Aplicação de Inibidores de PCSK9 em Pacientes com Hipercolesterolemia Familiar Heterozigótica

Critério de inclusão:

1. Forneça um formulário de consentimento informado assinado e datado.
2. Homens ou mulheres com idade ≥18 e ≤80 no momento da triagem.
3. Peso corporal ≥ 40 kg no momento da triagem.

4. De acordo com os padrões britânicos de Simon Broome (SBR), a HeFH é diagnosticada ou suspeitada:

   Diagnóstico de HeFH: Colesterol total > 7,5 mmol/L, ou concentração de LDL-C > 4,9 mmol/L, e pelo menos um dos dois seguintes pode ser diagnosticado: 1) O paciente tem xantoma de tendão, ou seus parentes (primeiro grau ou Pelo menos uma pessoa no Nível 2) tem xantoma de tendão; 2) tem evidência de mutação no receptor de LDL, ApoB-100 ou gene PCSK9; Suspeita de HFHe: Colesterol total > 7,5 mmol/L, ou concentração de LDL-C > 4,9 mmol/L, e pelo menos um dos dois seguintes é suspeito de HFHe: 1) Parentes de segundo grau antes dos 50 anos ou parentes de primeiro grau 60 anos História prévia de infarto do miocárdio; 2) Parentes adultos de primeiro ou segundo grau com história de colesterol total >7,5mmol/L ou filhos, irmãos, irmãs com histórico de colesterol total >6,7mmol/L antes dos 16 ou 16 anos.

5. Manter uma dieta com baixo teor de gordura e tomar de forma estável a terapia hipolipemiante atual (tomando estatinas de intensidade moderada ou superior, exceto para intolerância a estatinas, com ou sem ezetimiba, niacina e ácidos graxos ômega) por pelo menos 4 semanas. Se estiver a tomar fibratos, os fibratos são tratados de forma estável durante pelo menos 6 semanas.
6. A concentração de colesterol LDL em jejum de pacientes com história de doença cardiovascular aterosclerótica no momento da triagem foi ≥1,8 mmol/L; a concentração de colesterol LDL em jejum de pacientes sem história de doença cardiovascular aterosclerótica foi ≥2,6 mmol/L.
7. O sujeito indicou que está disposto e coopera para completar todas as etapas do estudo e o período de intervenção do estudo.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com diagnóstico de hipercolesterolemia familiar homozigótica.
2. Ele havia se submetido a diálise ou troca de plasma dentro de 4 meses antes da triagem.
3. Pacientes que receberam cirurgia de transplante de fígado no passado.
4. Ajuste o plano de tratamento ou a dose de estatinas, ezetimiba, niacina e ácidos graxos ômega dentro de 4 semanas antes da triagem dos indivíduos (esses indivíduos podem estabilizar a dosagem atual do medicamento hipolipemiante por 1 mês e, em seguida, filtrar novamente).
5. Insuficiência cardíaca grau III ou IV da New York Heart Association (NYHA) ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo recentemente detectada ≤ 30%.
6. Arritmia grave mal controlada, definida como taquicardia ventricular recorrente e altamente sintomática, fibrilação atrial com frequência ventricular rápida ou taquicardia supraventricular.
7. Infarto do miocárdio, angina instável, intervenção coronária percutânea, revascularização do miocárdio ou acidente vascular cerebral ocorreram dentro de 3 meses antes da inscrição.
8. Planeje realizar intervenção coronária percutânea, cirurgia de revascularização miocárdica ou outra cirurgia cardíaca durante o período do estudo.
9. Diabetes tipo 1 ou mau controle do açúcar no sangue (HbA1c>8,5%), ou diabetes tipo 2 que requer múltiplas injeções diárias de insulina.
10. Existem doenças clínicas não controladas que podem afetar os níveis de lipídios ou lipoproteínas no sangue (em pacientes com terapia de reposição de hormônio tireoidiano, a dose de hormônio tireoidiano precisa estar estável por pelo menos 6 semanas antes da consulta de triagem). O hipotireoidismo ou hipertireoidismo mal controlado é definido como TSH <o limite inferior do normal ou> 1,5 vezes o limite superior do normal.
11. A hipertensão mal controlada é definida como pressão arterial sistólica sentada > 180 mmHg ou pressão arterial diastólica > 110 mmHg confirmada por medições repetidas.
12. Insuficiência renal moderada a grave, definida como taxa de filtração glomerular estimada <30 ml/min/1,73 m2 durante o período de triagem.
13. Doença hepática ativa ou comprometimento da função hepática é definido como o período de triagem determinado por análise laboratorial local, aspartato aminotransferase ou alanina aminotransferase > 3 vezes o limite superior do normal (LSN).
14. Creatina quinase (CK) ≥ 3 vezes o LSN durante a triagem.
15. Conforme julgado pelo investigador, há uma infecção ativa conhecida ou disfunção sanguínea, renal, metabólica, gastrointestinal ou endócrina grave.
16. Uma vez diagnosticado com trombose venosa profunda ou embolia pulmonar.
17. Exceto para aqueles que foram esterilizados ou na menopausa, mulheres com potencial para gravidez, se não quiserem informar seus parceiros sexuais que participarão do estudo clínico e tomar medidas eficazes durante o uso do medicamento do estudo e dentro de 15 semanas após a última dose do medicamento do estudo Medidas anticoncepcionais. Indivíduos do sexo masculino não estão dispostos a informar suas parceiras sexuais de que participam do estudo clínico.
18. Indivíduos que estão grávidas ou amamentando, ou planejam engravidar ou amamentar durante o período da medicação do estudo ou dentro de 15 semanas após a última dose da medicação do estudo.
19. Sofreu de tumores malignos nos últimos 5 anos (exceto câncer de pele não melanoma, carcinoma cervical in situ, carcinoma ductal in situ da mama ou câncer de próstata estágio 1).
20. O sujeito recebeu tratamento com inibidor de PCSK9 ou participou de outros estudos que inibem PCSK9.
21. Alergia conhecida ao medicamento em estudo e seus ingredientes.
22. Aqueles que são julgados pelo investigador como inadequados para participar do estudo (por exemplo, abuso de álcool ou outras drogas, incapacidade ou falta de vontade de cumprir o acordo ou doença mental).
23. Atualmente participando de outro dispositivo médico ou pesquisa de medicamento, ou o dispositivo médico anterior ou pesquisa clínica de medicamento terminou, ou recebendo outros medicamentos de pesquisa por menos de 30 dias.
24. Em quaisquer outras circunstâncias, o investigador ou patrocinador acredita que isso pode prejudicar a capacidade ou segurança do sujeito de dar consentimento informado por escrito e/ou cumprir todos os procedimentos de pesquisa necessários.
25. Anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpos da hepatite C (HCV), anticorpos do HIV ou sífilis eram positivos no momento da triagem.