갑상선 수질암 및 후두 아밀로이드증의 아밀로이드 단백질
2021년 2월 15일 업데이트: The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
갑상선 수질암 및 후두 아밀로이드증의 아밀로이드 단백질을 사용하여 아밀로이드 피브릴을 정제하고 3D 구조를 해결하기 위한 생체 외 연구
갑상선 수질암 환자의 아밀로이드가 포함된 과도한 종양 샘플을 사용하여 인간 종양 조직 샘플의 생체 외 아밀로이드 원섬유 구조를 결정하고 이를 체외에서 형성된 기존의 아밀로이드 원섬유 재고와 비교하는 것을 목표로 합니다. 이를 통해 질병 상태에서 아밀로이드의 발생에 대한 유전자 돌연변이 및 번역 후 변형의 영향을 분석할 수 있습니다.
아밀로이드는 알츠하이머병 및 치매와 같은 신경 퇴행성 질환을 가진 환자의 뇌 조직에 축적되는 것으로 알려져 있습니다. 따라서 아밀로이드 피브릴의 구조를 해결하면 이러한 조건에 대한 향후 치료법 개발에 도움이 될 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 익명의 자발적 포함, 실험실 기반의 기초 과학 연구입니다. 포함 기준을 충족하고 동의 절차를 완료한 적절한 환자는 수술 절차 완료 후 여분의 종양 조직의 작은 샘플을 기증하도록 요청받을 것입니다. 이 조직은 연구 목표를 달성하기 위해 분석 및 다양한 조사 및 과학적 절차를 위해 Leeds University의 연구실로 옮겨질 것입니다.
여기에는 다음이 포함됩니다.
- - 문헌에 이미 기록된 조직 균질화 및 원심분리에 의한 아밀로이드 추출.
- - 아밀로이드 침전물에 존재하는 가장 두드러진 단백질과 가능한 번역 후 변형을 식별하고 특성화하기 위한 질량 분석 분석.
- - 저해상도(>20Å)에서 추출된 아밀로이드 피브릴의 총 특징을 특성화하기 위한 투과 전자 현미경. 이 비교적 간단한 절차를 통해 AFM(Atomic Force Microscopy) 및 Cryo-EM(Cryo-Electron Microscopy)에 최적화하기 위해 샘플의 빠른 특성화가 가능합니다.
- - Cryo-EM 데이터에서 구조를 계산하는 데 필요한 아밀로이드 피브릴의 나선형 매개변수를 특성화하기 위한 원자력 현미경.
- - 각 질병에 걸린 조직에서 추출한 아밀로이드의 구조를 규명하기 위한 극저온전자현미경
연구 유형
관찰
등록 (예상)
10
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Anne Gowing
- 전화번호: +441132060469
- 이메일: anne.gowing@nhs.net
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
샘플링 방법
비확률 샘플
연구 인구
Thyroid Multi-Disciplinary team meeting을 통해 갑상선 반절제술 또는 갑상선 전절제술을 받도록 권고받은 MTC 환자.
해당 조건의 외과적 치료를 받기 위해 외과의와 동의한 LA 환자
설명
포함 기준:
- 알려진 또는 의심되는 MTC 또는 LA로 진단됨
- 연령 >= 18세, 상한 연령 제한 없음
- 외과적 치료와 이 연구에 포함하는 것에 대해 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.
- MTC 환자의 경우 갑상선 MDT의 치료 권장 사항은 갑상선 반절제술 또는 전체 갑상선 절제술입니다.
- LA 환자의 경우 담당 임상의와 전신 마취 하에 질병의 외과적 축소를 받는 데 동의합니다. 절차는 '미세 후두경 검사 및 생검/용적축소'라고 합니다.
제외 기준:
- MTC 또는 LA의 알려진 또는 의심되는 진단 없음
연령 <18세
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없음
- 갑상선 MDT의 치료 권장 사항은 1차 수술을 제외한 모든 치료(예: 완화, 최선의 지지 요법, 화학 요법, 방사선 요법 등)입니다.
- LA 환자의 경우 환자와 주치의 사이에 1차 치료로 수술을 진행하는 것에 대한 합의가 없다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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그룹 1
갑상선 수질암(MTC) 진단을 받고 질병에 대한 표준 수술 치료를 받고 있는 환자.
이것은 갑상선 반절제술 또는 전체 갑상선 절제술이 될 것입니다.
후두 아밀로이드증(LA)에 대한 표준 외과적 치료를 받고 있는 환자.
이것은 미세 후두경 검사 및 생검/디벌킹이 될 것입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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조직 균질화 및 원심분리에 의한 아밀로이드 추출
기간: 12~24개월
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후속 분석을 위한 표준 실험실 기법
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12~24개월
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투과 전자 현미경
기간: 12~24개월
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저해상도(>20Å)에서 추출된 아밀로이드 피브릴의 총 특징을 특성화합니다.
이 비교적 간단한 절차를 통해 AFM(Atomic Force Microscopy) 및 Cryo-EM(Cryo-Electron Microscopy)에 최적화하기 위해 샘플의 빠른 특성화가 가능합니다.
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12~24개월
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원자력 현미경
기간: 12~24개월
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Cryo-EM 데이터에서 구조를 계산하는 데 필요한 아밀로이드 피브릴의 나선형 매개변수를 특성화합니다.
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12~24개월
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극저온 전자 현미경(Cryo-EM)
기간: 12~24개월
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각 질병에 영향을 미치는 조직에서 추출한 아밀로이드의 구조 규명
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12~24개월
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질량 분석
기간: 12~24개월
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아밀로이드 침전물에 존재하는 가장 두드러진 단백질과 가능한 번역 후 변형을 식별하고 특성화하기 위한 분석.
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12~24개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: James Moor, FRCS, Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- GBD 2016 Neurology Collaborators. Global, regional, and national burden of neurological disorders, 1990-2016: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. Lancet Neurol. 2019 May;18(5):459-480. doi: 10.1016/S1474-4422(18)30499-X. Epub 2019 Mar 14.
- Knowles TP, Vendruscolo M, Dobson CM. The amyloid state and its association with protein misfolding diseases. Nat Rev Mol Cell Biol. 2014 Jun;15(6):384-96. doi: 10.1038/nrm3810. Erratum In: Nat Rev Mol Cell Biol. 2014 Jul;15(7):496.
- Gallardo R, Iadanza MG, Xu Y, Heath GR, Foster R, Radford SE, Ranson NA. Fibril structures of diabetes-related amylin variants reveal a basis for surface-templated assembly. Nat Struct Mol Biol. 2020 Nov;27(11):1048-1056. doi: 10.1038/s41594-020-0496-3. Epub 2020 Sep 14. Erratum In: Nat Struct Mol Biol. 2020 Oct 9;:
- Gallardo R, Ranson NA, Radford SE. Amyloid structures: much more than just a cross-beta fold. Curr Opin Struct Biol. 2020 Feb;60:7-16. doi: 10.1016/j.sbi.2019.09.001. Epub 2019 Nov 1.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
2021년 2월 1일
기본 완료 (예상)
2023년 2월 1일
연구 완료 (예상)
2026년 2월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 2월 10일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 2월 15일
처음 게시됨 (실제)
2021년 2월 18일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 2월 18일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 2월 15일
마지막으로 확인됨
2021년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- EN21/138414
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
IPD 계획 설명
샘플은 익명으로 처리되며 연구 결과는 전체 코호트를 기반으로 합니다.
따라서 IPD를 사용할 수 없습니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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백치에 대한 임상 시험
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ACADIA Pharmaceuticals Inc.모병Lewy Body Dementia Psychosis미국, 체코, 세르비아, 프랑스, 불가리아, 이탈리아
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ACADIA Pharmaceuticals Inc.초대로 등록