- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04760171
Proteínas amiloides de câncer medular de tireoide e amiloidose laríngea
Um estudo ex vivo para purificar fibrilas amilóides e resolver suas estruturas 3D usando proteínas amilóides de câncer medular de tireoide e amiloidose laríngea
Usando amostras de tumor em excesso que contêm amióide, de pacientes com câncer medular de tireoide, pretendemos determinar as estruturas de fibrilas amilóides ex vivo de amostras de tecido tumoral humano e compará-las com o estoque existente de fibrilas amilóides formadas in vitro. Isso permitirá a análise dos efeitos da mutação genética e da modificação pós-traducional no desenvolvimento de amilóide a partir de um estado de doença.
Sabe-se que o amiloide se acumula no tecido cerebral de pacientes com condições neurodegenerativas, como a doença de Alzheimer e a demência. Portanto, resolver a estrutura das fibrilas amilóides pode ajudar no desenvolvimento de tratamentos futuros para essas condições.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Este é um estudo anônimo, de inclusão voluntária, baseado em laboratório, de pesquisa científica básica. Os pacientes apropriados que atenderem aos critérios de inclusão e concluírem o processo de consentimento serão solicitados a doar uma pequena amostra do excesso de tecido tumoral após a conclusão do procedimento cirúrgico. Este tecido será transferido para o laboratório de pesquisa na Universidade de Leeds para análise e sujeito a uma variedade de investigações e procedimentos científicos para atingir os objetivos do estudo.
Esses incluem:
- - extração de amiloide por homogeneização de tecidos e centrifugação conforme já documentado na literatura.
- - análise de espectrometria de massa para identificar e caracterizar as proteínas mais proeminentes presentes nos depósitos amilóides e suas possíveis modificações pós-traducionais.
- - Microscopia Eletrônica de Transmissão para caracterizar as características macroscópicas das fibrilas amilóides extraídas em baixa resolução (>20Å). Este procedimento relativamente simples permite uma rápida caracterização das amostras, a fim de otimizá-las para Microscopia de Força Atômica (AFM) e Microscopia Cryo-Eletrônica (Cryo-EM).
- - Microscopia de Força Atômica para caracterizar os parâmetros helicoidais das fibrilas amilóides necessários para calcular a estrutura a partir dos dados do Cryo-EM.
- - Microscopia crioeletrônica para elucidar a estrutura dos amilóides extraídos do tecido afetado em cada doença
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Anne Gowing
- Número de telefone: +441132060469
- E-mail: anne.gowing@nhs.net
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Pacientes com CMT, que foram recomendados através da reunião da equipe multidisciplinar de tireóide, para se submeterem à cirurgia de hemi ou tireoidectomia total.
Pacientes com AL, que concordam com seu cirurgião, para se submeter ao tratamento cirúrgico dessa condição
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnosticado com CMT ou AL conhecido ou suspeito
- Idade >= 18 anos, sem limite máximo de idade
- Capaz de fornecer consentimento informado para tratamento cirúrgico e inclusão neste estudo
- Para pacientes com CMT, a recomendação de tratamento do Thyroid MDT é para hemitireoidectomia ou tireoidectomia total
- para pacientes com AL, acordo com o médico assistente para submeter-se à redução cirúrgica da doença sob anestesia geral. O procedimento é chamado de 'microlaringoscopia e biópsia/debulking'
Critério de exclusão:
- Nenhum diagnóstico conhecido ou suspeito de CMT ou AL
Idade <18 anos
- Incapaz de fornecer consentimento informado
- A recomendação de tratamento da Thyroid MDT é para qualquer tratamento, exceto cirurgia primária (ou seja, paliação, melhores cuidados de suporte, quimioterapia, radioterapia, etc.)
- Para pacientes com AL, não há acordo entre o paciente e o clínico assistente para prosseguir com a cirurgia como tratamento primário.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Grupo 1
Pacientes diagnosticados com câncer medular de tireoide (CMT) que estão passando por tratamento cirúrgico padrão para sua doença.
Isso será hemitireoidectomia ou tireoidectomia total.
Pacientes com amiloidose laríngea (AL) submetidos ao tratamento cirúrgico padrão desta doença.
Isso será microlaringoscopia e biópsia/redução de volume
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Extração de amiloide por homogeneização e centrifugação de tecidos
Prazo: 12-24 meses
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Uma técnica de laboratório padrão para análise subsequente
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12-24 meses
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Microscopia eletrônica de transmissão
Prazo: 12-24 meses
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Caracterizar as características macroscópicas das fibrilas amiloides extraídas em baixa resolução (>20Å).
Este procedimento relativamente simples permite uma rápida caracterização das amostras, a fim de otimizá-las para Microscopia de Força Atômica (AFM) e Microscopia Cryo-Eletrônica (Cryo-EM).
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12-24 meses
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Força atômica microscópica
Prazo: 12-24 meses
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Para caracterizar os parâmetros helicoidais das fibrilas amilóides necessárias para calcular a estrutura dos dados Cryo-EM.
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12-24 meses
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Microscopia crioeletrônica (Cryo-EM)
Prazo: 12-24 meses
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Elucidar a estrutura dos amilóides extraídos do tecido afetado em cada doença
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12-24 meses
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Espectrometria de massa
Prazo: 12-24 meses
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Análise para identificar e caracterizar as proteínas mais proeminentes presentes nos depósitos amilóides e suas possíveis modificações pós-traducionais.
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12-24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: James Moor, FRCS, Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- GBD 2016 Neurology Collaborators. Global, regional, and national burden of neurological disorders, 1990-2016: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. Lancet Neurol. 2019 May;18(5):459-480. doi: 10.1016/S1474-4422(18)30499-X. Epub 2019 Mar 14.
- Knowles TP, Vendruscolo M, Dobson CM. The amyloid state and its association with protein misfolding diseases. Nat Rev Mol Cell Biol. 2014 Jun;15(6):384-96. doi: 10.1038/nrm3810. Erratum In: Nat Rev Mol Cell Biol. 2014 Jul;15(7):496.
- Gallardo R, Iadanza MG, Xu Y, Heath GR, Foster R, Radford SE, Ranson NA. Fibril structures of diabetes-related amylin variants reveal a basis for surface-templated assembly. Nat Struct Mol Biol. 2020 Nov;27(11):1048-1056. doi: 10.1038/s41594-020-0496-3. Epub 2020 Sep 14. Erratum In: Nat Struct Mol Biol. 2020 Oct 9;:
- Gallardo R, Ranson NA, Radford SE. Amyloid structures: much more than just a cross-beta fold. Curr Opin Struct Biol. 2020 Feb;60:7-16. doi: 10.1016/j.sbi.2019.09.001. Epub 2019 Nov 1.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
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Outros números de identificação do estudo
- EN21/138414
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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