Zastosowanie inhibitorów PCSK9 u pacjentów z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną

Kryteria przyjęcia:

1. Dostarczyć podpisany i opatrzony datą formularz świadomej zgody.
2. Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥18 i ≤80 lat w momencie badania przesiewowego.
3. Masa ciała ≥ 40 kg w momencie badania przesiewowego.

4. Według brytyjskich standardów Simona Broome'a ​​(SBR) HeFH rozpoznaje się lub podejrzewa:

   Rozpoznanie HeFH: cholesterol całkowity > 7,5 mmol/l lub stężenie LDL-C > 4,9 mmol/l i można stwierdzić co najmniej jedno z dwóch poniższych kryteriów: 1) pacjent ma żółtaczkę ścięgna lub jego krewnych (pierwszego stopnia lub Co najmniej jedna osoba na poziomie 2) ma żółtaczkę ścięgna; 2) ma dowody na mutację receptora LDL, genu ApoB-100 lub PCSK9; Podejrzenie HeFH: Cholesterol całkowity > 7,5 mmol/l lub stężenie LDL-C > 4,9 mmol/l i podejrzewa się co najmniej jedno z poniższych dwóch kryteriów: 1) krewni drugiego stopnia przed ukończeniem 50. roku życia lub krewni pierwszego stopnia 60 lat Wcześniejsza historia zawału mięśnia sercowego; 2) Dorosły krewny pierwszego lub drugiego stopnia ma w wywiadzie cholesterol całkowity > 7,5 mmol/l lub dzieci, bracia, siostry mają w wywiadzie cholesterol całkowity >6,7 mmol/L przed ukończeniem 16 lub 16 lat.

5. Utrzymuj dietę niskotłuszczową i stabilnie przyjmuj obecną terapię hipolipemizującą (przyjmowanie statyn o umiarkowanej intensywności lub większej, z wyjątkiem nietolerancji statyn, z ezetymibem, niacyną i kwasami tłuszczowymi omega lub bez nich) przez co najmniej 4 tygodnie. Jeśli pacjent przyjmuje fibraty, fibraty są leczone stabilnie przez co najmniej 6 tygodni.
6. Stężenie cholesterolu LDL na czczo u pacjentów z chorobą sercowo-naczyniową w wywiadzie w czasie badania przesiewowego wynosiło ≥1,8 mmol/l; stężenie cholesterolu LDL na czczo u pacjentów bez miażdżycowej choroby sercowo-naczyniowej w wywiadzie wynosiło ≥2,6 mmol/l.
7. Podmiot wskazał, że jest chętny i współpracuje, aby ukończyć wszystkie etapy badania i okres interwencji w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci zdiagnozowani jako homozygotyczna rodzinna hipercholesterolemia.
2. W ciągu 4 miesięcy przed badaniem przesiewowym przeszedł dializę lub wymianę osocza.
3. Pacjenci, którzy przeszli operację przeszczepu wątroby w przeszłości.
4. Dostosuj plan leczenia lub dawkę statyn, ezetymibu, niacyny i kwasów tłuszczowych omega w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym pacjentów (osoby te mogą ustabilizować obecną dawkę leku hipolipemizującego przez 1 miesiąc, a następnie przefiltrować).
5. Niewydolność serca stopnia III lub IV według New York Heart Association (NYHA) lub niedawno wykryta frakcja wyrzutowa lewej komory ≤ 30%.
6. Źle kontrolowana ciężka arytmia, definiowana jako nawracający i wysoce objawowy częstoskurcz komorowy, migotanie przedsionków z przyspieszoną częstością komorową lub częstoskurcz nadkomorowy.
7. Zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, przezskórna interwencja wieńcowa, pomostowanie aortalno-wieńcowe lub udar wystąpiły w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania.
8. Planować wykonanie przezskórnej interwencji wieńcowej, pomostowania aortalno-wieńcowego lub innej operacji serca w okresie studiów.
9. cukrzyca typu 1 lub zła kontrola poziomu cukru we krwi (HbA1c >8,5%), lub cukrzyca typu 2 wymagająca wielokrotnych wstrzyknięć insuliny dziennie.
10. Istnieją niekontrolowane choroby kliniczne, które mogą wpływać na poziom lipidów lub lipoprotein we krwi (u pacjentów stosujących terapię zastępczą hormonem tarczycy dawka hormonu tarczycy musi być stabilna przez co najmniej 6 tygodni przed wizytą przesiewową). Źle kontrolowaną niedoczynność lub nadczynność tarczycy definiuje się jako TSH < dolna granica normy lub > 1,5-krotność górnej granicy normy.
11. Źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze definiuje się jako ciśnienie skurczowe w pozycji siedzącej > 180 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 110 mmHg potwierdzone powtarzanymi pomiarami.
12. Umiarkowana do ciężkiej niewydolność nerek, zdefiniowana jako szacunkowa wartość przesączania kłębuszkowego <30 ml/min/1,73 m2 w okresie skriningowym.
13. Czynną chorobę wątroby lub zaburzenie czynności wątroby definiuje się jako okres przesiewowy określony na podstawie lokalnej analizy laboratoryjnej, aktywność aminotransferazy asparaginianowej lub aminotransferazy alaninowej > 3-krotność górnej granicy normy (GGN).
14. Kinaza kreatynowa (CK) ≥ 3 razy GGN podczas badania przesiewowego.
15. Według oceny badacza istnieje znana aktywna infekcja lub poważna dysfunkcja krwi, nerek, metaboliczna, żołądkowo-jelitowa lub hormonalna.
16. Raz zdiagnozowano zakrzepicę żył głębokich lub zatorowość płucną.
17. Z wyjątkiem osób, które zostały wysterylizowane lub w okresie menopauzy, kobiet mogących zajść w ciążę, jeśli nie chcą poinformować swoich partnerów seksualnych, że wezmą udział w badaniu klinicznym i nie podejmą skutecznych działań podczas stosowania badanego leku i w ciągu 15 tygodni po ostatniej dawce badanego leku Środki antykoncepcyjne. Mężczyźni nie chcą informować swoich partnerek seksualnych, że biorą udział w badaniu klinicznym.
18. Osoby, które są w ciąży lub karmią piersią lub planują zajść w ciążę lub karmią piersią w okresie przyjmowania badanego leku lub w ciągu 15 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
19. Chorował na nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, raka in situ szyjki macicy, raka przewodowego in situ piersi lub raka prostaty w stadium 1).
20. Osobnik otrzymał leczenie inhibitorem PCSK9 lub brał udział w innych badaniach, które hamują PCSK9.
21. Znana alergia na badany lek i jego składniki.
22. Osoby, które zostaną uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w badaniu (na przykład nadużywanie alkoholu lub innych narkotyków, niezdolność lub niechęć do przestrzegania umowy lub choroba psychiczna).
23. Obecnie uczestniczy w innym badaniu nad wyrobem medycznym lub lekiem lub poprzednie badanie kliniczne nad wyrobem medycznym lub lekiem zakończyło się lub otrzymuje inne badane leki przez mniej niż 30 dni.
24. W innych okolicznościach badacz lub sponsor uważa, że ​​może to zagrozić zdolności lub bezpieczeństwu osoby badanej do wyrażenia pisemnej świadomej zgody i/lub przestrzegania wszystkich niezbędnych procedur badawczych.
25. W czasie badania przesiewowego były dodatnie przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV), antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciała przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV), przeciwciała przeciwko wirusowi HIV lub kiły.