Białka amyloidowe z raka rdzeniastego tarczycy i amyloidozy krtani
15 lutego 2021 zaktualizowane przez: The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
Badanie ex vivo mające na celu oczyszczenie włókien amyloidowych i rozwiązanie ich struktur 3D przy użyciu białek amyloidowych pochodzących z raka rdzeniastego tarczycy i amyloidozy krtani
Używając nadmiarowych próbek guza, które zawierają amyoid, pobranych od pacjentów z rakiem rdzeniastym tarczycy, dążymy do określenia struktur włókienek amyloidowych ex vivo z próbek ludzkich tkanek nowotworowych i porównania ich z istniejącymi włóknami amyloidowymi utworzonymi in vitro. Pozwoli to na analizę wpływu mutacji genów i modyfikacji potranslacyjnych na rozwój amyloidu ze stanu chorobowego.
Wiadomo, że amyloid gromadzi się w tkance mózgowej pacjentów z chorobami neurodegeneracyjnymi, takimi jak choroba Alzheimera i demencja. Dlatego poznanie struktury włókienek amyloidowych może pomóc w opracowaniu przyszłych metod leczenia tych schorzeń.
Przegląd badań
Status
Jeszcze nie rekrutacja
Szczegółowy opis
Jest to anonimowe, dobrowolne badanie laboratoryjne, oparte na podstawowych badaniach naukowych. Odpowiedni pacjenci, którzy spełnią kryteria włączenia i przejdą proces zgody, zostaną poproszeni o oddanie niewielkiej próbki nadmiaru tkanki nowotworowej po zakończeniu zabiegu chirurgicznego. Tkanka ta zostanie przeniesiona do laboratorium badawczego na Uniwersytecie w Leeds w celu analizy i poddana różnym badaniom i procedurom naukowym, aby osiągnąć cele badawcze.
Obejmują one:
- - ekstrakcja amyloidu przez homogenizację tkanki i wirowanie, jak już udokumentowano w literaturze.
- - analiza spektrometrii mas w celu zidentyfikowania i scharakteryzowania najważniejszych białek obecnych w złogach amyloidowych oraz ich możliwych modyfikacji potranslacyjnych.
- - Transmisyjna mikroskopia elektronowa w celu scharakteryzowania ogólnych cech wyekstrahowanych fibryli amyloidowych przy niskiej rozdzielczości (>20Å). Ta stosunkowo prosta procedura pozwala na szybkie scharakteryzowanie próbek w celu ich optymalizacji do mikroskopii sił atomowych (AFM) i krio-elektronowej (Cryo-EM).
- - Mikroskopia sił atomowych w celu scharakteryzowania parametrów helikalnych włókien amyloidowych potrzebnych do obliczenia struktury z danych Cryo-EM.
- - Mikroskopia krioelektronowa w celu wyjaśnienia struktury amyloidów wyekstrahowanych z tkanki dotkniętej każdą chorobą
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Oczekiwany)
10
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Anne Gowing
- Numer telefonu: +441132060469
- E-mail: anne.gowing@nhs.net
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Metoda próbkowania
Próbka bez prawdopodobieństwa
Badana populacja
Pacjenci z MTC, którym zalecono na spotkaniu wielodyscyplinarnego zespołu ds. tarczycy, poddanie się operacji połowiczej lub całkowitej tyreoidektomii.
Pacjenci z LA, którzy zgadzają się ze swoim chirurgiem na poddanie się leczeniu operacyjnemu tego schorzenia
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdiagnozowano lub podejrzewano MTC lub LA
- Wiek >= 18 lat, bez górnej granicy wieku
- Zdolność do wyrażenia świadomej zgody zarówno na leczenie chirurgiczne, jak i na włączenie do tego badania
- W przypadku pacjentów z MTC zalecenie dotyczące leczenia tarczycowego MDT dotyczy hemityroidektomii lub całkowitej tyreoidektomii
- w przypadku pacjentów z LA, uzgodnienie z lekarzem prowadzącym poddania się chirurgicznemu usunięciu guza w znieczuleniu ogólnym. Procedura nazywa się „mikrolaryngoskopia i biopsja/odciążanie”
Kryteria wyłączenia:
- Brak znanego lub podejrzewanego rozpoznania RRT lub LA
Wiek <18 lat
- Nie można wyrazić świadomej zgody
- Zalecenia dotyczące leczenia z Thyroid MDT dotyczą każdego leczenia z wyjątkiem pierwotnej operacji (tj. paliacja, najlepsza opieka podtrzymująca, chemioterapia, radioterapia itp.)
- W przypadku pacjentów z LA brak porozumienia między pacjentem a prowadzącym klinicystą co do przeprowadzenia operacji jako leczenia podstawowego.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Grupa 1
Pacjenci ze zdiagnozowanym rakiem rdzeniastym tarczycy (MTC), którzy przechodzą standardowe leczenie chirurgiczne swojej choroby.
Będzie to hemityroidektomia lub całkowite wycięcie tarczycy.
Pacjenci z amyloidozą krtani (LA) poddawani standardowemu leczeniu chirurgicznemu tej choroby.
Będzie to mikrolaryngoskopia i biopsja/odciążanie
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ekstrakcja amyloidu przez homogenizację i wirowanie tkanek
Ramy czasowe: 12-24 miesiące
|
Standardowa technika laboratoryjna do późniejszej analizy
|
12-24 miesiące
|
|
Transmisyjna mikroskopia elektronowa
Ramy czasowe: 12-24 miesiące
|
Aby scharakteryzować ogólne cechy wyekstrahowanych włókienek amyloidowych w niskiej rozdzielczości (> 20Å).
Ta stosunkowo prosta procedura pozwala na szybkie scharakteryzowanie próbek w celu ich optymalizacji do mikroskopii sił atomowych (AFM) i krio-elektronowej (Cryo-EM).
|
12-24 miesiące
|
|
Mikroskopia sił atomowych
Ramy czasowe: 12-24 miesiące
|
Scharakteryzowanie parametrów helikalnych włókienek amyloidu potrzebnych do obliczenia struktury z danych Cryo-EM.
|
12-24 miesiące
|
|
Mikroskopia krioelektronowa (Cryo-EM)
Ramy czasowe: 12-24 miesiące
|
Wyjaśnienie struktury amyloidów wyekstrahowanych z tkanek dotkniętych każdą chorobą
|
12-24 miesiące
|
|
Spekrtometria masy
Ramy czasowe: 12-24 miesiące
|
Analiza mająca na celu zidentyfikowanie i scharakteryzowanie najważniejszych białek obecnych w złogach amyloidowych oraz ich możliwych modyfikacji potranslacyjnych.
|
12-24 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: James Moor, FRCS, Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- GBD 2016 Neurology Collaborators. Global, regional, and national burden of neurological disorders, 1990-2016: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. Lancet Neurol. 2019 May;18(5):459-480. doi: 10.1016/S1474-4422(18)30499-X. Epub 2019 Mar 14.
- Knowles TP, Vendruscolo M, Dobson CM. The amyloid state and its association with protein misfolding diseases. Nat Rev Mol Cell Biol. 2014 Jun;15(6):384-96. doi: 10.1038/nrm3810. Erratum In: Nat Rev Mol Cell Biol. 2014 Jul;15(7):496.
- Gallardo R, Iadanza MG, Xu Y, Heath GR, Foster R, Radford SE, Ranson NA. Fibril structures of diabetes-related amylin variants reveal a basis for surface-templated assembly. Nat Struct Mol Biol. 2020 Nov;27(11):1048-1056. doi: 10.1038/s41594-020-0496-3. Epub 2020 Sep 14. Erratum In: Nat Struct Mol Biol. 2020 Oct 9;:
- Gallardo R, Ranson NA, Radford SE. Amyloid structures: much more than just a cross-beta fold. Curr Opin Struct Biol. 2020 Feb;60:7-16. doi: 10.1016/j.sbi.2019.09.001. Epub 2019 Nov 1.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
1 lutego 2021
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
1 lutego 2023
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
1 lutego 2026
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
10 lutego 2021
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
15 lutego 2021
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
18 lutego 2021
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
18 lutego 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
15 lutego 2021
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2021
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zaburzenia psychiczne
- Choroby metaboliczne
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Rak gruczołowy
- Rak
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Zaburzenia neurokognitywne
- Choroby układu hormonalnego
- Nowotwory gruczołów dokrewnych
- Nowotwory głowy i szyi
- Choroby neurodegeneracyjne
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Niedobory proteostazy
- Demencja
- Tauopatie
- Guzy neuroendokrynne
- Amyloidoza
- Choroby tarczycy
- Choroba Alzheimera
- Nowotwory tarczycy
- Rak, neuroendokrynny
Inne numery identyfikacyjne badania
- EN21/138414
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Nie
Opis planu IPD
Próbki zostaną zanonimizowane, a wyniki badań będą oparte na całej kohorcie.
Dlatego IPD nie będzie dostępny.
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .