Toepassing van PCSK9-remmers bij patiënten met heterozygote familiaire hypercholesterolemie

Inclusiecriteria:

1. Zorg voor een ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsformulier.
2. Mannen of vrouwen van ≥18 en ≤80 jaar op het moment van screening.
3. Lichaamsgewicht ≥ 40 kg op het moment van screening.

4. Volgens de Britse Simon Broome (SBR) normen wordt HeFH gediagnosticeerd of vermoed:

   Diagnose van HeFH: totaal cholesterol> 7,5 mmol/L, of LDL-C-concentratie> 4,9 mmol/L, en ten minste één van de volgende twee kan worden gediagnosticeerd: 1) De patiënt heeft peesxanthoom, of zijn familieleden (eerstegraads of Minstens één persoon op niveau 2) heeft peesxanthoom; 2) bewijs heeft van LDL-receptor-, ApoB-100- of PCSK9-genmutatie; Verdachte HeFH: Totaal cholesterol> 7,5 mmol/L, of LDL-C-concentratie> 4,9 mmol/L, en ten minste één van de volgende twee wordt verdacht van HeFH: 1) Tweedegraads familieleden vóór 50 jaar of eerstegraads familieleden 60 jaar oud Voorgeschiedenis van een hartinfarct; 2) Volwassen familieleden in de eerste of tweede graad hebben een voorgeschiedenis van totaal cholesterol >7,5 mmol/L of kinderen, broers, zussen hebben een voorgeschiedenis van totaal cholesterol >6,7 mmol/L vóór de leeftijd van 16 of 16 jaar.

5. Houd een vetarm dieet aan en volg de huidige lipidenverlagende therapie (met matige intensiteit of meer statines, behalve statine-intolerantie, met of zonder ezetimibe, niacine en omega-vetzuren) gedurende ten minste 4 weken. Als u fibraten gebruikt, worden de fibraten minimaal 6 weken stabiel behandeld.
6. De nuchtere LDL-cholesterolconcentratie van patiënten met een voorgeschiedenis van atherosclerotische cardiovasculaire aandoeningen op het moment van screening was ≥1,8 mmol/L; de nuchtere LDL-cholesterolconcentratie van patiënten zonder een voorgeschiedenis van atherosclerotische cardiovasculaire aandoeningen was ≥2,6 mmol/L.
7. De proefpersoon gaf aan bereid te zijn en mee te werken om alle stappen in het onderzoek en de studieinterventieperiode te doorlopen.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten gediagnosticeerd als homozygote familiaire hypercholesterolemie.
2. Hij had binnen 4 maanden voor screening dialyse of plasma-uitwisseling ondergaan.
3. Patiënten die in het verleden een levertransplantatie hebben ondergaan.
4. Pas het behandelplan of de dosering van statines, ezetimibe, niacine en omega-vetzuren aan binnen 4 weken vóór de screening van proefpersonen (deze proefpersonen kunnen de huidige dosering van het lipidenverlagende geneesmiddel gedurende 1 maand stabiliseren en daarna opnieuw filteren).
5. New York Heart Association (NYHA) graad III of IV hartfalen, of recent gedetecteerde linkerventrikelejectiefractie ≤ 30%.
6. Slecht gecontroleerde ernstige aritmie, gedefinieerd als recidiverende en sterk symptomatische ventriculaire tachycardie, atriumfibrilleren met snelle ventriculaire frequentie of supraventriculaire tachycardie.
7. Myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, percutane coronaire interventie, coronaire bypasstransplantatie of beroerte traden op binnen 3 maanden vóór inschrijving.
8. Plan om tijdens de onderzoeksperiode percutane coronaire interventie, coronaire bypassoperatie of andere hartoperatie uit te voeren.
9. Type 1-diabetes of slechte controle van de bloedsuikerspiegel (HbA1c>8,5%), of diabetes type 2 waarvoor dagelijks meerdere insuline-injecties nodig zijn.
10. Er zijn ongecontroleerde klinische ziekten die de bloedlipiden- of lipoproteïnespiegels kunnen beïnvloeden (bij patiënten met schildklierhormoonsubstitutietherapie moet de dosis schildklierhormoon gedurende ten minste 6 weken vóór het screeningsbezoek stabiel zijn). Slecht gecontroleerde hypothyreoïdie of hyperthyreoïdie wordt gedefinieerd als TSH <de ondergrens van normaal, of> 1,5 keer de bovengrens van normaal.
11. Slecht gecontroleerde hypertensie wordt gedefinieerd als een zittende systolische bloeddruk> 180 mmHg of diastolische bloeddruk> 110 mmHg bevestigd door herhaalde metingen.
12. Matige tot ernstige nierinsufficiëntie, gedefinieerd als de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid <30 ml/min/1,73 m2 tijdens de screeningperiode.
13. Actieve leverziekte of leverfunctiestoornis wordt gedefinieerd als de screeningperiode bepaald door lokale laboratoriumanalyse, aspartaataminotransferase of alanineaminotransferase> 3 keer de bovengrens van normaal (ULN).
14. Creatinekinase (CK) ≥ 3 maal ULN tijdens screening.
15. Naar het oordeel van de onderzoeker is er een bekende actieve infectie of ernstige bloed-, nier-, metabolische, gastro-intestinale of endocriene disfunctie.
16. Eenmaal gediagnosticeerd met diepe veneuze trombose of longembolie.
17. Behalve voor degenen die zijn gesteriliseerd of in de menopauze zijn, vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, als ze niet bereid zijn hun seksuele partners te informeren dat ze zullen deelnemen aan de klinische studie en effectieve maatregelen nemen tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel en binnen 15 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel Anticonceptiemaatregelen. Mannelijke proefpersonen zijn niet bereid hun vrouwelijke seksuele partners te informeren dat ze deelnemen aan de klinische studie.
18. Onderwerpen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding geven tijdens de periode van studiemedicatie of binnen 15 weken na de laatste dosis studiemedicatie.
19. Lijdde aan kwaadaardige tumoren in de afgelopen 5 jaar (behalve niet-melanoom huidkanker, cervicaal carcinoom in situ, ductaal carcinoom in situ van de borst of stadium 1 prostaatkanker).
20. De proefpersoon heeft een PCSK9-remmerbehandeling gekregen of heeft deelgenomen aan andere onderzoeken die PCSK9 remmen.
21. Bekende allergie voor het studiegeneesmiddel en de ingrediënten ervan.
22. Degenen die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht om deel te nemen aan het onderzoek (bijvoorbeeld alcohol- of ander drugsmisbruik, onvermogen of onwil om zich aan de overeenkomst te houden, of geestesziekte).
23. Momenteel deelnemen aan een ander medisch hulpmiddel of medicijnonderzoek, of het eerdere klinische onderzoek naar een medisch hulpmiddel of medicijn is beëindigd, of andere onderzoeksgeneesmiddelen ontvangen gedurende minder dan 30 dagen.
24. In alle andere omstandigheden is de onderzoeker of sponsor van mening dat dit het vermogen of de veiligheid van de proefpersoon kan schaden om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en/of te voldoen aan alle noodzakelijke onderzoeksprocedures.
25. Antistoffen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C (HCV)-antistoffen, hiv- of syfilis-antilichamen waren positief op het moment van screening.