Bruk av PCSK9-hemmere hos pasienter med heterozygot familiær hyperkolesterolemi

Inklusjonskriterier:

1. Gi et signert og datert informert samtykkeskjema.
2. Menn eller kvinner i alderen ≥18 og ≤80 på tidspunktet for screening.
3. Kroppsvekt ≥ 40 kg på tidspunktet for screening.

4. I henhold til britiske Simon Broome (SBR) standarder er HeFH diagnostisert eller mistenkt:

   Diagnose av HeFH: Totalkolesterol > 7,5 mmol/L, eller LDL-C-konsentrasjon > 4,9 mmol/L, og minst én av følgende to kan diagnostiseres: 1) Pasienten har sene-xantom, eller hans slektninger (førstegrads) eller minst én person på nivå 2) har sene-xantom; 2) har bevis for LDL-reseptor, ApoB-100 eller PCSK9 genmutasjon; Mistanke om HeFH: Totalkolesterol > 7,5 mmol/L, eller LDL-C-konsentrasjon > 4,9 mmol/L, og minst én av følgende to er mistenkt HeFH: 1) Andregradsslektninger før 50 år eller førstegradsslektninger 60 år gammel Tidligere historie med hjerteinfarkt; 2) Voksne slektninger i første eller andre grad har en historie med totalt kolesterol > 7,5 mmol/L eller barn, brødre, søstre har en historie med totalkolesterol >6,7 mmol/L før fylte 16 eller 16 år.

5. Oppretthold en diett med lavt fettinnhold og ta stabilt gjeldende lipidsenkende terapi (ved å ta statiner med moderat intensitet eller høyere, bortsett fra statinintoleranse, med eller uten ezetimib, niacin og omega-fettsyrer) i minst 4 uker. Hvis du tar fibrater, behandles fibratene stabilt i minst 6 uker.
6. Den fastende LDL-kolesterolkonsentrasjonen hos pasienter med en historie med aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom på tidspunktet for screening var ≥1,8 mmol/L; den fastende LDL-kolesterolkonsentrasjonen hos pasienter uten en historie med aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom var ≥2,6 mmol/L.
7. Forsøkspersonen indikerte at de er villige og samarbeider for å fullføre alle trinnene i studien og studieintervensjonsperioden.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter diagnostisert som homozygot familiær hyperkolesterolemi.
2. Han hadde gjennomgått dialyse eller plasmautveksling innen 4 måneder før screening.
3. Pasienter som har mottatt levertransplantasjon tidligere.
4. Juster behandlingsplanen eller dosen av statiner, ezetimib, niacin og omega-fettsyrer innen 4 uker før screening av forsøkspersoner (disse forsøkspersonene kan stabilisere den nåværende lipidsenkende medikamentdosen i 1 måned, og deretter filtrere på nytt).
5. New York Heart Association (NYHA) grad III eller IV hjertesvikt, eller nylig påvist venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≤ 30 %.
6. Dårlig kontrollert alvorlig arytmi, definert som tilbakevendende og svært symptomatisk ventrikkeltakykardi, atrieflimmer med rask ventrikkelfrekvens eller supraventrikulær takykardi.
7. Hjerteinfarkt, ustabil angina, perkutan koronar intervensjon, koronar bypasstransplantasjon eller hjerneslag forekom innen 3 måneder før registrering.
8. Planlegg å utføre perkutan koronar intervensjon, koronar bypass-transplantasjon eller annen hjertekirurgi i løpet av studieperioden.
9. Type 1 diabetes eller dårlig blodsukkerkontroll (HbA1c>8,5%), eller type 2 diabetes som krever flere injeksjoner av insulin daglig.
10. Det er ukontrollerte kliniske sykdommer som kan påvirke blodlipider eller lipoproteinnivåer (hos pasienter med thyreoideahormonerstatningsterapi må skjoldbruskkjertelhormondosen være stabil i minst 6 uker før screeningbesøket). Dårlig kontrollert hypotyreose eller hypertyreose er definert som TSH <nedre normalgrense, eller> 1,5 ganger øvre normalgrense.
11. Dårlig kontrollert hypertensjon er definert som et sittende systolisk blodtrykk > 180 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 110 mmHg bekreftet ved gjentatte målinger.
12. Moderat til alvorlig nyresvikt, definert som estimert glomerulær filtrasjonshastighet <30 ml/min/1,73 m2 i løpet av screeningsperioden.
13. Aktiv leversykdom eller nedsatt leverfunksjon er definert som screeningsperioden bestemt ved lokal laboratorieanalyse, aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase > 3 ganger øvre normalgrense (ULN).
14. Kreatinkinase (CK) ≥ 3 ganger ULN under screening.
15. Som bedømt av etterforskeren er det en kjent aktiv infeksjon eller alvorlig blod-, nyre-, metabolsk, gastrointestinal eller endokrin dysfunksjon.
16. En gang diagnostisert med dyp venetrombose eller lungeemboli.
17. Bortsett fra de som har blitt sterilisert eller i overgangsalderen, kvinnelige forsøkspersoner med potensial for graviditet, hvis de ikke er villige til å informere sine seksuelle partnere om at de vil delta i den kliniske studien, og ta effektive tiltak under bruken av studiemedisinen og innen 15 uker etter siste dose av studiemedisinen Prevensjonstiltak. Mannlige forsøkspersoner er ikke villige til å informere sine kvinnelige seksualpartnere om at de deltar i den kliniske studien.
18. Forsøkspersoner som er gravide eller ammer, eller planlegger å bli gravide eller ammer i løpet av studiemedisinsperioden eller innen 15 uker etter siste dose med studiemedisin.
19. Lidt av ondartede svulster de siste 5 årene (bortsett fra ikke-melanom hudkreft, cervical carcinoma in situ, ductal carcinoma in situ av brystet eller stadium 1 prostatakreft).
20. Forsøkspersonen har mottatt PCSK9-hemmerbehandling eller deltatt i andre studier som hemmer PCSK9.
21. Kjent allergi for å studere stoffet og dets ingredienser.
22. De som av etterforskeren vurderes å være uegnet til å delta i studien (for eksempel misbruk av alkohol eller andre rusmidler, manglende evne eller vilje til å overholde avtalen, eller psykiske lidelser).
23. For øyeblikket deltar du i en annen medisinsk utstyrs- eller legemiddelforskning, eller den tidligere medisinske enheten eller medikamentklinisk forskning er avsluttet, eller mottar andre forskningsmedisiner i mindre enn 30 dager.
24. Under alle andre omstendigheter mener etterforskeren eller sponsoren at det kan svekke forsøkspersonens evne eller sikkerhet til å gi skriftlig informert samtykke og/eller overholde alle nødvendige forskningsprosedyrer.
25. Humant immunsviktvirus (HIV) antistoffer, hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C (HCV) antistoffer, HIV eller syfilis antistoffer var positive på tidspunktet for screening.