Применение ингибиторов PCSK9 у больных с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией

Критерии включения:

1. Предоставьте подписанную и датированную форму информированного согласия.
2. Мужчины или женщины в возрасте ≥18 и ≤80 лет на момент скрининга.
3. Масса тела ≥ 40 кг на момент скрининга.

4. Согласно британским стандартам Simon Broome (SBR), HeFH диагностируется или подозревается:

   Диагноз HeFH: Общий холестерин > 7,5 ммоль/л, или концентрация ХС-ЛПНП > 4,9 ммоль/л, и может быть диагностирован хотя бы один из двух следующих признаков: или По крайней мере у одного человека на Уровне 2) ксантома сухожилия; 2) имеет признаки мутации рецептора ЛПНП, гена ApoB-100 или PCSK9; Подозрение на HeFH: общий холестерин > 7,5 ммоль/л или концентрация ХС-ЛПНП > 4,9 ммоль/л и подозрение на HeFH по крайней мере в одном из следующих двух случаев: 1) родственники второй степени родства до 50 лет или родственники первой степени родства 60 лет Инфаркт миокарда в анамнезе; 2) У взрослых родственников первой или второй степени родства общий холестерин в анамнезе >7,5 ммоль/л. или у детей, братьев, сестер общий холестерин в анамнезе >6,7 ммоль/л в возрасте до 16 или 16 лет.

5. Сохраняйте диету с низким содержанием жиров и стабильно принимайте текущую гиполипидемическую терапию (прием статинов умеренной или высокой интенсивности, за исключением непереносимости статинов, с эзетимибом, ниацином и омега-жирными кислотами или без них) в течение не менее 4 недель. Если вы принимаете фибраты, лечение фибратами стабильно в течение как минимум 6 недель.
6. Концентрация холестерина ЛПНП натощак у пациентов с атеросклеротическими сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе на момент скрининга составляла ≥1,8 ммоль/л; концентрация холестерина ЛПНП натощак у пациентов без атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе была ≥2,6 ммоль/л.
7. Субъект указал, что они готовы и сотрудничают, чтобы завершить все этапы исследования и период вмешательства в рамках исследования.

Критерий исключения:

1. У больных диагностирована гомозиготная семейная гиперхолестеринемия.
2. Он прошел диализ или плазмаферез в течение 4 месяцев до скрининга.
3. Пациенты, перенесшие операцию по пересадке печени в прошлом.
4. Скорректируйте план лечения или дозу статинов, эзетимиба, никотиновой кислоты и омега-жирных кислот в течение 4 недель до скрининга субъектов (эти субъекты могут стабилизировать текущую дозу гиполипидемического препарата в течение 1 месяца, а затем провести повторную фильтрацию).
5. Сердечная недостаточность III или IV степени Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или недавно обнаруженная фракция выброса левого желудочка ≤ 30%.
6. Плохо контролируемая тяжелая аритмия, определяемая как рецидивирующая и высокосимптомная желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий с учащенным желудочковым ритмом или наджелудочковая тахикардия.
7. Инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, чрескожное коронарное вмешательство, аортокоронарное шунтирование или инсульт произошли в течение 3 месяцев до включения в исследование.
8. Запланируйте выполнение чрескожного коронарного вмешательства, аортокоронарного шунтирования или другой операции на сердце в течение периода исследования.
9. Диабет 1 типа или плохой контроль уровня сахара в крови (HbA1c>8,5%), или диабет 2 типа, требующий многократных инъекций инсулина ежедневно.
10. Имеются неконтролируемые клинические заболевания, которые могут повлиять на уровень липидов или липопротеинов в крови (у пациентов, получающих заместительную терапию гормонами щитовидной железы, доза гормонов щитовидной железы должна быть стабильной в течение как минимум 6 недель до визита для скрининга). Плохо контролируемый гипотиреоз или гипертиреоз определяют, когда ТТГ <нижняя граница нормы или >1,5 раза превышает верхнюю границу нормы.
11. Плохо контролируемая артериальная гипертензия определяется как систолическое артериальное давление в положении сидя > 180 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 110 мм рт. ст., подтвержденное повторными измерениями.
12. Умеренная или тяжелая почечная недостаточность, определяемая как расчетная скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73 м2 в период скрининга.
13. Активное заболевание печени или нарушение функции печени определяется как период скрининга, определяемый местным лабораторным анализом, активность аспартатаминотрансферазы или аланинаминотрансферазы > 3 раз превышает верхнюю границу нормы (ВГН).
14. Креатинкиназа (КК) в ≥ 3 раз выше ВГН во время скрининга.
15. По мнению исследователя, имеется известная активная инфекция или серьезная кроветворная, почечная, метаболическая, желудочно-кишечная или эндокринная дисфункция.
16. Однажды диагностирован тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии.
17. За исключением тех, кто был стерилизован или в менопаузе, субъекты женского пола с потенциалом беременности, если они не желают информировать своих половых партнеров о том, что они будут участвовать в клиническом исследовании, и принимать эффективные меры во время использования исследуемого препарата и в течение 15 недель. после приема последней дозы исследуемого препарата Меры контрацепции. Субъекты мужского пола не желают сообщать своим половым партнершам о том, что они участвуют в клиническом исследовании.
18. Субъекты, которые беременны или кормят грудью, или планируют забеременеть или кормить грудью в течение периода приема исследуемого препарата или в течение 15 недель после последней дозы исследуемого препарата.
19. Страдал злокачественными опухолями в течение последних 5 лет (за исключением немеланомного рака кожи, карциномы шейки матки in situ, протоковой карциномы in situ молочной железы или рака предстательной железы 1 стадии).
20. Субъект получал лечение ингибитором PCSK9 или участвовал в других исследованиях, ингибирующих PCSK9.
21. Известная аллергия на исследуемый препарат и его ингредиенты.
22. Те, кого исследователь считает непригодными для участия в исследовании (например, злоупотребление алкоголем или другими наркотиками, неспособность или нежелание соблюдать соглашение или психическое заболевание).
23. В настоящее время участвует в исследовании другого медицинского устройства или лекарственного средства, или предыдущее клиническое исследование медицинского устройства или лекарственного средства закончилось, или получает другие исследовательские лекарственные средства в течение менее 30 дней.
24. При любых других обстоятельствах исследователь или спонсор считает, что это может отрицательно сказаться на способности или безопасности субъекта дать письменное информированное согласие и/или соблюдать все необходимые исследовательские процедуры.
25. Антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к гепатиту С (ВГС), антитела к ВИЧ или сифилису были положительными во время скрининга.