PCSK9抑制剂在杂合子家族性高胆固醇血症患者中的应用

纳入标准：

1. 提供签署并注明日期的知情同意书。
2. 筛查时年龄≥18 岁且≤80 岁的男性或女性。
3. 筛选时体重≥40公斤。

4. 根据英国西蒙布鲁姆 (SBR) 标准，诊断或疑似 HeFH：

   HeFH的诊断：总胆固醇>7.5 mmol/L，或LDL-C浓度>4.9 mmol/L，同时满足以下两项中至少一项即可诊断：1）患者有肌腱黄色瘤，或亲属（一级）或 至少一名 2 级人员）患有肌腱黄瘤； 2) 有LDL受体、ApoB-100或PCSK9基因突变证据；疑似HeFH：总胆固醇>7.5 mmol/L，或LDL-C浓度>4.9 mmol/L，同时满足以下两项中至少一项疑似HeFH：1）50岁以下的二级亲属或一级亲属60岁岁 既往心肌梗塞病史； 2）一级或二级成年亲属有总胆固醇>7.5mmol/L的病史 或子女、兄弟姐妹有总胆固醇>6.7mmol/L的病史 在 16 岁或 16 岁之前。

5. 保持低脂饮食并稳定服用目前的降脂疗法（服用中等强度或以上他汀类药物，除他汀类药物不耐受外，可加或不加依折麦布、烟酸和欧米茄脂肪酸）至少4周。 如果您正在服用贝特类药物，贝特类药物至少要稳定治疗 6 周。
6. 筛选时有动脉粥样硬化性心血管疾病病史的患者空腹LDL胆固醇浓度≥1.8 mmol/L；无动脉粥样硬化性心血管疾病病史的患者空腹低密度脂蛋白胆固醇浓度≥2.6 mmol/L。
7. 受试者表示他们愿意并合作完成研究中的所有步骤和研究干预期。

排除标准：

1. 患者诊断为纯合子家族性高胆固醇血症。
2. 他在筛选前 4 个月内接受过透析或血浆置换。
3. 过去接受过肝移植手术的患者。
4. 受试者筛选前4周内调整他汀类药物、依折麦布、烟酸、欧米茄脂肪酸的治疗方案或剂量（这些受试者可稳定当前降脂药物剂量1个月，然后重新筛选）。
5. 纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭，或最近检测到的左心室射血分数 ≤ 30%。
6. 控制不佳的严重心律失常，定义为反复发作且症状严重的室性心动过速、房颤伴快速心室率或室上性心动过速。
7. 入组前3个月内发生过心肌梗死、不稳定型心绞痛、经皮冠状动脉介入治疗、冠状动脉旁路移植术或脑卒中。
8. 计划在研究期间进行经皮冠状动脉介入治疗、冠状动脉旁路移植术或其他心脏手术。
9. 1型糖尿病或血糖控制不佳（HbA1c>8.5%）， 或每天需要多次注射胰岛素的 2 型糖尿病。
10. 存在可能影响血脂或脂蛋白水平的不受控制的临床疾病（在接受甲状腺激素替代治疗的患者中，甲状腺激素剂量需要在筛查访视前稳定至少 6 周）。 控制不佳的甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症定义为 TSH <正常下限，或 > 正常上限的 1.5 倍。
11. 高血压控制不佳定义为坐位收缩压> 180 mmHg 或舒张压> 110 mmHg，经反复测量证实。
12. 中度至重度肾功能不全，定义为筛选期间估计的肾小球滤过率<30 ml / min / 1.73 m2。
13. 活动性肝病或肝功能损害定义为筛选期通过当地实验室分析确定，天冬氨酸转氨酶或丙氨酸转氨酶>正常值上限（ULN）的3倍。
14. 筛选期间肌酸激酶 (CK) ≥ ULN 的 3 倍。
15. 经研究者判断，存在已知的活动性感染或重大血液、肾脏、代谢、胃肠或内分泌功能障碍。
16. 一旦确诊为深静脉血栓或肺栓塞。
17. 除已绝育或绝经、有妊娠潜能的女性受试者外，如在研究药物使用期间及15周内不愿告知其性伴侣将参加临床研究，并采取有效措施在研究药物的最后一剂避孕措施后。 男性受试者不愿告知其女性性伴侣他们参与了临床研究。
18. 在研究药物治疗期间或最后一剂研究药物治疗后 15 周内怀孕或哺乳，或计划怀孕或哺乳的受试者。
19. 过去5年内患过恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌、乳腺导管原位癌或1期前列腺癌除外）。
20. 受试者接受过PCSK9抑制剂治疗或参加过其他抑制PCSK9的研究。
21. 已知过敏研究药物及其成分。
22. 被研究者判断为不适合参加研究者（例如，酒精或其他药物滥用、不能或不愿遵守协议、精神疾病等）。
23. 目前正在参与另一医疗器械或药物研究，或前一医疗器械或药物临床研究已结束，或接受其他研究药物不足30日。
24. 在任何其他情况下，研究者或赞助者认为这可能会损害受试者给予书面知情同意和/或遵守所有必要研究程序的能力或安全性。
25. 筛查时人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎（HCV）抗体、HIV或梅毒抗体呈阳性。