- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04760171
Proteínas amiloides de cáncer medular de tiroides y amiloidosis laríngea
Un estudio ex vivo para purificar fibrillas amiloides y resolver sus estructuras 3D utilizando proteínas amiloides de cáncer medular de tiroides y amiloidosis laríngea
Utilizando muestras tumorales en exceso que contienen amioide, de pacientes con cáncer medular de tiroides, nuestro objetivo es determinar las estructuras de las fibrillas amiloides ex vivo de muestras de tejido tumoral humano y compararlas con las del stock existente de fibrillas amiloides formadas in vitro. Esto permitirá el análisis de los efectos de la mutación genética y la modificación postraduccional en el desarrollo de amiloide a partir de un estado patológico.
Se sabe que el amiloide se acumula en el tejido cerebral de pacientes con enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer y la demencia. Por lo tanto, resolver la estructura de las fibrillas de amiloide puede ayudar al desarrollo de futuros tratamientos para estas afecciones.
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Este es un estudio de investigación de ciencia básica basado en laboratorio, de inclusión voluntaria y anónimo. A los pacientes apropiados que cumplan con los criterios de inclusión y completen el proceso de consentimiento se les pedirá que donen una pequeña muestra del exceso de tejido tumoral después de completar su procedimiento quirúrgico. Este tejido se transferirá al laboratorio de investigación de la Universidad de Leeds para su análisis y se someterá a una variedad de investigaciones y procedimientos científicos para lograr los objetivos del estudio.
Éstas incluyen:
- - extracción de amiloide por homogeneización de tejidos y centrifugación como ya se ha documentado en la literatura.
- - Análisis de espectrometría de masas para identificar y caracterizar las proteínas más destacadas presentes en los depósitos de amiloide y sus posibles modificaciones postraduccionales.
- - Microscopía Electrónica de Transmisión para caracterizar a grandes rasgos las fibrillas de amiloide extraídas a baja resolución (>20Å). Este procedimiento relativamente simple permite una rápida caracterización de las muestras para optimizarlas para Microscopía de fuerza atómica (AFM) y Microscopía crioelectrónica (Crio-EM).
- - Microscopía de fuerza atómica para caracterizar los parámetros helicoidales de las fibrillas de amiloide necesarias para calcular la estructura a partir de los datos de Cryo-EM.
- - Microscopía Crio-Electrónica para dilucidar la estructura de los amiloides extraídos del tejido afectado en cada enfermedad
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Anne Gowing
- Número de teléfono: +441132060469
- Correo electrónico: anne.gowing@nhs.net
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Pacientes con MTC, que han sido recomendados a través de la reunión del equipo multidisciplinario de tiroides, para someterse a una cirugía de hemitiroidectomía o tiroidectomía total.
Pacientes con AL, que acuerdan con su cirujano, someterse a tratamiento quirúrgico de esa condición
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnosticado con MTC o LA conocido o sospechado
- Edad >= 18 años, sin límite de edad superior
- Capaz de proporcionar consentimiento informado tanto para el tratamiento quirúrgico como para la inclusión en este estudio
- Para los pacientes de MTC, la recomendación de tratamiento del Thyroid MDT es hemitiroidectomía o tiroidectomía total.
- para pacientes de LA, acuerdo con su médico tratante para someterse a una reducción quirúrgica de la enfermedad bajo anestesia general. El procedimiento se llama 'microlaringoscopia y biopsia/reducción de volumen'
Criterio de exclusión:
- Sin diagnóstico conocido o sospechado de MTC o LA
Edad <18 años
- No se puede dar el consentimiento informado
- La recomendación de tratamiento de Thyroid MDT es para cualquier tratamiento, excepto la cirugía primaria (es decir, paliación, mejor atención de apoyo, quimioterapia, radioterapia, etc.)
- Para los pacientes de LA, no hay acuerdo entre el paciente y el médico tratante para proceder con la cirugía como tratamiento primario.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Grupo 1
Pacientes diagnosticados de cáncer medular de tiroides (CMT) que estén sometidos al tratamiento quirúrgico estándar de su enfermedad.
Esto será hemitiroidectomía o tiroidectomía total.
Pacientes con amiloidosis laríngea (AL) que estén siendo sometidos al tratamiento quirúrgico estándar de esta enfermedad.
Esto será microlaringoscopia y biopsia/reducción
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Extracción de amiloide por homogeneización y centrifugación de tejidos
Periodo de tiempo: 12-24 meses
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Una técnica estándar de laboratorio para análisis posteriores
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12-24 meses
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Microscopio de transmisión por electrones
Periodo de tiempo: 12-24 meses
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Caracterizar las características macroscópicas de las fibrillas de amiloide extraídas a baja resolución (>20 Å).
Este procedimiento relativamente simple permite una rápida caracterización de las muestras para optimizarlas para Microscopía de fuerza atómica (AFM) y Microscopía crioelectrónica (Crio-EM).
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12-24 meses
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Fuerza atómica microscópica
Periodo de tiempo: 12-24 meses
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Caracterizar los parámetros helicoidales de las fibrillas de amiloide necesarios para calcular la estructura a partir de los datos de Cryo-EM.
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12-24 meses
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Microscopía crioelectrónica (Crio-EM)
Periodo de tiempo: 12-24 meses
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Esclarecer la estructura de los amiloides extraídos de tejido afectado en cada enfermedad
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12-24 meses
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Espectrometría de masas
Periodo de tiempo: 12-24 meses
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Análisis para identificar y caracterizar las proteínas más destacadas presentes en los depósitos de amiloide y sus posibles modificaciones postraduccionales.
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12-24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: James Moor, FRCS, Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- GBD 2016 Neurology Collaborators. Global, regional, and national burden of neurological disorders, 1990-2016: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. Lancet Neurol. 2019 May;18(5):459-480. doi: 10.1016/S1474-4422(18)30499-X. Epub 2019 Mar 14.
- Knowles TP, Vendruscolo M, Dobson CM. The amyloid state and its association with protein misfolding diseases. Nat Rev Mol Cell Biol. 2014 Jun;15(6):384-96. doi: 10.1038/nrm3810. Erratum In: Nat Rev Mol Cell Biol. 2014 Jul;15(7):496.
- Gallardo R, Iadanza MG, Xu Y, Heath GR, Foster R, Radford SE, Ranson NA. Fibril structures of diabetes-related amylin variants reveal a basis for surface-templated assembly. Nat Struct Mol Biol. 2020 Nov;27(11):1048-1056. doi: 10.1038/s41594-020-0496-3. Epub 2020 Sep 14. Erratum In: Nat Struct Mol Biol. 2020 Oct 9;:
- Gallardo R, Ranson NA, Radford SE. Amyloid structures: much more than just a cross-beta fold. Curr Opin Struct Biol. 2020 Feb;60:7-16. doi: 10.1016/j.sbi.2019.09.001. Epub 2019 Nov 1.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
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- Enfermedades de la tiroides
- Enfermedad de Alzheimer
- Neoplasias de tiroides
- Carcinoma Neuroendocrino
Otros números de identificación del estudio
- EN21/138414
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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