Användning av PCSK9-hämmare hos patienter med heterozygot familjär hyperkolesterolemi

Inklusionskriterier:

1. Ge ett undertecknat och daterat informerat samtyckesformulär.
2. Män eller kvinnor i åldern ≥18 och ≤80 vid tidpunkten för screening.
3. Kroppsvikt ≥ 40 kg vid tidpunkten för screening.

4. Enligt brittiska Simon Broome (SBR) standarder diagnostiseras eller misstänks HeFH:

   Diagnos av HeFH: Totalkolesterol > 7,5 mmol/L, eller LDL-C-koncentration > 4,9 mmol/L, och minst en av följande två kan diagnostiseras: 1) Patienten har sen-xantom, eller hans släktingar (första graden) eller minst en person på nivå 2) har sen-xantom; 2) har tecken på LDL-receptor, ApoB-100 eller PCSK9 genmutation; Misstänkt HeFH: Totalkolesterol > 7,5 mmol/L, eller LDL-C-koncentration > 4,9 mmol/L, och minst en av följande två är misstänkt HeFH: 1) Andra gradens släktingar före 50 år eller första gradens släktingar 60 år gammal Tidigare historia av hjärtinfarkt; 2) Vuxna släktingar i första eller andra graden har en historia av totalt kolesterol >7,5 mmol/L eller barn, bröder, systrar har en historia av totalt kolesterol >6,7 mmol/L före 16 eller 16 års ålder.

5. Håll en diet med låg fetthalt och ta den nuvarande lipidsänkande behandlingen stabilt (med måttlig intensitet eller högre statiner, förutom statinintolerans, med eller utan ezetimib, niacin och omega-fettsyror) i minst 4 veckor. Om du tar fibrater behandlas fibraterna stabilt i minst 6 veckor.
6. Den fastande LDL-kolesterolkoncentrationen hos patienter med en historia av aterosklerotisk kardiovaskulär sjukdom vid tidpunkten för screening var ≥1,8 mmol/L; den fastande LDL-kolesterolkoncentrationen hos patienter utan en historia av aterosklerotisk kardiovaskulär sjukdom var ≥2,6 mmol/L.
7. Försökspersonen angav att de är villiga och samarbetar för att slutföra alla steg i studien och studieinterventionsperioden.

Exklusions kriterier:

1. Patienter diagnostiserade som homozygot familjär hyperkolesterolemi.
2. Han hade genomgått dialys eller plasmautbyte inom 4 månader före screening.
3. Patienter som har genomgått levertransplantation tidigare.
4. Justera behandlingsplanen eller dosen av statiner, ezetimib, niacin och omega-fettsyror inom 4 veckor före screening av försökspersoner (dessa försökspersoner kan stabilisera den nuvarande lipidsänkande läkemedelsdosen i 1 månad och sedan filtrera om).
5. New York Heart Association (NYHA) grad III eller IV hjärtsvikt, eller nyligen upptäckt vänsterkammars ejektionsfraktion ≤ 30 %.
6. Dåligt kontrollerad svår arytmi, definierad som återkommande och mycket symptomatisk ventrikulär takykardi, förmaksflimmer med snabb ventrikulär frekvens eller supraventrikulär takykardi.
7. Hjärtinfarkt, instabil angina, perkutan kranskärlsintervention, kranskärlsbypasstransplantation eller stroke inträffade inom 3 månader före inskrivningen.
8. Planera att utföra perkutan kranskärlsintervention, kranskärlsbypasstransplantation eller annan hjärtkirurgi under studieperioden.
9. Typ 1-diabetes eller dålig blodsockerkontroll (HbA1c>8,5%), eller typ 2-diabetes som kräver flera injektioner av insulin dagligen.
10. Det finns okontrollerade kliniska sjukdomar som kan påverka blodlipider eller lipoproteinnivåer (hos patienter med sköldkörtelhormonbehandling måste sköldkörtelhormondosen vara stabil i minst 6 veckor före screeningbesöket). Dåligt kontrollerad hypotyreos eller hypertyreos definieras som TSH <den nedre normalgränsen, eller> 1,5 gånger den övre normalgränsen.
11. Dåligt kontrollerad hypertoni definieras som ett sittande systoliskt blodtryck > 180 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 110 mmHg bekräftat genom upprepade mätningar.
12. Måttlig till svår njurinsufficiens, definierad som den uppskattade glomerulära filtrationshastigheten <30 ml/min/1,73 m2 under screeningsperioden.
13. Aktiv leversjukdom eller nedsatt leverfunktion definieras som den screeningperiod som bestäms av lokal laboratorieanalys, aspartataminotransferas eller alaninaminotransferas > 3 gånger den övre normalgränsen (ULN).
14. Kreatinkinas (CK) ≥ 3 gånger ULN under screening.
15. Enligt utredarens bedömning finns det en känd aktiv infektion eller större blod-, njur-, metabolisk, gastrointestinal eller endokrin dysfunktion.
16. En gång diagnostiserats med djup ventrombos eller lungemboli.
17. Förutom de som har blivit steriliserade eller i klimakteriet, kvinnliga försökspersoner med potential för graviditet, om de inte är villiga att informera sina sexpartners om att de kommer att delta i den kliniska studien och vidta effektiva åtgärder under användningen av studieläkemedlet och inom 15 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet Preventivmedel. Manliga försökspersoner är ovilliga att informera sina kvinnliga sexpartners om att de deltar i den kliniska studien.
18. Försökspersoner som är gravida eller ammar, eller planerar att bli gravida eller ammar under studiemedicineringsperioden eller inom 15 veckor efter den sista dosen av studiemedicinering.
19. Lidt av maligna tumörer under de senaste 5 åren (förutom icke-melanom hudcancer, livmoderhalscancer in situ, ductal carcinom in situ i bröstet eller stadium 1 prostatacancer).
20. Försökspersonen har fått PCSK9-hämmarebehandling eller deltagit i andra studier som hämmar PCSK9.
21. Känd allergi för att studera läkemedel och dess ingredienser.
22. De som av utredaren bedöms vara olämpliga att delta i studien (till exempel alkohol- eller andra drogmissbruk, oförmåga eller ovilja att följa avtalet eller psykisk ohälsa).
23. Att för närvarande delta i en annan medicinsk utrustning eller läkemedelsforskning, eller den tidigare medicinska utrustningen eller läkemedelsforskningen har upphört, eller tar emot andra forskningsläkemedel i mindre än 30 dagar.
24. Under alla andra omständigheter anser utredaren eller sponsorn att det kan försämra försökspersonens förmåga eller säkerhet att ge skriftligt informerat samtycke och/eller följa alla nödvändiga forskningsprocedurer.
25. Antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV), ytantigen för hepatit B (HBsAg), antikroppar mot hepatit C (HCV), antikroppar mot HIV eller syfilis var positiva vid tidpunkten för screening.