甲状腺髄様がんおよび喉頭アミロイドーシス由来のアミロイドタンパク質
2021年2月15日 更新者：The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
甲状腺髄様がんおよび喉頭アミロイドーシス由来のアミロイドタンパク質を使用して、アミロイド線維を精製し、その 3D 構造を解明するための ex vivo 研究
甲状腺髄様がん患者からのアミオイドを含む過剰な腫瘍サンプルを使用して、ヒト腫瘍組織サンプルからex vivoでのアミロイド線維の構造を決定し、in vitroで形成されたアミロイド線維の既存のストックと比較することを目指しています。 これにより、疾患状態からのアミロイドの発生に対する遺伝子変異および翻訳後修飾の影響の分析が可能になります。
アミロイドは、アルツハイマー病や認知症などの神経変性状態の患者の脳組織に蓄積することが知られています。 したがって、アミロイド線維の構造を解明することは、これらの状態の将来の治療法の開発に役立つ可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
これは、匿名の任意の包含、実験室ベースの基礎科学研究です。 選択基準を満たし、同意プロセスを完了した適切な患者は、外科的処置の完了後に、余分な腫瘍組織の少量のサンプルを提供するよう求められます。 この組織は、分析のためにリーズ大学の研究所に移され、研究目的を達成するためにさまざまな調査と科学的手順の対象となります。
これらには以下が含まれます：
- - すでに文献に記載されているように、組織ホモジナイゼーションと遠心分離によるアミロイド抽出。
- - アミロイド沈着物に存在する最も顕著なタンパク質とそれらの翻訳後修飾の可能性を特定し、特徴付けるための質量分析分析。
- - 低解像度 (>20 Å) で抽出されたアミロイド線維の全体的な特徴を特徴付けるための透過型電子顕微鏡。 この比較的単純な手順により、原子間力顕微鏡 (AFM) およびクライオ電子顕微鏡 (Cryo-EM) 用にサンプルを最適化するために、サンプルの迅速な特性評価が可能になります。
- - Cryo-EMデータから構造を計算するために必要なアミロイド線維のらせんパラメータを特徴付けるための原子間力顕微鏡。
- - クライオ電子顕微鏡を用いて、各疾患の患部組織から抽出したアミロイドの構造を解明
研究の種類
観察的
入学 (予想される)
10
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Anne Gowing
- 電話番号：+441132060469
- メール：anne.gowing@nhs.net
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
甲状腺の集学的チーム会議を通じて、甲状腺の片側または全摘手術を受けることが推奨されたMTC患者。
LA患者で、外科医の同意を得て、その状態の外科的治療を受ける
説明
包含基準:
- -MTCまたはLAが既知または疑われると診断された
- 年齢 >= 18 歳、年齢の上限なし
- -外科的治療とこの研究への参加の両方についてインフォームドコンセントを提供できる
- MTC 患者の場合、甲状腺 MDT からの治療の推奨は、甲状腺片側切除術または甲状腺全切除術のいずれかです。
- LA患者の場合、全身麻酔下で疾患の外科的減量を受けることに主治医と同意します。 この手順は「マイクロ喉頭鏡検査および生検/減量」と呼ばれます
除外基準:
- MTCまたはLAの既知または疑わしい診断なし
年齢 <18 歳
- インフォームドコンセントを提供できない
- 甲状腺 MDT からの治療の推奨は、一次手術を除くすべての治療 (緩和、最善の支持療法、化学療法、放射線療法など) のためのものです。
- LA患者の場合、一次治療として手術を進めることに患者と主治医の間で合意がない。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
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グループ1
甲状腺髄様がん（MTC）と診断され、その疾患に対して標準的な外科的治療を受けている患者。
これは、甲状腺半摘出または甲状腺全摘出のいずれかになります。
この病気の標準的な外科的治療を受けている喉頭アミロイドーシス（LA）の患者。
これは、顕微鏡喉頭鏡検査と生検/減量になります
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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組織の均質化と遠心分離によるアミロイド抽出
時間枠：12～24ヶ月
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その後の分析のための標準的な検査技術
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12～24ヶ月
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透過電子顕微鏡法
時間枠：12～24ヶ月
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抽出されたアミロイド線維の全体的な特徴を低解像度 (>20Å) で特徴付けます。
この比較的単純な手順により、原子間力顕微鏡 (AFM) およびクライオ電子顕微鏡 (Cryo-EM) 用にサンプルを最適化するために、サンプルの迅速な特性評価が可能になります。
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12～24ヶ月
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原子間力顕微鏡
時間枠：12～24ヶ月
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クライオ EM データから構造を計算するために必要なアミロイド線維のらせんパラメーターを特徴付けます。
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12～24ヶ月
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クライオ電子顕微鏡 (Cryo-EM)
時間枠：12～24ヶ月
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各疾患の患部組織から抽出したアミロイドの構造を解明する
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12～24ヶ月
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質量分析
時間枠：12～24ヶ月
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アミロイド沈着物に存在する最も顕著なタンパク質とそれらの翻訳後修飾の可能性を特定し、特徴付けるための分析。
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12～24ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：James Moor, FRCS、Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- GBD 2016 Neurology Collaborators. Global, regional, and national burden of neurological disorders, 1990-2016: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. Lancet Neurol. 2019 May;18(5):459-480. doi: 10.1016/S1474-4422(18)30499-X. Epub 2019 Mar 14.
- Knowles TP, Vendruscolo M, Dobson CM. The amyloid state and its association with protein misfolding diseases. Nat Rev Mol Cell Biol. 2014 Jun;15(6):384-96. doi: 10.1038/nrm3810. Erratum In: Nat Rev Mol Cell Biol. 2014 Jul;15(7):496.
- Gallardo R, Iadanza MG, Xu Y, Heath GR, Foster R, Radford SE, Ranson NA. Fibril structures of diabetes-related amylin variants reveal a basis for surface-templated assembly. Nat Struct Mol Biol. 2020 Nov;27(11):1048-1056. doi: 10.1038/s41594-020-0496-3. Epub 2020 Sep 14. Erratum In: Nat Struct Mol Biol. 2020 Oct 9;:
- Gallardo R, Ranson NA, Radford SE. Amyloid structures: much more than just a cross-beta fold. Curr Opin Struct Biol. 2020 Feb;60:7-16. doi: 10.1016/j.sbi.2019.09.001. Epub 2019 Nov 1.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
2021年2月1日
一次修了 (予想される)
2023年2月1日
研究の完了 (予想される)
2026年2月1日
試験登録日
最初に提出
2021年2月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年2月15日
最初の投稿 (実際)
2021年2月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年2月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年2月15日
最終確認日
2021年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- EN21/138414
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
サンプルは匿名化され、調査結果はコホート全体に基づいています。
したがって、IPD は利用できません。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。