Aplikace inhibitorů PCSK9 u pacientů s heterozygotní familiární hypercholesterolemií

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytněte podepsaný a datovaný formulář informovaného souhlasu.
2. Muži nebo ženy ve věku ≥18 a ≤80 v době screeningu.
3. Tělesná hmotnost ≥ 40 kg v době screeningu.

4. Podle britských norem Simona Broomea (SBR) je HeFH diagnostikována nebo podezřelá:

   Diagnóza HeFH: Celkový cholesterol> 7,5 mmol/l nebo koncentrace LDL-C> 4,9 mmol/l a lze diagnostikovat alespoň jeden z následujících dvou: 1) Pacient má xantom šlachy nebo jeho příbuzní (I. nebo Alespoň jedna osoba na úrovni 2) má xantom šlachy; 2) má průkaz mutace LDL receptoru, genu ApoB-100 nebo PCSK9; Podezření na HeFH: Celkový cholesterol > 7,5 mmol/l nebo koncentrace LDL-C > 4,9 mmol/l a alespoň u jednoho z následujících dvou je podezření na HeFH: 1) Příbuzní druhého stupně před 50 lety nebo příbuzní prvního stupně 60 let Předchozí infarkt myokardu v anamnéze; 2) Dospělí příbuzní prvního nebo druhého stupně mají v anamnéze celkový cholesterol > 7,5 mmol/l nebo děti, bratři, sestry mají v anamnéze celkový cholesterol > 6,7 mmol/l před dosažením věku 16 nebo 16 let.

5. Udržujte nízkotučnou dietu a stabilně užívejte současnou hypolipidemickou léčbu (užívejte statiny střední intenzity nebo vyšší, s výjimkou intolerance statinů, s nebo bez ezetimibu, niacinu a omega mastných kyselin) po dobu alespoň 4 týdnů. Pokud užíváte fibráty, jsou fibráty léčeny stabilně po dobu nejméně 6 týdnů.
6. Koncentrace LDL cholesterolu nalačno u pacientů s anamnézou aterosklerotického kardiovaskulárního onemocnění v době screeningu byla ≥1,8 mmol/l; koncentrace LDL cholesterolu nalačno u pacientů bez anamnézy aterosklerotického kardiovaskulárního onemocnění byla ≥2,6 mmol/l.
7. Subjekt uvedl, že je ochoten a spolupracuje na dokončení všech kroků ve studii a období intervence studie.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s diagnózou homozygotní familiární hypercholesterolémie.
2. Během 4 měsíců před screeningem podstoupil dialýzu nebo výměnu plazmy.
3. Pacienti, kteří v minulosti podstoupili transplantaci jater.
4. Upravte léčebný plán nebo dávku statinů, ezetimibu, niacinu a omega mastných kyselin do 4 týdnů před screeningem subjektů (tito subjekty mohou stabilizovat aktuální dávkování hypolipidemik po dobu 1 měsíce a poté znovu přefiltrovat).
5. Srdeční selhání stupně III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA) nebo nedávno zjištěná ejekční frakce levé komory ≤ 30 %.
6. Špatně kontrolovaná těžká arytmie, definovaná jako recidivující a vysoce symptomatická ventrikulární tachykardie, fibrilace síní s rychlou komorovou frekvencí nebo supraventrikulární tachykardie.
7. Infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, perkutánní koronární intervence, bypass koronární tepny nebo cévní mozková příhoda se vyskytly do 3 měsíců před zařazením do studie.
8. Plánujte provedení perkutánní koronární intervence, bypassu koronární artérie nebo jiné operace srdce během období studie.
9. Cukrovka 1. typu nebo špatná kontrola krevního cukru (HbA1c>8,5 %), nebo diabetes typu 2 vyžadující více injekcí inzulínu denně.
10. Existují nekontrolovaná klinická onemocnění, která mohou ovlivnit hladiny lipidů nebo lipoproteinů v krvi (u pacientů s substituční terapií hormony štítné žlázy musí být dávka hormonů štítné žlázy stabilní po dobu nejméně 6 týdnů před screeningovou návštěvou). Špatně kontrolovaná hypotyreóza nebo hypertyreóza je definována jako TSH <spodní hranice normy nebo> 1,5násobek horní hranice normy.
11. Špatně kontrolovaná hypertenze je definována jako systolický krevní tlak vsedě > 180 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 110 mmHg potvrzený opakovaným měřením.
12. Středně těžká až těžká renální insuficience, definovaná jako odhadovaná rychlost glomerulární filtrace <30 ml/min/1,73 m2 během období screeningu.
13. Aktivní jaterní onemocnění nebo poškození jaterních funkcí je definováno jako období screeningu stanovené lokální laboratorní analýzou, aspartátaminotransferáza nebo alaninaminotransferáza > 3násobek horní hranice normálu (ULN).
14. Kreatinkináza (CK) ≥ 3krát ULN během screeningu.
15. Podle posouzení zkoušejícího existuje známá aktivní infekce nebo velká krevní, ledvinová, metabolická, gastrointestinální nebo endokrinní dysfunkce.
16. Jednou diagnostikován s hlubokou žilní trombózou nebo plicní embolií.
17. S výjimkou těch, které byly sterilizovány nebo v menopauze, ženy s potenciálem otěhotnět, pokud nejsou ochotny informovat své sexuální partnery, že se zúčastní klinické studie, a přijmou účinná opatření během užívání studovaného léku a do 15 týdnů po poslední dávce studovaného léku Antikoncepční opatření. Muži nejsou ochotni informovat své sexuální partnerky, že se účastní klinické studie.
18. Subjekty, které jsou těhotné nebo kojící, nebo plánují otěhotnět nebo kojit během období studijní medikace nebo do 15 týdnů po poslední dávce studované medikace.
19. Trpěl zhoubnými nádory v posledních 5 letech (kromě nemelanomového karcinomu kůže, karcinomu děložního hrdla in situ, duktálního karcinomu prsu in situ nebo karcinomu prostaty 1. stadia).
20. Subjekt byl léčen inhibitorem PCSK9 nebo se účastnil jiných studií, které inhibují PCSK9.
21. Známá alergie na studovaný lék a jeho složky.
22. Ti, kteří jsou zkoušejícím posouzeni jako nevhodné k účasti ve studii (například zneužívání alkoholu nebo jiných drog, neschopnost nebo neochota dodržet dohodu nebo duševní onemocnění).
23. Aktuálně se účastníte výzkumu jiného zdravotnického prostředku nebo léků nebo předchozí klinický výzkum zdravotnického prostředku nebo léku skončil nebo přijímáte jiné výzkumné léky po dobu kratší než 30 dnů.
24. Za jakýchkoli jiných okolností se zkoušející nebo sponzor domnívá, že to může narušit schopnost nebo bezpečnost subjektu dát písemný informovaný souhlas a/nebo splnit všechny nezbytné výzkumné postupy.
25. Protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti hepatitidě C (HCV), protilátky proti HIV nebo syfilis byly v době screeningu pozitivní.