PCSK9-estäjien käyttö potilailla, joilla on heterotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Toimita allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumuslomake.
2. Miehet tai naiset, joiden ikä on ≥18 ja ≤80 seulonnan aikaan.
3. Ruumiinpaino ≥ 40 kg seulontahetkellä.

4. Brittiläisen Simon Broomen (SBR) standardien mukaan HeFH diagnosoidaan tai sitä epäillään:

   HeFH:n diagnoosi: Kokonaiskolesteroli > 7,5 mmol/L tai LDL-C-pitoisuus > 4,9 mmol/L, ja vähintään toinen seuraavista kahdesta voidaan diagnosoida: 1) Potilaalla on jänneksantooma tai hänen sukulaisillaan (ensimmäisen asteen tai ainakin yhdellä tasolla 2) on jänneksantooma; 2) sillä on näyttöä LDL-reseptorin, ApoB-100- tai PCSK9-geenimutaatiosta; Epäilty HeFH: Kokonaiskolesteroli > 7,5 mmol/L tai LDL-C-pitoisuus > 4,9 mmol/L ja vähintään toinen seuraavista kahdesta on epäilty HeFH: 1) Toisen asteen sukulaiset alle 50 vuotta tai ensimmäisen asteen sukulaiset 60 vuotta vanha Aikaisempi sydäninfarkti; 2) Ensimmäisen tai toisen asteen aikuisilla sukulaisilla on ollut kokonaiskolesteroli > 7,5 mmol/l tai lapsilla, veljillä tai sisarilla on ollut kokonaiskolesterolia > 6,7 mmol/l ennen 16 tai 16 vuoden ikää.

5. Noudata vähärasvaista ruokavaliota ja käytä vakaasti nykyistä lipidejä alentavaa hoitoa (samalla kohtalaisen voimakkuutta tai enemmän statiineja, lukuun ottamatta statiini-intoleranssia, etsetimibin, niasiinin ja omega-rasvahappojen kanssa tai ilman) vähintään 4 viikon ajan. Jos käytät fibraatteja, fibraatteja hoidetaan vakaasti vähintään 6 viikon ajan.
6. Paaston LDL-kolesterolipitoisuus potilailla, joilla on ollut ateroskleroottinen sydän- ja verisuonisairaus, oli seulonnan aikaan ≥1,8 mmol/l; paasto-LDL-kolesterolipitoisuus potilailla, joilla ei ole ollut ateroskleroottista sydän- ja verisuonitautia, oli ≥2,6 mmol/l.
7. Koehenkilö ilmoitti olevansa halukas ja tekemään yhteistyötä suorittaakseen kaikki tutkimuksen vaiheet ja tutkimuksen interventiojakson.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on diagnosoitu homotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia.
2. Hänelle oli tehty dialyysi tai plasmanvaihto 4 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
3. Potilaat, joille on aiemmin tehty maksansiirtoleikkaus.
4. Säädä statiinien, etsetimibin, niasiinin ja omega-rasvahappojen hoitosuunnitelmaa tai annosta 4 viikon sisällä ennen koehenkilöiden seulontaa (nämä henkilöt voivat vakauttaa nykyisen lipidejä alentavan lääkkeen annoksen 1 kuukaudeksi ja suodattaa sitten uudelleen).
5. New York Heart Associationin (NYHA) III tai IV asteen sydämen vajaatoiminta tai äskettäin havaittu vasemman kammion ejektiofraktio ≤ 30 %.
6. Huonosti hallittu vakava rytmihäiriö, joka määritellään toistuvaksi ja erittäin oireelliseksi kammiotakykardiaksi, eteisvärinäksi, johon liittyy nopea kammiotaajuus, tai supraventrikulaariseksi takykardiaksi.
7. Sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, perkutaaninen sepelvaltimointerventio, sepelvaltimon ohitusleikkaus tai aivohalvaus tapahtui 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
8. Suunnittele perkutaanisen sepelvaltimon interventio, sepelvaltimon ohitusleikkaus tai muu sydänleikkaus tutkimusjakson aikana.
9. Tyypin 1 diabetes tai huono verensokeritasapaino (HbA1c>8,5 %), tai tyypin 2 diabetes, joka vaatii useita insuliinipistoksia päivittäin.
10. On olemassa hallitsemattomia kliinisiä sairauksia, jotka voivat vaikuttaa veren lipideihin tai lipoproteiinitasoihin (kilpirauhashormonikorvaushoitoa saavilla potilailla kilpirauhashormoniannoksen on oltava vakaa vähintään 6 viikkoa ennen seulontakäyntiä). Huonosti hallinnassa oleva kilpirauhasen vajaatoiminta tai hypertyreoosi määritellään TSH:ksi <normaalin alarajaksi tai > 1,5 kertaa normaalin ylärajaksi.
11. Huonosti hallinnassa oleva hypertensio määritellään istuvassa systolisessa verenpaineessa > 180 mmHg tai diastolisessa verenpaineessa > 110 mmHg, joka on vahvistettu toistuvilla mittauksilla.
12. Keskivaikea tai vaikea munuaisten vajaatoiminta, joka määritellään arvioiduksi glomerulussuodatusnopeudeksi < 30 ml / min / 1,73 m2 seulontajakson aikana.
13. Aktiivinen maksasairaus tai maksan vajaatoiminta määritellään seulontajaksoksi, joka on määritetty paikallisella laboratorioanalyysillä, aspartaattiaminotransferaasi- tai alaniiniaminotransferaasi> 3 kertaa normaalin yläraja (ULN).
14. Kreatiinikinaasi (CK) ≥ 3 kertaa ULN seulonnan aikana.
15. Tutkijan arvioiden mukaan kyseessä on tunnettu aktiivinen infektio tai merkittävä veren-, munuais-, aineenvaihdunta-, maha-suolikanavan tai endokriinisen toimintahäiriö.
16. Kun hänellä on diagnosoitu syvä laskimotukos tai keuhkoembolia.
17. Paitsi sterilisoidut tai vaihdevuodet, naishenkilöt, joilla on mahdollisuus tulla raskaaksi, jos he eivät ole halukkaita ilmoittamaan seksikumppaneilleen osallistuvansa kliiniseen tutkimukseen ja ryhtymään tehokkaisiin toimenpiteisiin tutkimuslääkkeen käytön aikana ja 15 viikon kuluessa. viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen Ehkäisytoimenpiteet. Miespuoliset koehenkilöt eivät ole halukkaita ilmoittamaan naispuolisille seksikumppaneilleen osallistuvansa kliiniseen tutkimukseen.
18. Koehenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät tai suunnittelevat raskautta tai imetystä tutkimuslääkityksen aikana tai 15 viikon sisällä viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen.
19. Kärsinyt pahanlaatuisista kasvaimista viimeisen 5 vuoden aikana (lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää, kohdunkaulan karsinoomaa in situ, rintasyöpää in situ tai vaiheen 1 eturauhassyöpää).
20. Kohde on saanut PCSK9-estäjähoitoa tai osallistunut muihin tutkimuksiin, jotka estävät PCSK9:ää.
21. Tunnettu allergia tutkimuslääkkeelle ja sen ainesosille.
22. Ne, jotka tutkija on arvioinut sopimattomiksi osallistumaan tutkimukseen (esimerkiksi alkoholin tai muiden huumeiden väärinkäyttö, kyvyttömyys tai haluttomuus noudattaa sopimusta tai mielisairaus).
23. Osallistut parhaillaan toiseen lääkinnälliseen laitteeseen tai lääketutkimukseen tai edellinen lääketieteellisen laitteen tai lääkkeen kliininen tutkimus on päättynyt tai vastaanottaa muita tutkimuslääkkeitä alle 30 päivää.
24. Kaikissa muissa olosuhteissa tutkija tai toimeksiantaja uskoo, että se voi heikentää tutkittavan kykyä tai turvallisuutta antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja/tai noudattaa kaikkia tarvittavia tutkimustoimenpiteitä.
25. Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineet, hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg), hepatiitti C (HCV) -vasta-aineet, HIV- tai kuppavasta-aineet olivat positiivisia seulonnan aikana.