Applicazione di inibitori PCSK9 in pazienti con ipercolesterolemia familiare eterozigote

Criterio di inclusione:

1. Fornire un modulo di consenso informato firmato e datato.
2. Uomini o donne di età ≥18 e ≤80 al momento dello screening.
3. Peso corporeo ≥ 40 kg al momento dello screening.

4. Secondo gli standard britannici Simon Broome (SBR), HeFH viene diagnosticato o sospettato:

   Diagnosi di HeFH: Colesterolo totale > 7,5 mmol/L, o concentrazione di LDL-C > 4,9 mmol/L, e può essere diagnosticata almeno una delle seguenti due condizioni: 1) Il paziente ha xantoma tendineo o suoi parenti (primo grado) o Almeno una persona al Livello 2) ha xantoma tendineo; 2) ha evidenza di mutazione del gene del recettore LDL, ApoB-100 o PCSK9; Sospetto HeFH: Colesterolo totale > 7,5 mmol/L, o concentrazione di LDL-C > 4,9 mmol/L, e almeno uno dei seguenti due è sospetto HeFH: 1) Parenti di secondo grado prima dei 50 anni o parenti di primo grado 60 anni Storia precedente di infarto del miocardio; 2) I parenti adulti di primo o secondo grado hanno una storia di colesterolo totale >7,5mmol/L oppure bambini, fratelli, sorelle hanno una storia di colesterolo totale >6.7mmol/L prima dei 16 o 16 anni.

5. Mantenere una dieta a basso contenuto di grassi e assumere stabilmente l'attuale terapia ipolipemizzante (assunzione di statine di intensità moderata o superiore, ad eccezione dell'intolleranza alle statine, con o senza ezetimibe, niacina e acidi grassi omega) per almeno 4 settimane. Se sta assumendo fibrati, i fibrati vengono trattati stabilmente per almeno 6 settimane.
6. La concentrazione di colesterolo LDL a digiuno dei pazienti con una storia di malattia cardiovascolare aterosclerotica al momento dello screening era ≥1,8 mmol/L; la concentrazione di colesterolo LDL a digiuno dei pazienti senza una storia di malattia cardiovascolare aterosclerotica era ≥2,6 mmol/L.
7. Il soggetto ha indicato di essere disponibile e di collaborare per completare tutte le fasi dello studio e del periodo di intervento dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con diagnosi di ipercolesterolemia familiare omozigote.
2. Era stato sottoposto a dialisi o plasmaferesi entro 4 mesi prima dello screening.
3. Pazienti che hanno subito in passato un intervento chirurgico di trapianto di fegato.
4. Aggiustare il piano di trattamento o la dose di statine, ezetimibe, niacina e acidi grassi omega entro 4 settimane prima dello screening dei soggetti (questi soggetti possono stabilizzare l'attuale dosaggio del farmaco ipolipemizzante per 1 mese, quindi filtrare nuovamente).
5. Insufficienza cardiaca di grado III o IV secondo la New York Heart Association (NYHA) o frazione di eiezione ventricolare sinistra rilevata di recente ≤ 30%.
6. Aritmia grave scarsamente controllata, definita come tachicardia ventricolare ricorrente e altamente sintomatica, fibrillazione atriale con frequenza ventricolare rapida o tachicardia sopraventricolare.
7. Infarto del miocardio, angina instabile, intervento coronarico percutaneo, bypass coronarico o ictus si sono verificati entro 3 mesi prima dell'arruolamento.
8. Pianificare l'esecuzione di interventi coronarici percutanei, bypass coronarico o altri interventi chirurgici cardiaci durante il periodo di studio.
9. Diabete di tipo 1 o scarso controllo della glicemia (HbA1c>8,5%), o diabete di tipo 2 che richiede più iniezioni di insulina al giorno.
10. Esistono malattie cliniche non controllate che possono influenzare i livelli di lipidi o lipoproteine ​​nel sangue (nei pazienti con terapia sostitutiva con ormone tiroideo, la dose di ormone tiroideo deve essere stabile per almeno 6 settimane prima della visita di screening). L'ipotiroidismo o ipertiroidismo scarsamente controllato è definito come TSH <il limite inferiore della norma, o> 1,5 volte il limite superiore della norma.
11. L'ipertensione scarsamente controllata è definita come una pressione arteriosa sistolica seduta > 180 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 110 mmHg confermata da misurazioni ripetute.
12. Insufficienza renale da moderata a grave, definita come velocità di filtrazione glomerulare stimata <30 ml/min/1,73 m2 durante il periodo di screening.
13. La malattia epatica attiva o la compromissione della funzionalità epatica sono definite come il periodo di screening determinato dall'analisi di laboratorio locale, aspartato aminotransferasi o alanina aminotransferasi> 3 volte il limite superiore della norma (ULN).
14. Creatina chinasi (CK) ≥ 3 volte l'ULN durante lo screening.
15. Come giudicato dall'investigatore, esiste un'infezione attiva nota o una disfunzione ematica, renale, metabolica, gastrointestinale o endocrina importante.
16. Una volta diagnosticata una trombosi venosa profonda o un'embolia polmonare.
17. Fatta eccezione per coloro che sono stati sterilizzati o in menopausa, soggetti di sesso femminile con potenziale gravidanza, se non sono disposti a informare i propri partner sessuali che parteciperanno allo studio clinico e adotteranno misure efficaci durante l'uso del farmaco in studio ed entro 15 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio Misure contraccettive. I soggetti maschi non sono disposti a informare le loro partner sessuali femminili che partecipano allo studio clinico.
18. - Soggetti in gravidanza o allattamento, o che pianificano una gravidanza o l'allattamento al seno durante il periodo del farmaco in studio o entro 15 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
19. Soffriva di tumori maligni negli ultimi 5 anni (ad eccezione di carcinoma cutaneo non melanoma, carcinoma cervicale in situ, carcinoma duttale in situ della mammella o carcinoma prostatico in stadio 1).
20. Il soggetto ha ricevuto un trattamento con inibitori del PCSK9 o ha partecipato ad altri studi che inibiscono il PCSK9.
21. Allergia nota per studiare il farmaco e i suoi ingredienti.
22. Coloro che sono giudicati dallo sperimentatore non idonei a partecipare allo studio (ad esempio, abuso di alcol o altre droghe, incapacità o riluttanza a rispettare l'accordo o malattia mentale).
23. Partecipare attualmente a un altro dispositivo medico o ricerca farmacologica, o la precedente ricerca clinica su dispositivo medico o farmaco è terminata o ricevere altri farmaci di ricerca per meno di 30 giorni.
24. In qualsiasi altra circostanza, lo sperimentatore o lo sponsor ritiene che ciò possa compromettere la capacità o la sicurezza del soggetto di fornire il consenso informato scritto e/o rispettare tutte le necessarie procedure di ricerca.
25. Gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), gli anticorpi dell'epatite C (HCV), gli anticorpi dell'HIV o della sifilide erano positivi al momento dello screening.