun des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse au moment du dépistage était ≥ 1,8 mmol/L ; la concentration de cholestérol LDL à jeun chez les patients sans antécédent de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse était ≥ 2,6 mmol/L.
7. Le sujet a indiqué qu'il est disposé et coopère pour mener à bien toutes les étapes de l'étude et de la période d'intervention de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Patients diagnostiqués comme hypercholestérolémie familiale homozygote.
2. Il avait subi une dialyse ou un échange de plasma dans les 4 mois précédant le dépistage.
3. Patients ayant déjà subi une greffe du foie.
4. Ajustez le plan de traitement ou la dose de statines, d'ézétimibe, de niacine et d'acides gras oméga dans les 4 semaines précédant le dépistage des sujets (ces sujets peuvent stabiliser la posologie actuelle du médicament hypolipidémiant pendant 1 mois, puis filtrer à nouveau).
5. Insuffisance cardiaque de grade III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), ou fraction d'éjection ventriculaire gauche récemment détectée ≤ 30 %.
6. Arythmie sévère mal contrôlée, définie comme une tachycardie ventriculaire récurrente et hautement symptomatique, une fibrillation auriculaire avec une fréquence ventriculaire rapide ou une tachycardie supraventriculaire.
7. Un infarctus du myocarde, une angine de poitrine instable, une intervention coronarienne percutanée, un pontage aortocoronarien ou un accident vasculaire cérébral sont survenus dans les 3 mois précédant l'inscription.
8. Prévoyez d'effectuer une intervention coronarienne percutanée, un pontage aortocoronarien ou une autre chirurgie cardiaque pendant la période d'étude.
9. Diabète de type 1 ou mauvais contrôle de la glycémie (HbA1c>8,5%), ou diabète de type 2 nécessitant plusieurs injections quotidiennes d'insuline.
10. Il existe des maladies cliniques non contrôlées qui peuvent affecter les lipides sanguins ou les taux de lipoprotéines (chez les patients sous traitement hormonal substitutif thyroïdien, la dose d'hormones thyroïdiennes doit être stable pendant au moins 6 semaines avant la visite de dépistage). L'hypothyroïdie ou l'hyperthyroïdie mal contrôlée est définie comme TSH < la limite inférieure de la normale, ou > 1,5 fois la limite supérieure de la normale.
11. L'HTA mal contrôlée est définie par une pression artérielle systolique en position assise > 180 mmHg ou une pression artérielle diastolique > 110 mmHg confirmée par des mesures répétées.
12. Insuffisance rénale modérée à sévère, définie comme le débit de filtration glomérulaire estimé <30 ml/min/1,73 m2 pendant la période de dépistage.
13. Une maladie hépatique active ou une altération de la fonction hépatique est définie comme la période de dépistage déterminée par une analyse en laboratoire local, aspartate aminotransférase ou alanine aminotransférase> 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
14. Créatine kinase (CK) ≥ 3 fois la LSN lors du dépistage.
15. Selon le jugement de l'enquêteur, il existe une infection active connue ou un dysfonctionnement sanguin, rénal, métabolique, gastro-intestinal ou endocrinien majeur.
16. Une fois diagnostiqué avec une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire.
17. À l'exception de celles qui ont été stérilisées ou ménopausées, les sujets féminins susceptibles de tomber enceintes, s'ils ne veulent pas informer leurs partenaires sexuels qu'ils participeront à l'étude clinique, et prennent des mesures efficaces pendant l'utilisation du médicament à l'étude et dans les 15 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude Mesures contraceptives. Les sujets masculins ne veulent pas informer leurs partenaires sexuelles féminines qu'ils participent à l'étude clinique.
18. Les sujets qui sont enceintes ou qui allaitent, ou qui prévoient de devenir enceintes ou qui allaitent pendant la période de traitement à l'étude ou dans les 15 semaines suivant la dernière dose du médicament à l'étude.
19. Atteint de tumeurs malignes au cours des 5 dernières années (à l'exception du cancer de la peau non mélanome, du carcinome cervical in situ, du carcinome canalaire in situ du sein ou du cancer de la prostate de stade 1).
20. Le sujet a reçu un traitement par inhibiteur de PCSK9 ou a participé à d'autres études qui inhibent PCSK9.
21. Allergie connue au médicament à l'étude et à ses ingrédients.
22. Ceux qui sont jugés par l'investigateur comme inaptes à participer à l'étude (par exemple, abus d'alcool ou d'autres drogues, incapacité ou refus de se conformer à l'accord, ou maladie mentale).
23. Participe actuellement à une autre recherche sur un dispositif médical ou un médicament, ou la recherche clinique précédente sur un dispositif médical ou un médicament est terminée, ou reçoit d'autres médicaments de recherche depuis moins de 30 jours.
24. Dans toutes les autres circonstances, l'investigateur ou le promoteur estime que cela peut nuire à la capacité ou à la sécurité du sujet de donner son consentement éclairé écrit et/ou de se conformer à toutes les procédures de recherche nécessaires.
25. Les anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), les anticorps contre l'hépatite C (VHC), les anticorps contre le VIH ou la syphilis étaient positifs au moment du dépistage.