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Proteínas amiloides de cáncer medular de tiroides y amiloidosis laríngea

15 de febrero de 2021 actualizado por: The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust

Un estudio ex vivo para purificar fibrillas amiloides y resolver sus estructuras 3D utilizando proteínas amiloides de cáncer medular de tiroides y amiloidosis laríngea

Utilizando muestras tumorales en exceso que contienen amioide, de pacientes con cáncer medular de tiroides, nuestro objetivo es determinar las estructuras de las fibrillas amiloides ex vivo de muestras de tejido tumoral humano y compararlas con las del stock existente de fibrillas amiloides formadas in vitro. Esto permitirá el análisis de los efectos de la mutación genética y la modificación postraduccional en el desarrollo de amiloide a partir de un estado patológico.

Se sabe que el amiloide se acumula en el tejido cerebral de pacientes con enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer y la demencia. Por lo tanto, resolver la estructura de las fibrillas de amiloide puede ayudar al desarrollo de futuros tratamientos para estas afecciones.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Este es un estudio de investigación de ciencia básica basado en laboratorio, de inclusión voluntaria y anónimo. A los pacientes apropiados que cumplan con los criterios de inclusión y completen el proceso de consentimiento se les pedirá que donen una pequeña muestra del exceso de tejido tumoral después de completar su procedimiento quirúrgico. Este tejido se transferirá al laboratorio de investigación de la Universidad de Leeds para su análisis y se someterá a una variedad de investigaciones y procedimientos científicos para lograr los objetivos del estudio.

Éstas incluyen:

  1. - extracción de amiloide por homogeneización de tejidos y centrifugación como ya se ha documentado en la literatura.
  2. - Análisis de espectrometría de masas para identificar y caracterizar las proteínas más destacadas presentes en los depósitos de amiloide y sus posibles modificaciones postraduccionales.
  3. - Microscopía Electrónica de Transmisión para caracterizar a grandes rasgos las fibrillas de amiloide extraídas a baja resolución (>20Å). Este procedimiento relativamente simple permite una rápida caracterización de las muestras para optimizarlas para Microscopía de fuerza atómica (AFM) y Microscopía crioelectrónica (Crio-EM).
  4. - Microscopía de fuerza atómica para caracterizar los parámetros helicoidales de las fibrillas de amiloide necesarias para calcular la estructura a partir de los datos de Cryo-EM.
  5. - Microscopía Crio-Electrónica para dilucidar la estructura de los amiloides extraídos del tejido afectado en cada enfermedad

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Anticipado)

10

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Anne Gowing
  • Número de teléfono: +441132060469
  • Correo electrónico: anne.gowing@nhs.net

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Pacientes con MTC, que han sido recomendados a través de la reunión del equipo multidisciplinario de tiroides, para someterse a una cirugía de hemitiroidectomía o tiroidectomía total.

Pacientes con AL, que acuerdan con su cirujano, someterse a tratamiento quirúrgico de esa condición

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnosticado con MTC o LA conocido o sospechado
  • Edad >= 18 años, sin límite de edad superior
  • Capaz de proporcionar consentimiento informado tanto para el tratamiento quirúrgico como para la inclusión en este estudio
  • Para los pacientes de MTC, la recomendación de tratamiento del Thyroid MDT es hemitiroidectomía o tiroidectomía total.
  • para pacientes de LA, acuerdo con su médico tratante para someterse a una reducción quirúrgica de la enfermedad bajo anestesia general. El procedimiento se llama 'microlaringoscopia y biopsia/reducción de volumen'

Criterio de exclusión:

  • Sin diagnóstico conocido o sospechado de MTC o LA
  • Edad <18 años

    • No se puede dar el consentimiento informado
    • La recomendación de tratamiento de Thyroid MDT es para cualquier tratamiento, excepto la cirugía primaria (es decir, paliación, mejor atención de apoyo, quimioterapia, radioterapia, etc.)
    • Para los pacientes de LA, no hay acuerdo entre el paciente y el médico tratante para proceder con la cirugía como tratamiento primario.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Modelos observacionales: Grupo
  • Perspectivas temporales: Futuro

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Grupo 1
Pacientes diagnosticados de cáncer medular de tiroides (CMT) que estén sometidos al tratamiento quirúrgico estándar de su enfermedad. Esto será hemitiroidectomía o tiroidectomía total. Pacientes con amiloidosis laríngea (AL) que estén siendo sometidos al tratamiento quirúrgico estándar de esta enfermedad. Esto será microlaringoscopia y biopsia/reducción

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Extracción de amiloide por homogeneización y centrifugación de tejidos
Periodo de tiempo: 12-24 meses
Una técnica estándar de laboratorio para análisis posteriores
12-24 meses
Microscopio de transmisión por electrones
Periodo de tiempo: 12-24 meses
Caracterizar las características macroscópicas de las fibrillas de amiloide extraídas a baja resolución (>20 Å). Este procedimiento relativamente simple permite una rápida caracterización de las muestras para optimizarlas para Microscopía de fuerza atómica (AFM) y Microscopía crioelectrónica (Crio-EM).
12-24 meses
Fuerza atómica microscópica
Periodo de tiempo: 12-24 meses
Caracterizar los parámetros helicoidales de las fibrillas de amiloide necesarios para calcular la estructura a partir de los datos de Cryo-EM.
12-24 meses
Microscopía crioelectrónica (Crio-EM)
Periodo de tiempo: 12-24 meses
Esclarecer la estructura de los amiloides extraídos de tejido afectado en cada enfermedad
12-24 meses
Espectrometría de masas
Periodo de tiempo: 12-24 meses
Análisis para identificar y caracterizar las proteínas más destacadas presentes en los depósitos de amiloide y sus posibles modificaciones postraduccionales.
12-24 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Colaboradores

Investigadores

  • Investigador principal: James Moor, FRCS, Leeds Teaching Hospitals NHS Trust

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Anticipado)

1 de febrero de 2021

Finalización primaria (Anticipado)

1 de febrero de 2023

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de febrero de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de febrero de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de febrero de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

18 de febrero de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

18 de febrero de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de febrero de 2021

Última verificación

1 de febrero de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Descripción del plan IPD

Las muestras se anonimizarán y los resultados de la investigación se basarán en toda la cohorte. Por lo tanto, IPD no estará disponible.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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